Эозинофилы, вероятно, были впервые обнаружены Уортоном-Джонсом в 1846 году, однако, термин эозинофил был предложен в 1879 году Паулем Эрлихом для описания клеток в крови, которые можно было легко идентифицировать при окрашивании красителем эозином. Эозинофилы можно легко отличить от других клеток, таких как нейтрофилы и базофилы, на основании их морфологии и ярко-кирпично-красного цвета при окрашивании гематоксилином и эозином. Обычно эозинофилы представляют собой разновидность лейкоцитов диаметром 10–20 мкм с двудольным ядром. В гомеостатических ситуациях они циркулируют в кровотоке в диапазоне от 0 до 500 эозинофилов на микролитр. Эти клетки обладают очень активным метаболизмом, и для них характерны многочисленные внутриклеточные секреторные гранулы, содержащиеся в цитоплазме, в которых хранится большинство белков катионных гранул и множество цитокинов, хемокинов и факторов роста, из которых они мобилизуются и высвобождаются. в ответ на активацию клеток. Наиболее характерной характеристикой эозинофилов является наличие специфических гранул, также известных как вторичные гранулы, которые состоят из плотного кристаллического ядра, уникальной особенности эозинофилов, встроенных в матрикс и окруженных мембраной. Эти гранулы содержат большое количество медиаторов, способных вызывать воспаление и/или повреждение тканей, преимущественно катионных (основных) белков. Основные белки расположены в ядре: MBP-1, кодируемый PRG2 ; и MBP2, гомолог MBP-1, который был описан как менее катионный и обладающий строгой эозинофильной специфичностью (поскольку MBP-1 также присутствует в базофилах и тучных клетках), оба белка вовлечены в патогенез астмы; в то время как матрикс содержит эозинофильный катионный белок (ECP, кодируемый RNASE3 ), пероксидазу эозинофилов (EPX, кодируемый EPX ) и нейротоксин эозинофильного происхождения (EDN, кодируемый RNASE2 ) с ролями в ремоделировании дыхательных путей при астме. Более того, хорошо документировано, что протеолитический процессинг катионных белков гранул во время созревания клеток эозинофилов из предшественников костного мозга необходим как для образования специфических гранул . Действительно, образование гранул является фундаментальным событием в развитии эозинофилов. Комбинированная потеря MBP и EPX вызывает нарушение эозинофилопоэза; причем , протеолитическая обработка белков гранул необходима для выживания эозинофилов и формирования гранул.
Помимо своих специфических гранул, кристаллический белок Шарко-Лейдена (член углевод - связывающего семейства галектина-10) представляет собой еще один тип содержания эозинофилов, характеризующийся образованием внеклеточных гексагональных бипирамидальных кристаллов, которые проявляют лизофосфолипазную активность и были идентифицированы как отличительная черта эозинофилов ( необходимы для участия эозинофилов в аллергическом воспалении). Наконец, у эозинофилов были идентифицированы другие типы секретируемых структур, такие как липидные тела, которые особенно важны из-за их участия в производстве эйкозаноидов, включая цистеиниллейкотриены, простагландины и тромбоксаны ; или экзосомы - внеклеточные везикулы, которые участвуют в патогенезе астмы. До циркуляции и рекрутирования в ткани эозинофилы, как и все другие линии миелоидных клеток крови, продуцируются и развиваются в костном мозге из мультипотентных гемопоэтических стволовых клеток, что создает популяцию клеток-предшественников, связанных с линией эозинофилов, называемых EoPs, которые способны к терминальной дифференцировке в зрелые эозинофилы (Eos)
Эозинофилы традиционно считались цитотоксическими эффекторными клетками, хотя недавние исследования поставили под сомнение этот упрощенный взгляд на эозинофилы и их функцию и привели к лучшему пониманию роли этих клеток как иммуномодуляторов и участников метаболического гомеостаза.
Добавить комментарий