Химиотерапия при протозойных инфекциях продолжает вызывать побочные эффекты, некоторые возникают даже в дозах, соответствующих нормальному терапевтическому индексу.
Альбендазол
Альбендазол (Метил N - (6-пропилсульфанил-1H-бензимидазол-2-ил) карбамат) представляет собой бензимидазол и глистогонное средство, наиболее часто используемое при лечении эхинококкоза (также известного как эхинококкоз) и нейроцистицеркоза. Этот препарат вызывает дегенеративные изменения тегумента и кишечника червей; что приводит к нарушению усвоения глюкозы и вызывает истощение запасов гликогена. Альбендазол в конечном итоге вызывает снижение выработки АТФ, что вызывает иммобилизацию и смерть червя.
Празиквантел
Празиквантел также является глистогонным средством, которое провоцирует сильные сокращения внутри паразита, вызывая его паралич. Ранее также отмечалось, что празиквантел увеличивает концентрацию активного метаболита альбендазола в сыворотке крови.
Побочные эффекты комбинированная терапия
Побочные эффекты от комбинированной терапии празиквантелом и альбендазолом (50 мг / кг / день и 15 мг / кг / день соответственно) были описаны как судороги, головная боль, лекарственный гепатит и «другие», которые включали самопроизвольный аборт, инфекцию мочевыводящих путей, автомобильную аварию, головокружение, лихорадку, рвоту и внутричерепную гипертензию.
Артемитер - люмефантрин
Артеметер представляет собой полусинтетическое производное артемизинина, природного сесквитерпенового лактона, полученного из китайской травы Artemisia annua (qing hao). Люмефантрин - это противомалярийный агент, первоначально разработанный в Китае для лечения малярии, опосредованной Plasmodium falciparum . Это синтетическое рацемическое производное флуорена (дихлорбензилидин) с широкой шизонтоцидной активностью, которое структурно, физиохимически и механически соответствует ариламиноспиртовой группе противомалярийных агентов (например, галофантрин, мефлохин, хинин). В открытом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, сравнивающем эффективность и безопасность трех комбинаций на основе артемизинина, частота возникновения лабиального герпеса составила 3,37% при комбинации артеметер – люмефантрин в дозах 20 мг / 120 мг соответственно.
Дигидроартемизинин – пиперахин
Дигидроартемизинин – пиперахин - это комбинированный противомалярийный препарат. В метаанализе, включающем 27 исследований, сравнивающих дигидроартемизинин-пиперахин (DHA-P) и комбинированную терапию на основе артемизинина (ACT), было обнаружено, что пациенты с DHA-P испытывают меньше побочных эффектов, таких как сердцебиение, бессонница, головокружение, рвота и т. тошнота. Однако были доказательства низкого качества, указывающие на то, что DHA-P может иметь связь с более высокой частотой удлинения интервала QTc
Фексинидазол
Фексинидазол представляет собой 5-нитроимидазол, который может быть полезен при лечении обеих стадий африканского трипаносомоза человека или сонной болезни, передаваемой через укус мухи цеце, являющейся носителем Trypanosoma brucei gambiense или Trypanosoma brucei rhodesiense. Наиболее частым нежелательным явлением была головная боль, за которой следовали рвота, тошнота и диарея. К другим, менее частым побочным эффектам относятся: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в животе, головокружение, приливы, повышение трансаминаз, сонливость, срыгивание, лихорадка, сердцебиение, потливость, бессонница, парестезия, миалгия, кератит, боль в груди, дизурия, астения, беспокойство , и диспепсия.
Фумагиллин
Фумагиллин - это антибиотик, проявляющий активность при микроспоридиальной инфекции и подавляющий синтез РНК. В одном обзоре фумагиллина отмечалось, что значительная токсичность для костного мозга, не определенная, произошла у 4 пациентов, получавших 60 мг перорально ежедневно в течение 2 недель. Эти эффекты исчезли в течение нескольких дней после прекращения лечения
Нитазоксанид
Нитазоксанид представляет собой противопротозойное средство, наиболее часто используемое для лечения диареи, вызванной Cryptosporidium parvum или Giardia lamblia, но также может применяться для лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile . Считается, что нитазоксанид действует через вмешательство фермент-зависимой реакции переноса электронов пируват: ферредоксиноксиредуктазы (PFOR), которая важна для анаэробного метаболизма. И Clostridium, и Giardia можно найти почти во всех поверхностных водах, и было обнаружено, что они чрезвычайно устойчивы к дезинфицирующим средствам, наиболее часто используемым для приготовления питьевой воды; Для эффективной защиты населения от этих организмов требуется фильтрация питьевой воды Даже в очень небольших количествах эти организмы могут вызвать инфекцию. Также было показано, что нитазоксанид может быть эффективным при лечении некоторых вирусов, включая грипп, парагрипп, коронавирус и респираторно-синцитиальный вирус, посредством ингибирования репликации вируса. При использовании в клетках вместе с ингибиторами нейраминидазы нитазоксанид оказывает синергетический эффект..
В недавнем рандомизированном клиническом исследовании изучалась эффективность нитазоксанида в двух разных дозах при лечении острого неосложненного гриппа. Пациенты сообщали о различных нежелательных явлениях на протяжении всего курса лечения. Некоторые из этих побочных эффектов, вероятно, можно исключить из-за того, что пациенты лечились от гриппа; к ним относятся: ринорея, заложенность носа, боль в горле, кашель, головная боль, миалгия, усталость, гипертермия и пот / озноб. Другие, такие как бронхит, синусит и отит, могут быть исключены как осложнения гриппа; однако нитазоксанид может вызвать инфекцию. Другие нежелательные явления, о которых сообщили участники группы нитазоксанида, были редкими (менее 2% участников) и включали диарею, ротоглоточную боль, боль в животе, рвоту, аномальные функциональные пробы печени, средний отит, запор, сухость во рту и ринофарингит. Хроматурия наблюдалась у 3% пациентов, получавших 300 мг нитазоксанида, и у 4% пациентов, получавших 600 мг. Эти побочные эффекты были более частыми по крайней мере в одной из групп лечения нитазоксанидом по сравнению с плацебо и обычно не связаны с гриппом у взрослых.
Оксантела Памоат – Альбендазол
Хотя альбендазол является препаратом выбора против анкилостомы, он показывает низкую эффективность при лечении T. trichuria , гельминтов, передающихся через почву. Клиническое исследование с участием 458 пациентов включало случай, когда у одного ребенка, получавшего комбинацию оксантела памоата и альбендазола, возникли лихорадка и диарея в течение 24 часов после введения
Позаконазол
Позаконазол является ингибитором эргостерола, триазольным противогрибковым препаратом, обычно используемым при Candida и Asperigillus , но его также можно использовать против болезни Чаги, также известной как американский трипаносомоз, которая вызывается T. cruzi . Этот паразит может распространяться как по лимфатической системе, так и по сосудистой сети и в конечном итоге накапливаться в мышечных и ганглиозных клетках, чаще всего поражая сердце. Известно, что позаконазол вызывает воспаление слизистой оболочки, называемое мукозитом. Хотя мукозит часто связан с химиотерапией, он также может быть результатом использования ингибиторов эргостерола, таких как позаконазол. Сообщалось о вероятности развития мукозита, который может привести к сухости слизистой оболочки. Во время рандомизированного испытания эффективности позаконазола для лечения хронической болезни чаги с участием 26 пациентов в каждой группе исследования автор отметил сухость слизистой оболочки примерно у 12% пациентов, принимавших высокие дозы позаконазола, и у 8% пациентов, принимавших низкие дозы. доза . Авторы обнаружили, что позаконазол неэффективен при лечении болезни Чаги, но потенциально может использоваться в качестве подавляющего агента, используемого в качестве дополнительной терапии для лечения антитрипаносомных заболеваний.
Примахин
Примахин представляет собой аминохинолин, используемый для лечения малярии, вызванной Plasmodium falciparum и P. vivax, а также для предотвращения рецидивов малярии, вызванной P. vivax. Его лечение работает путем искоренения инфекции, присутствующей в тканях; он предотвращает рецидив, устраняя паразитов, присутствующих в крови. P. vivax более устойчив к другим видам лечения, чем P. falciparum, что обусловлено множеством причин, в том числе: P. vivax имеет стадию покоя печени, которую трудно убить, более раннее появление гаметоцитов во время инфекции и толерантность к ним ( спорогонический цикл до низких температур).
В настоящее время не существует других методов лечения, кроме примахина, которые были бы эффективны для уничтожения P. vivax, пока он находится в стадии покоя. Хотя это делает примахин лучшим вариантом для лечения P. vivax , он не используется часто из-за риска острой гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). В обзорной статье собрана информация из четырех различных исследований массового распространения примахина в популяциях с высокой распространенностью дефицита G6PD, проведенных с конца 1960-х по 2000 год
В целом было обнаружено, что примахин относительно хорошо переносится, особенно когда его принимают во время еды. Около 2–4% пациентов испытали такие побочные эффекты, как головная боль, боль в эпигастрии, тошнота / рвота, головокружение, анорексия, хроматурия и черная моча (возможный симптом гемолитической анемии). Исследование, завершенное в Корее, показало, что у 0,1% получавших лечение пациентов моча была черной, несмотря на более высокую распространенность дефицита G6PD. В исследованиях, проведенных в Азербайджане и Афганистане, сообщалось о <1% пациентов, у которых наблюдались изменения цвета мочи. Многие пациенты в Азербайджане и Афганистане имеют средиземноморский вариант G6PD, который обычно ассоциируется с тяжелыми гемолитическими реакциями после приема примахина.
Хинакрин
Прионы представляют собой инфекционные белковые частицы, которые, как считается, вызывают болезнь Крейтцфельда – Якоба, которая является трансмиссивной губчатой энцефалопатией [ 8S]. Хинакрин - это противопротозойный препарат, который также известен своим ингибирующим действием на образование прионов. Одно исследование изучало этот ингибирующий эффект на прионы для лечения болезни Крейтцфельда – Якоба. В этом исследовании приняли участие 54 пациента и рандомизировали их 1: 1, сравнивая хинакрин и плацебо. Исследование показало, что хинакрин не улучшает выживаемость пациентов с болезнью Крейтцфельда-Якоба. В течение первых двух месяцев у пациента, получавшего хинакрин, был один случай тяжелого желудочно-кишечного расстройства. Повышенные функциональные пробы печени и желудочно-кишечные расстройства были наиболее частыми побочными эффектами, о которых пациенты в группе хинакрина сообщали после первых двух месяцев лечения.
Тафенохин – хлорохин
Тафенохин, 8-аминохинолин, представляет собой синтетический аналог примахина, который известен некоторое время, но только сейчас входит в фазу III испытаний для лечения и профилактики рецидивов малярии Plasmodium vivax Исследование DETECTIVE, в котором оценивается использование тафенохина одновременно с хлорохином, и исследование GATHER (ожидаемое), в котором сравнивается тафенохин и примахин, были проведены для определения конечных точек, таких как безопасность, эффективность, переносимость и частота гемолиза. Тафенохин в настоящее время не одобрен для использования, но ему был присвоен статус прорывного в FDA для ускорения процесса.
Как и примахин, тафенохин может вызывать у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) неблагоприятный эффект гемолиза. Таким образом, перед введением тафенохина необходимо провести тестирование на дефицит G6PD.
В исследовании с участием 58 здоровых людей некоторые общие побочные эффекты включают тошноту (31%), рвоту (12%), диарею (17%), боль в животе (9%), головную боль (29%) и головокружение (19%). . У одного пациента произошло событие, которое может указывать на снижение остроты зрения - это потенциальный эффект, который разрешился спонтанно. Это исследование также показало эрозию места аппликации (17%), где была размещена наклейка ЭКГ. Это исследование также показало, что побочный эффект удлинения QTc клинически незначим при приеме в комбинации с хлорохином.
Тиамина гидрохлорид
Гидрохлорид тиамина превращается в активный кофермент тиаминпирофосфат под действием фермента тиаминдифосфокиназы. Пирофосфат тиамина участвует в углеводном обмене, декарбоксилировании альфа-кетокислот и в шунте монофосфата гексозы. В рандомизированном двойном слепом параллельном плацебо-контролируемом исследовании лечения малярии falciparum в Южном Лаосе использовались пероральные добавки гидрохлорида тиамина в дозе 10 мг в день в течение 7 дней в соответствии со стандартом противомалярийного лечения, а затем 5 мг в день в течение дополнительных 35 дней до определить, снизит ли тиамин количество побочных эффектов у пациентов, получающих противомалярийное лечение. Из 630 рандомизированных участников 27% испытуемых имели биохимический дефицит тиамина. Три процента участников, получавших тиамин, испытали диарею в какой-то момент в течение 42 дней лечения тиамином, а 25% испытали головокружение в первый день приема тиамина
Триметоприм – сульфаметоксазол
Доксициклин препятствует третьему этапу синтеза бактериального белка. После активации и присоединения аминокислот к т-РНК (транспортной РНК) образовавшаяся аминоацил-т-РНК мигрирует в бактериальную рибосому для синтеза белков. Доксициклин связывается с 30S субъединицей на рибосоме и ингибирует связывание молекулы аминоацил-т-РНК. Триметоприм-сульфаметоксазол используется для лечения инфекции Pneumocystis carinii (называемой Pneumocystis jirovecii - дрожжеподобный гриб; в прошлом считался простейшим), которая вызывает заболевание легких у пациентов с ослабленным иммунитетом. Он действует, подавляя синтез фолиевой кислоты.
Ацетазоламид
Фторхинолоны, как и азитромицин, чаще всего взаимодействуют с лекарственными средствами , предназначенными для хронического действия. Около 45% испытуемых получали профилактические лекарства, которые взаимодействовали по крайней мере с одним из их хронических лекарств. Взаимодействия, выявленные примерно у 20% людей, чаще всего связывали с использованием ацетазоламида, примахина и мефлохина. Также следует отметить наличие лекарственной аллергии у пациентов, принимающих ацетазоламид (у 8,1% участников исследования была лекарственная аллергия).
Добавить комментарий