Для пациента и его родственников
Почему литий имеет низкий терапевтический индекс?
Литий был лицензирован в Европе и Северной Америке для долгосрочного поддерживающего лечения биполярного расстройства около 50 лет 45 назад и по праву считается вариантом его терапии первой линии (литий эффективен в профилактике как маниакальных, так и депрессивных эпизодов). Однако, литий имеет очень низкий терапевтический индекс, то есть низкое соотношение между дозой (или уровнем в сыворотке), которая связана с токсичностью (в основном по отношению к центральной нервной системе и почкам ), и дозой, связанной с терапевтическим эффектом. Терапевтический индекс для лития составляет приблизительно 2,8 (Licht, R. W., 2012). Для поддерживающего лечения биполярного аффективного расстройства рекомендуют различные минимально эффективные уровни лития в сыворотке в диапазоне от 0,40 ммоль/л и 0,50 ммоль/л или 0,60 ммоль/л до 0,80 ммоль/л (Sproule, B., 2002). Дополнительным требованием для безопасного использования лития является мониторинг функции почек на исходном уровне, а также каждые 3-6 месяцев. У пациентов с относительно высокой функцией почек, в частности у молодых мужчин, может быть неожиданно низкий 12-часовой уровень лития, несмотря на относительно высокую суточную дозу лития из-за относительно больших колебаний уровня лития в течение дня. Если доза увеличивается для получения уровня лития в пределах рекомендуемого диапазона, такие пациенты могут стать интоксицированными.
Как часто необходимо контролировать концентрацию лития в крови при терапии биполярного аффективного расстройства у детей, взрослых и пожилых больных, в частности?
Из-за низкого терапевтического индекса лития его сывороточный уровень всегда следует контролировать во время лечения, по крайней мере, когда лечение начинается, после каждого увеличения дозы и каждые 3-6 месяцев после этого. Уровень лития следует измерять через 5-6 дней при постоянной ежедневной дозировке. У пожилых людей или у пациентов с нарушенной функцией почек время достижения устойчивого состояния увеличивается, что означает, что уровень лития также следует измерять через 10-12 дней.
Для врача
Большинство авторов сообщают о значительно меньшем количестве рецидивов бипоолярного расстройства при уровнях лития 0,80‐1,40 ммоль/л по сравнению с 0,30‐0,80 (Waters); 0,61‐0,90 по сравнению с 0,30‐0,45 (Maj); 0,80‐1,00 по сравнению с 0,40‐0,60 (Gelenberg); и 0,60‐1,00 по сравнению с <0,60 ммоль/л (Nolen W., et.al., 2019). Рекомендации по приему доз лития при профилактике смешанных эпизодов должны быть такими же, как и для профилактики маниакальных эпизодов. Данные об оптимальных уровнях лития в сыворотке у детей, подростков и пожилых людей отсутствуют. Однако, стандартный терапевтический уровень для пожилых людей должен составлять 0,40–0,60 ммоль/л с возможностью максимального повышения до 0,70–0,80 ммоль/л; в возрасте 65–79 лет и до максимального значения 0,7 ммоль/л в возрасте 80 лет и старше.
В какое время лучше брать кровь на концентрацию лития в крови?
Рекомендуется брать кровь на литий через 12 ± 1 час после последнего (т. е. вечернего) приема.
Сколько раз в день надо принимать препараты лития?
Литий можно принимать два или один раз в день (вечером). Существуют фармакогенетические данные о том, что общая суточная доза лития, принимаемая один раз в день, приводит к повышению минимального уровня на 10%–15% на 12 ± 1 час, чем при приеме дважды в день. Средний уровень лития у человека с постоянной функцией почек и постоянным потреблением жидкости и натрия полностью зависит от общей суточной дозы.
Для исследователя
Какая концентрация лития в крови оптимальна при терапии биполярного аффективного расстройства?
В некоторых обзорах рекомендуется таргетировать уровни лития в сыворотке для отдельных пациентов "на основе эффективности и переносимости" без дополнительных уточнений, в первую очередь на уровне 0,60 -0,75/0,80 руководствуясь клиническим ответом и переносимостью в широком диапазоне 0,40-1,20 ммоль/ л (Severus, W. E.,et.al., 2008). В совокупности исследования предполагают, что лучшая эффективность связана с уровнями лития в терапевтическом диапазоне с более низким порогом около 0,45/0,60 и до 0,80/1,00 ммоль.
Выводы
Терапевтический индекс для лития составляет приблизительно 2,8; оптимальный уровень лития в крови должен соответствовать 0,6-0,8 ммоль/л с возможностью снижения уровня до 0,40–0,60 ммоль/л в случае достаточного ответа, но плохой переносимости, или повышения уровня до 0,80–1,00 ммоль/л в случае недостаточного ответа и хорошей переносимости.
Оптимальный забор крови на предмет концентрации лития в крови через 12 ± 1 час после последнего (т. е. вечернего) приема, при изменении дозы уровень лития следует определять повторно через 5-6 дней
Суточная доза лития, принимаемая один раз в день, приводит к повышению минимального уровня на 10%–15% на 12 ± 1 час, чем при приеме дважды в день
Концентрацию следует контролировать во время лечения, по крайней мере, когда оно начинается, после каждого увеличения дозы и каждые 3-6 месяцев после этого.
.Литература
Licht, R. W. (2012). Lithium: still a major option in the management of bipolar disorder. CNS neuroscience & therapeutics, 18(3), 219-226.
Nolen W., et.al. What is the optimal serum level for lithium in the maintenance treatment of bipolar disorder? A systematic review and recommendations from the ISBD/IGSLI Task Force on treatment with lithium. Bipolar Disord. 2019 Aug; 21(5): 394–409.
Severus, W. E., Kleindienst, N., Seemüller, F., Frangou, S., Möller, H. J., & Greil, W. (2008). What is the optimal serum lithium level in the long‐term treatment of bipolar disorder–a review?. Bipolar disorders, 10(2), 231-237.
Sproule, B. (2002). Lithium in bipolar disorder: can drug concentrations predict therapeutic effect?. Clinical pharmacokinetics, 41, 639-660.
Добавить комментарий