Несмотря на то, что методы исследования спинномозговой жидкости и биологические маркеры визуализации мозга обеспечивают превосходную диагностическую точность и могут быть ключевыми факторами в процедурах дифференциальной диагностики, а также в понимании сопутствующей невропатологии, биологические маркеры на основе крови предлагают важные преимущества, заключающиеся в том, что они (а) менее инвазивны, ( б) более приемлемы для пациентов, (в) рентабельны, (г) эффективный по времени и, что важно, (д) осуществимы на популяционном уровне . Таким образом, биомаркеры на основе крови представляют собой идеальный дополнительный шаг к продвинутым биомаркерам спинномозговой жидкости и визуализации мозга и могут служить первым шагом в многоступенчатом процессе аналогично процедурам, используемым при других болезненных состояниях (например, при раке, сердечно-сосудистых заболеваниях, инфекционных заболеваниях). Такая многоэтапная модель может значительно облегчить соответствующее направление к специалистам по спинномозговой жидкости и нейровизуализационным биомаркерам в дополнение к обеспечению возможности получения одобрения основных пользователей. Имея это в виду, основные темы, которым уделяется наибольшее внимание при исследовании биомаркеров крови при БА, можно разделить на следующие ключевые COU: 1) диагностический тест на основе крови AD (диагностический биомаркер), 2) инструмент первичной медико-санитарной помощи для многоэтапного диагностического процесса (диагностический биомаркер); 3) инструмент на основе крови для прогнозирования будущего риска AD (прогнозирующий биомаркер); 4) инструмент крови для прогнозирования риска AD среди когнитивно нормальных взрослых; 5) инструмент крови для прогнозирования конверсии из MCI в AD; 6) биомаркер крови для прогнозирования прогрессирования среди случаев AD. Дополнительные COU, которые были изучены в меньшей степени, но не менее важны, чем указанные выше, включают: 1) биомаркер крови для разделения на клинические испытания; 2) биомаркеры крови для прогнозирования реакции на лечение (например, сопутствующая диагностика). Следует отметить, что многие из этих предполагаемых COU тесно связаны с категориями биомаркеров, указанными в FDA / NIH BEST Resource (F-NBW Group 2016 ): (a) биомаркер восприимчивости / риска, (b) диагностический биомаркер, (c) мониторинг биомаркера. , (d) прогностический биомаркер, (e) прогнозирующий биомаркер, (f) биомаркер фармакодинамики / ответа и (g) биомаркер безопасности. Наиболее изученными потенциальными COU для биомаркеров крови при AD являются диагностические биомаркеры.
Были изучены индивидуальные маркерные анализы амилоида плазмы, тау-белка, нейрофиламентов света (NF-L) и других ( Bacioglu et al. 2016 ; Olsson et al. 2016 ); однако текущие данные показывают, что этих маркеров недостаточно для заполнения этого конкретного COU. Тесно связанный COU с диагностикой - это поиск биомаркера на основе крови для выявления патологии амилоида. Этот предполагаемый COU был исследован как в когортах AIBL, так и в ADNI. В исследовании AIBL использовалась сигнатура из девяти аналитов на основе плазмы, которая дала чувствительность и специфичность 0,80 и 0,82, соответственно, для выявления положительного амилоида на основе ПЭТ ( Burnham et al. 2014 ). В исследовании 96 участников ADNI была выявлена значимая взаимосвязь между амилоидом плазмы и поглощением [ 11 C] PIB среди не носителей APOE ε4 ( Swaminathan et al. 2014 ). В другом образце семь белков плазмы (включая A2M, Apo-A1 и множественные белки комплемента) были значительно связаны с амилоидной нагрузкой (Westwood et al. 2016 ).
Обсуждались новые кандидаты в биомаркеры для дифференциальной диагностики AD и FTD, такие как эндостатин ( Salza et al. 2015 ), NG ( Janelidze, Hertze, et al., 2016 ), убиквитин ( Oeckl et al. 2014 ), β-синуклеин ( Oeckl, Metzger, et al., 2016 ) и YKL-40 ( Olsson et al., 2013 ; Magdalinou et al., 2015 ).
Добавить комментарий