Эпидемиологические исследования показывают, что если все врожденные аномалии рассматриваются как часть генетической нагрузки, то примерно 8% людей идентифицируются как имеющие генетическое заболевание до достижения взрослой жизни. Однако , в совокупности редкие генетические нарушения затрагивают значительное число людей.
Многим пациентам с генетическими заболеваниями не ставится конкретный клинический диагноз. Стандарт практики включает распознавание специфических фенотипических или рентгенографических признаков или результатов биопсии в дополнение к анализу метаболитов, геномных тестов, таких как кариотипирование или сравнительная геномная гибридизация на основе массивов или выбор тестов на кандидат-ген, включая анализы с одним геном и тесты на генную панель.
Большинство пациентов остаются без диагноза. Отсутствие диагноза может иметь значительные неблагоприятные последствия для пациентов и их семей, включая неспособность выявить потенциальные методы лечения, неспособность распознать риск рецидива при последующих беременностях и не позволяет дать рекомендации , исходя из этого прогноза .
Длительный поиск генетического, а следовательно и клинического диагноза, называемый «диагностической одиссеей», также имеет последствия для расходов на социальные нужды. Геномное секвенирование с использованием широкомасштабных параллельных технологий секвенирования следующего поколения является эффективной альтернативой локус-специфическим и генно-панельным испытаниям в исследовательских условиях для создания новой генетической основы психических расстройств. Первоначальное применение подходов последовательного кодирования , то есть генетического подхода к клиническому диагнозу вызывает определенные проблемы. Помимо технических проблем геномного анализа и биоинформационных анализов огромного количества данных, диагностический выход в клинической лабораторной обстановке для разных пациентов с широким спектром фенотипов неизвестен. Более того, опрос exome может выявить вторичные выводы, заметно усложняя отчетность.
Полноэкзомное секвенирование или секвенирование целых экзонов - это диагностический подход , предназначенный для идентификации молекулярных дефектов у пациентов с подозрением на генетические нарушения. Пациенты представляют ряд фенотипов, предполагающих потенциальные генетические причины развития психических расстройств. Приблизительно 80% больных детей демонстрируют неврологические фенотипы. У таких детей можно идентифицировать 86 мутированных аллелей, которые могли бы быть причиной психического расстройства . Примерно половина пациентов имеет аутосомно-доминантное заболевание, треть - аутосомальное рецессивное заболевания и 10% - Х-сцепленное заболевание.
В общей сложности лишь небольшое число пациентов получают два неперекрывающихся "молекулярных диагноза", которые потенциально способны обозначить клинический диагноз, . В общей сложности 83% аутосомно-доминантных мутантных аллелей и 40% X-связанных мутантных аллелей произошло de novo.
Периодические клинические фенотипы наблюдаются у пациентов с мутациями, которые, вероятно, были бы причинными в тех же генах и в разных генах, ответственных за генетически гетерогенные расстройства.
Добавить комментарий