Концепция "эндофенотипа" была предложена в 1973 году Gottesman и Shields, но приобрела особую пополуярность в последние годы. В конце прошлого века мысль о том, что некоторые фенотипы находятся в тесной связи с биологическими процессами , которые лежат в основе психических расстройств, способствовала появлению дискуссий на тему о более значимой роли фенотипа для классификаций в психиатрии , чем феноменологические описания бесконечно уточняемых диагностических критериев. Gottesman и Shields адаптировали термин "эндофенотип" из статьи John , Lewis (1966) , касающейся географического распространения кузнечиков для "эндофенотипа" насекомых. Термин "эндофенотип" представлял своего рода неологизм , как бы ссылающийся на фенотип, который был микроскопично малым и "внутренним" , тем самым затрядняя проведение случайных наблюдений. Эндофенотип в психиатрии сохранял направленность на внутренний процесс , но именно тот, который можно было бы объективно измерить идеально точным и надежным способом, особенность, которую так нехватало для исследований психических расстройств, генез которых был достаточно неопределенным.
В настоящее время предполагается, что генетические основы эндофенотипа приближают нас к пониманию сути психического расстройства и облегчают анализ его проявлений.
Некоторые авторы считают, что "эффект размера" генетического локуса обусловливает определенные эндофенотипы и играет значимую роль в "воспримчивости" по отношению к заболеванию психической сферы, увеличивая шансы достоверности тестов на исследования сцепленных групп и ассоциаций. Таким образом , генетические ассоциативные исследования эндофенотипов оказываются в центре внимания , как генетиков , так и психиатров. Исследователями в области психиатрической генетики было выявлено, что "генетический эффект размера локуса" исследован до настоящего времени мало исследован, впрочем, также , как и другие параметры , характеризующие фенотип.
Обзор "генетической архитектуры" признаков модели организмов также говорит не в пользу того, что "эффект размера генетического локуса" , обусловливает "закрытость" фенотипа для понимания биологической основы психической болезни. Измерения эндофенотипа могут предоставить возможность не только понять , но и продемонстрировать простой вариант "генетической архитектуры". "Генетическая архитектура" эндофенотипов и их анализ позволяют утверждать, что эндофенотипы более пригодны для классификации психических расстройств , чем ее феноменологические критерии диагностики, поскольку первые предполагают анализ генетической основы заболевания, означающий аппликацию генетических групп сцепления и стратегий ассоциаций с целью идентификации генов, связанных не только с психическим расстройством , но и со звеньями его патогенеза.
Согласно дефениции Gottesman эндофенотип должен наследоваться , ко - сегрегироваться с психическим расстройством и, даже в тех случаях, когда внешне , клинически болезнь себя и не проявляет, но отражается на членах семьи , представляющих собой группу риска для возникновения психического расстройства с гораздо более высоким уровнем риска , чем для общей популяции населения. Критерий "независимого состояния" по отношению к болезни был в дальнейшем модифицирован с точки зрения эпигенетических факторов и факторов развития, таким образом, что эндофенотип мог бы манифестировать только в определенном возрасте и / или после изменений ( в некоторых случаях для изменения концентрации глюкозы использовался тест на толерантность к ней) (Hasler et al. 2006). Другие дополнительные критерии , которые требовало понятие "эндофенотипа" были частью каузального процесса , который лежал в основе проявлений болезни при ее возникновении (Lavori et al., 2002) или , по крайней мере , вовлекался бы в биологический механизм ее патогенеза ( Castellanos , Tannock , 2002). Согласно , Almasy и Blangero ( 2001) еще одними из требований к " эндофенотипу" были : возможность его продолжительного квантифицирования, способность выступать предиктором и быть тесно связанным с местом ( сайтом) первичного этиологического агента, который мог быть , как гентическим , так и фактором внешней среды , даже в большей степени , чем существующие феноменологические критерии. По мнению Doyle et al. (2005) , понятие "эндофенотипа" позволяло "бросить якорь в море нейронаук"
Добавить комментарий