Изучение популяций коренных народов Дагестана с помощью методов генетической эпидемиологии по данным Булаева О.А. (2015) , позволило обосновать целесообразность и эффективность картирования генов шизофрении в этнически и демографически подразделенных изолятах с общностью происхождения из единой прапопуляции.
В результате анализа обширных родословных, восстановленных в изолятах для больных шизофренией и содержащих от 350 до 700 родственников 11-13 поколений, было установлено, что демографически древние генетические изоляты характеризуются преимущественным накоплением одной комплексной патологии; при этом все больные располагаются на одной родословной с общими, ограниченными по числу родоначальниками, что отражает идентичность по происхождению патогенных локусов.
На основе анализа более 600 браков было установлено влияние инбридинга на накопление рассматриваемого заболевания на внутри- и межпопуляционном уровнях: среднее значение коэффициента инбридинга в 2,7 раза выше в группе больных, по сравнению со здоровыми, и в 1,3 раза выше в первичных изолятах с большими значениями коэффициента инбридинга и эпидемиологического индекса заболевания шизофрении .
Изучение брачной структуры изолятов позволило установить, что средний возраст манифестации шизофрении и его дисперсия у потомков от родственных браков выше , чем у потомков от неродственных браков . Соответственно, больные с ранним возрастом манифестации (17-20 лет) в 2 раза менее инбредны , по сравнению с больными с поздним возрастом (26-35 лет) , что подтверждает влияние инбридинга на возраст манифестации заболевания.
На базе мощных компьютерных методов анализа гаплотипов и геномных сцеплений в родословных из трех, этнически и демографически подразделенных, изолятов установлены общие, идентичные по происхождению из предковой для этих изолятов прапопуляции, блоки гаплотипов с патогенными локусами, размером 5сМ (Ц21-я22), ЮсМ (17р11-р12) и 15 сМ (22я11). Суммарные значения показателя генетического сцепления (ЬСЮ) в этих родословных варьируют в пределах 2,3 (Ц21-Я22), 5,46 (17р11-р12) и 5,3 - 6,7 (22ql 1).
Детальный анализ гаплотипов и геномных сцеплений в каждой родословной позволил установить популяционно-специфический спектр сцеплений, обусловленный действиями эффектов рекомбинаций и дрейфа генов в демографической истории локальных изолятов: 2q22-q23 (родословная № 6005), 2я35-я36 (№ 6022), 8р23 (№ 6034), Зя28 (№ 6005), Зр21-р24 (№ 6034), 4я35 (№ 6034), 1 \q22-q23 (№ 6034) и 13р (№ 6034).
Сравнительное популяционное обобщение полученных результатов позволило установить влияние демографического возраста изолятов на клиническую и генетическую гетерогенность изучаемой комплексной патологии: с повышением демографической древности изолятов существенно сужается размер сцепленного геномного региона (от 27,1 сМ до 17,8 сМ), снижается число сцепленных геномных локусов (от 9 до 5) и уменьшается число клинических фенотипов (от 8 до 3). Это показывает эффективность картирования генов шизофрении с экономией времени и средств в первичных изолятах, по сравнению со вторичными изолятами, и, особенно, - с аутбредными популяциями.
Добавить комментарий