Ковид не только вызывает выраженный респираторный дистресс-синдром, но и является системным заболеванием, поражающим несколько органов. У тяжелых пациентов развиваются периферическое гипервоспаление, коагулопатия, гипоксия, дисфункция печени, сепсис и острая почечная недостаточность. Неврологические расстройства часто встречаются у пациентов с COVID-19 и варьируются от относительно легких симптомов, таких как головная боль, аносмия и агевзия, до тяжелых осложнений, включая энцефалопатию, инсульт, делирий и кому. Точно так же возраст, диабет и неадекватный иммунный ответ являются факторами риска тяжести и смертности от COVID-19.
Нейротропные эффекты вирусов
Каким бы тревожным это ни казалось, тот факт, что COVID-19 вызывает неврологические осложнения, не должен вызывать удивления. Вирусы из различных семейств проявляют тропизм к центральной нервной системе (ЦНС) и вызывают острые и стойкие неврологические изменения у людей. Вирусы простого герпеса (HSV-1 и HSV-2) являются основной выявленной причиной энцефалита , вызывая состояние, называемое HSV-энцефалитом (HCE). HSV принадлежит к семейству герпесвирусов , вызывает легкие кожно-слизистые инфекции у людей и устанавливает латентные инфекции в сенсорных ганглиях. В то время как врожденный иммунный ответ важен для остановки репликации вируса, вызванная HSV патология ЦНС возникает в результате комбинации вирусного цитолиза и эффектов, опосредованных воспалением. Выжившие после HSE часто испытывают долгосрочные нейропсихологические последствия и подвержены риску рецидивов аутоиммунного энцефалита. Было высказано предположение, что рецидивирующие HSV-инфекции являются долгосрочным патогенетическим механизмом, связанным с развитием болезни Альцгеймера (AD). Точно так же заражение вирусом Эпштейна-Барр (EBV) было связано с усилением повреждения нейронов при рассеянном склерозе с поздним началом.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) также может проникать в ЦНС и переходить в латентную форму. Стойкая инфекция ЦНС, системное и центральное воспаление могут вызывать ВИЧ-ассоциированное нейрокогнитивное расстройство (HAND) . В связи с появлением комбинированной антиретровирусной терапии (CART) для остановки репликации ВИЧ прогрессирование HAND до наиболее тяжелой ВИЧ-ассоциированной деменции (HAD) в настоящее время встречается редко и происходит только у части ВИЧ-положительных пациентов.
Семейство арбовирусов Flaviviridae (вирусы, переносимые членистоногими) включает несколько членов, способных вызывать неврологические расстройства и долгосрочные неврологические последствия, такие как вирус японского энцефалита (JEV), вирус клещевого энцефалита (TBEV) и вирус Западного Нила (WNV). Зоонозные вирусы могут иногда вызывать заболевания у людей. Наиболее ярким примером зоонозного вируса, вызывающего неврологические повреждения, является вирус бешенства. Другим примером является вирус болезни Борна, который вызывает смертельный энцефалит при редких побочных инфекциях человека в эндемичных районах,
Ковид
Члены семейства коронавирусов попали в организм человека в результате зоонозного происхождения и также были вовлечены в поражение ЦНС . Заражение коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) (SARS-CoV-1), тесно связанным с SARS-CoV-2, связано с миопатией, полинейропатией, судорогами и инсультом. Белок и генетический материал SARS-CoV-1 были обнаружены в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) пациентов и в посмертном мозге. Точно так же сообщалось, что человеческий коронавирус OC43 (HCoV-OC43) проникает в паренхиму головного мозга и вызывает фатальный энцефалит . HCoV-OC43 и HCoV-229E связаны с длительными неврологическими заболеваниями, включая возможную роль в развитии рассеянного склероза. Однако, коронавирусы, включая SARS-CoV-2, не являются преимущественно нейротропными вирусами. Вместо этого они поражают дыхательные пути и легкие, сохраняя при этом способность инфицировать различные типы клеток, включая клетки ЦНС или эндотелий
Анализ головного мозга посмертных пациентов с COVID-19 предоставил первоначальные доказательства нейроинвазии SARS-CoV-2 . Были предложены различные пути заражения ЦНС коронавирусами человека, включая ретроградный транспорт через периферические нервы и интраназальный путь, ведущий к обонятельной луковице. Несколько исследований показывают, что, хотя поддерживающие клетки обонятельного эпителия экспрессируют ACE2, этот белок не присутствует в нейронах обонятельных рецепторов. В сочетании со слабыми доказательствами, подтверждающими присутствие вирусных частиц в обонятельных нейронах и луковицах, эти данные указывают на то, что это маловероятный путь заражения ЦНС . В качестве альтернативы, после попадания в кровоток вирусы могут проникать в мозг путем транспорта через гемато- энцефалический барьер через эндотелиальные клетки или инфицированные лейкоциты, процесс, называемый «механизмом троянского коня» или могут достигать ЦСЖ путем пересечения эпителиальных клеток в сосудистом сплетении (гемато-ликворный барьер)
Острые неврологические изменения были связаны с инфекцией SARS-CoV-2. Кроме того, становится ясно, что выжившие после коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) могут испытывать длительные неврологические нарушения, включая когнитивный дефицит и изменения настроения. Механизмы, лежащие в основе острых и долгосрочных воздействий COVID-19 на головной мозг, активно изучаются. Из-за гетерогенных проявлений неврологических исходов возможно, что после заражения SARS-CoV-2 действуют разные механизмы, которые могут включать прямое инфицирование головного мозга SARS-CoV-2, механизмы, возникающие в результате гипервоспалительного системного заболевания, или их комбинацию. Воспаление является основной особенностью COVID-19, и известно, что как центральное, так и системное воспаление приводит к острым и стойким неврологическим изменениям при других заболеваниях. Сегодня известно, что COVID-19 связан с нейровоспалением наряду с дисфункцией гематоэнцефалического барьера. Подобные нейровоспалительные процессы были связаны с болезнью Альцгеймера и большим депрессивным расстройством. Текущие данные показывают, что у пациентов с ранее существовавшим когнитивным и нейропсихиатрическим дефицитом наблюдаются худшие результаты после заражения SARS-CoV-2, и, наоборот, выжившие после COVID-19 могут подвергаться повышенному риску развития деменции и расстройств настроения. Учитывая высокую распространенность в мире пациентов с COVID-19, выздоровевших от инфекции, и тревожные прогнозы распространенности деменции и депрессии, исследование возможного молекулярного сходства между этими заболеваниями может пролить свет на механизмы, приводящие к долгосрочным неврологическим нарушениям при COVID. -19 выживших.
Добавить комментарий