Интоксикация метанолом
Какие признаки и механизмы развития последствий интоксикации метанолом?
в развивающихся странах и в Юго-Восточной Азии, в частности, наиболее распространенным источником отравления является фальсифицированный алкоголь в местных напитках . Муравьиная кислота является токсичным побочным продуктом метаболизма метанола и вызывает гипоксию тканей и образование молочной кислоты путем ингибирования митохондриальной цитохромоксидазы. Симптомы токсичности могут появиться уже через 4 часа после приема метанола и включают тошноту, рвоту, головную боль, головокружение и спутанность сознания. Клинические признаки токсичности включают повышенное содержание метанола в сыворотке, метаболический ацидоз, рабдомиолиз, почечную недостаточность, шок и смерть (Grzybowski, A., et.al., 2015).
Какие неврологические последствия отравления метанолом?
Отравление метанолом вызывает неврологические последствия различной степени тяжести, включая кровоизлияние в мозг и внутрижелудочковые кровоизлияния, некроз мозжечка, диффузный отёк мозга, двусторонний некроз подкоркового белого вещества и оптическую нейропатию.
История
Кто из врачей первым описал патогенез оптических нейропатий?
Ван Бюрен первым описал гистопатологию микроцист внутреннего ядерного слоя, полученных при экспериментальном повреждении зрительного нерва, и подчеркнул обширную потерю ганглиозных клеток и кистозную дегенерацию внутреннего ядерного слоя на медиальной стороне центральной ямки. С тех пор микрокистозные аномалии внутреннего ядерного слоя были описаны при различных оптических нейропатиях, включая рассеянный склероз, оптический нейромиелит, наследственные оптические нейропатии и компрессионные заболевания зрительных путей (Van Buren, J. M., 1963). Для объяснения этих изменений были выдвинуты различные теории, включая транссинаптическую ретроградную дегенерацию, активацию глиальных клеток и митохондриальную дисфункцию.
Офтальмологические симптомы интоксикации метанолом
Какой спектр офтальмолооргических нарушений после интоксикации метанолом?
Первые офтальмологические симптомы отравления метанолом обычно проявляются через 6–48 часов после приема, а их тяжесть варьируется от легкого прогрессирующего и безболезненного снижения зрения до отсутствия светоощущения, дисхроматопсии, скотом и светобоязни.
Какие признаки хронической интоксикации метанолом?
При осмотре зрачков могут быть выявлены расширенные, не реагирующие на свет зрачки. При остром отравлении диск зрительного нерва гиперемирован и отёчен, тогда как при хроническом — атрофия диска зрительного нерва и бледность (Sadun, A., 1998). Мелкокалиберные аксоны папилломакулярного пучка, отвечающие за центральное зрение и богатые митохондриями, непропорционально повреждаются при оптической нейропатии, вызванной метанолом.
Токсические оптические нейропатии
Какой патогенез токсических оптических нейропатий?
Избирательное поражение волокон папилломакулярного пучка часто встречается при токсических оптических нейропатиях и представляет собой повреждение мелкокалиберных аксонов, богатых митохондриями. Возможно, появление микрокист INL, выявленных с помощью SD-OCT при отравлении метанолом связано с высокоспецифичной потерей ганглиозных клеток сетчатки.
Оптическая когерентная томография
Какие симптомы оптической нейропатии являются с помощью спектральной окулярной когерентной томографии?
Микрокистозные изменения во внутреннем ядерном слое (INL) были описаны с помощью спектральной окулярной когерентной томографии (SD-OCT) как неспецифический признак, связанный с оптической нейропатией разной этиологии. Исследования офтальмологической токсичности метанола показали острый отек перипапиллярного слоя нервных волокон и хроническое диффузное истончение сетчатки.
С помощью какого метода можно выявить последствия интоксикации метанолом на сетчатку?
Токсичность метанола может иметь негативные последствия для зрения. Специалисты по заболеваниям сетчатки должны знать особенности этой токсической оптической нейропатии. В литературе сообщалось о случае тяжёлой системной интоксикации метанолом и относительно лёгкой оптической нейропатии, продемонстрировавшей уникальные изменения сетчатки, выявленной с помощью оптической когерентной томографии (Klein, Kendra A., et al., 2017).
Синдром Кьера
Что понимается под термином "аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва"
"Аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва" (ADOA), также известная как синдром Кьера, поражает приблизительно 1 из 30 000 - 1 из 50 000 человек во всем мире, с разной распространенностью среди конкретных географических популяций. У пациентов с ADOA обычно развивается двусторонняя потеря зрения, начинающаяся в детстве, часто в первом десятилетии жизни, которая впоследствии прогрессирует и становится необратимой (Wong, D. et.al., 2023). Симптомы и признаки ADOA включают снижение остроты зрения на обоих глазах (OU), снижение цветового зрения, дефициты поля зрения (обычно центральные или цекоцентральные скотомы OU) и в конечном итоге атрофию диска зрительного нерва OU (Cohn, et.al., 2007).
Какие симптомы включает в себя полный фенотип аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва?
Более широкий фенотип ADOA+ включает другие системные, не глазные признаки, включая сенсоневральную потерю слуха, прогрессирующую наружную офтальмоплегию, миопатию, атаксию и периферическую невропатию, потенциально возникающие при отсутствии атрофии зрительного нерва через десятилетия после первоначальной потери зрения (Skidd P., et.al., 2013).
Лечение атрофии зрительного нерва
Какие современные методы оптической атрофии?
Современные и перспективные методы лечения атрофии оптического нерва , включая интравитреальные инъекции антисмысловых олигонуклеотидов с помощью метода целенаправленной аугментации ядерных генов (TANGO), терапию на основе CRISPR, генетическое редактирование, методы замещения генов и идебенон – низкомолекулярный митохондриальный модулятор. Кроме того, стоит рассмотреть клинические испытания лечения атрофии зрительного нерва и возможности будущих исследований, включая использование митохондриально-таргетных пептидов и антиоксидантов, бустеров/метаболической поддержки NAD+, митофагии и модуляторов деления-слияния, а также регенеративной терапии на основе клеток. Использование новых технологий для компенсации гаплонедостаточности белка OPA1 открывает новые и обширные возможности для лечения этого заболевания.
Идебенон
К какой химической группе можно отнести идебенон?
Идебенон, синтетический бензохинон продемонстрировал свою эффективность в улучшении остроты зрения у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера.
Чем идебенон отличается от коэнзимом Q 10?
Идебенон разделяет хиноновый фрагмент с коэнзимом Q 10 - природным бензохиноном , продаваемым в качестве пищевой добавки для смягчения ряда состояний от мигрени до сердечной недостаточности и других патологических состояний, но эти два соединения различаются по нескольким ключевым параметрам. Биологическая активация митохондриального коэнзима Q10 зависит от правильной функции митохондрий, тогда как идебенон активируется преимущественно в цитоплазме (Gueven N, et.al., 2015). Более того, в отличие от коэнзима Q10 , идебенон может направлять электроны за пределы комплекса I непосредственно в комплекс III, тем самым поддерживая выработку АТФ даже в условиях дисфункции комплекса I.
Когда был синтезирован идебенон и какой механизм его терапевтического действия?
Впервые синтезированный в 1980-х годах, идебенон изначально исследовался на предмет использования в качестве потенциального лечения болезни Альцгеймера до его использования при митохондриальных заболеваниях. Как и другие бензохиноны идебенон служит для переноса электронов в митохондриальной дыхательной цепи и действует как мощный антиоксидант.
Какая эффективность лечения оптической атрофии с мутацией OPA1 ADOA идебеноном?
Пилотное исследование с участием семи человек показало, что лечение идебеноном в течение как минимум одного года может улучшить остроту зрения у пациентов с мутацией OPA1 ADOA. Аналогичным образом, последующее когортное обследование 87 пациентов с OPA1 -ADOA выявило значительно большую стабилизацию зрения и восстановление у пациентов, лечившихся идебеноном, по сравнению с не лечеными субъектами, даже после учета факторов, вмешивающихся в результаты. Дозировки варьировались от 135 до 675 мг/день, при этом большинство (48%) пациентов, лечившихся идебеноном, принимали 540 мг/день (Romagnoli, M., 2020) . Другое исследование пациентов с OPA1 -ADOA, лечившихся по 900 мг/день в течение 12 месяцев, выявило значительное улучшение остроты зрения, проверки поля зрения и самооценки качества жизни, связанного со зрением, по сравнению с исходными показателями. Однако не наблюдалось никаких изменений в цветовом зрении или контрастной чувствительности (Valentin, K., et.al., 2023). Идебенон, как правило, считается безопасным и хорошо переносимым препаратом.
Какие побочные эффекты возможны на фоне терапии идебеноном?
Большинство клинических исследований демонстрируют высокую степень соблюдения режима приема препарата и низкое или отсутствующее количество побочных эффектов, связанных с идебеноном. Продольный анализ эффективности идебенона у пациентов с LHON показал, что большинство зарегистрированных побочных эффектов были легкими и имели желудочно-кишечный характер (например, диарея), а несколько наблюдавшихся тяжелых/смертельных исходов считались не связанными с лечением идебеноном (Klopstock, T.et.al., 2011).
Лечение стволовыми клетками атрофии зрительного нерва?
Какая эффективность лечения атрофии зрительного нерва стволовыми клетками?
В нескольких исследованиях изучалась нейропротекция на основе клеток. В исследовании лечения офтальмологии стволовыми клетками (SCOTS) пациентам с ADOA в глаза вводили аутологичные стволовые клетки, полученные из костного мозга (BMSC). В отчете о 6 пациентах у 5 из 6 (83%) наблюдалось улучшение остроты зрения, со средним улучшением для всех глаз на 29,5% (Weiss, J. N., & Levy, S., 2019).
Заключение
Всё более широкое применение новых методов лечения, таких как технология TANGO, генное редактирование CRISPR и генозаместительная терапия для устранения гаплонедостаточности белка OPA1; идебенон для замедления разрушения ретинальных глиоцитов (РГК) и защиты слоя нервных волокон сетчатки; клеточная регенеративная терапия для замены дисфункциональных РГК; а также таргетные митохондриальные пептиды и антиоксиданты, усилители НАД+ и модуляторы митофагии для поддержки митохондрий, открывает широкие возможности для лечения этого угрожающего зрению состояния.
Литература
Cohn, A. C., Toomes, C., Potter, C., Towns, K. V., Hewitt, A. W., Inglehearn, C. F., ... & Mackey, D. A. (2007). Autosomal dominant optic atrophy: penetrance and expressivity in patients with OPA1 mutations. American journal of ophthalmology, 143(4), 656-662.
Grzybowski, A., Zülsdorff, M., Wilhelm, H., & Tonagel, F. (2015). Toxic optic neuropathies: an updated review. Acta ophthalmologica, 93(5), 402-410.
Gueven N, Woolley K, Smith J. Border between natural product and drug: Comparison of the related benzoquinones idebenone and coenzyme Q10. Redox Biol. (2015) 4:289–95
Klopstock, T., Yu-Wai-Man, P., Dimitriadis, K., Rouleau, J., Heck, S., Bailie, M., ... & Chinnery, P. F. (2011). A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber’s hereditary optic neuropathy. Brain, 134(9), 2677-2686.
Romagnoli, M., La Morgia, C., Carbonelli, M., Di Vito, L., Amore, G., Zenesini, C., ... & Carelli, V. (2020). Idebenone increases chance of stabilization/recovery of visual acuity in OPA1‐dominant optic atrophy. Annals of clinical and translational neurology, 7(4), 590-594.
Sadun, A. (1998). Acquired mitochondrial impairment as a cause of optic nerve disease. Transactions of the American Ophthalmological Society, 96, 881.
Skidd PM, Lessell S, Cestari DM. Autosomal dominant hereditary optic neuropathy (ADOA): A review of the genetics and clinical manifestations of ADOA and ADOA +. Semin Ophthalmol. (2013) 28:422–6.
Weiss, J. N., & Levy, S. (2019). Stem cell ophthalmology treatment study (SCOTS): Bone marrow derived stem cells in the treatment of dominant optic atrophy. Stem Cell Investigation, 6, 41.
Wong, D. C., Harvey, J. P., Jurkute, N., Thomasy, S. M., Moosajee, M., Yu-Wai-Man, P., & Gilhooley, M. J. (2023). OPA1 dominant optic atrophy: pathogenesis and therapeutic targets. Journal of Neuro-Ophthalmology, 43(4), 464-474.
Valentin, K., Georgi, T., Riedl, R., Aminfar, H., Singer, C., Klopstock, T., ... & Schneider, M. (2023). Idebenone treatment in patients with OPA1-dominant optic atrophy: a prospective phase 2 trial. Neuro-Ophthalmology, 47(5-6), 237-247.
Van Buren, J. M. (1963). Trans-synaptic retrograde degeneration in the visual system of primates. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 26(5), 402.
Добавить комментарий