Когнитивная дисфункция (CD) является одним из наиболее распространенных из 20 синдромов нейропсихиатрической волчанки (NPSLE) и проявляется коварно с течением времени, в отличие от более драматических проявлений острой спутанности сознания, инсульта и психоза. СD при системной красной волчанке (SLE) влияет на несколько когнитивных областей, включая внимание, исполнительную функцию, вербальное и невербальное обучение, рабочую память и психомоторную функцию. Широкая вариабельность распространенности когнитивных нарушений при волчанке (от 3% до 80%), объясняется различиями в показателях тестирования, демографических данных и сопутствующих заболеваний, а также небольшими размерами выборки.
Предполагаемые механизмы СD включают хронические нейротоксические эффекты мозг-реактивных аутоантител, направленных против рецепторов N-метил-D-аспартата (перекрестно-реактивные анти-dsDNA/NMDAR-антитела, называемые DNRAb) , рибосомный P и нейрональный P-антиген и прямое действие цитокинов. Вмодели DNRAb связывает активированные NMDAR, что приводит к избыточному притоку кальция и приводит к дисфункции или гибели нейронов, в зависимости от концентрации антител. NMDAR расположены по всей коре, но имеют наибольшую плотность в гиппокампе; также было показано, что DNRAb специфически воздействует на клетки в области СА-1 гиппокампа, что приводит к пагубному влиянию на пространственную память у мышей и при заболеваниях человека.
PET с фтор-18-фтордезоксиглюкозой ([18F]FDG-PET) представляет собой метод функциональной визуализации, который измеряет поглощение глюкозы клетками. Изменения метаболизма глюкозы в CNS могут отражать плотность клеток, инфекцию, воспаление и/или аномальную функцию клеток. Сообщалось , что у пациентов с SLE со стабильной активностью заболевания и без известных заболеваний CNS наблюдается паттерн повышенного метаболизма в состоянии покоя в гиппокампе, орбитофронтальной коре и базальных ганглиях, который коррелируют с титрами DNRAb в сыворотке, ухудшением памяти и изменениями настроения.
Дополнительный метод нейровизуализации, диффузионно-тензорная визуализация (DTI), представляет собой передовой метод МРТ, основанный на диффузии молекул воды в ткани, который позволяет оценить целостность и структуру белого вещества (WM). Несколько поперечных исследований DTI у пациентов с NPSLE и SLE без психоневрологических симптомов по сравнению со здоровым контролем предполагают общее снижение целостности WM в обеих группах SLE . Однако объединение результатов визуализации для всех синдромов NPSLE исключает возможность оценки отдельных проявлений CNS в контексте предполагаемых биологических механизмов. В соответствии с метаболическими данными, анализ FA выявляет 4 кластера сниженной микроструктурной целостности, локализованные в трактах WM, прилегающих к гиперметаболическим областям, причем, соединительные пути значительно уменьшены у больных системной красной волчонкой. Снижение микроструктурной целостности в парагиппокампальной извилине коррелирует с нарушением пространственной памяти и повышением титров DNRAb в сыворотке.
Добавить комментарий