1.
Какой механизм действия прамипексола и при каком нейродегенеративном заболевании он применяется?
Прамипексол является агонистом дофамина D2 , D3 и D4 м его самым высоким сродством и наибольшей эффективностью в отношении рецепторов D3 (Deutschländer A, et.al., 2016). Рецепторы D3 играют важную роль в процессах вознаграждения, поскольку данные визуализации , полученные с помощью позитронно-эмиссионной томографииу людей указывают на то, что экспрессия рецепторов D3 может быть связана с мотивацией к вознаграждению. Прамипексол доказал свою эффективность при болезни Паркинсона.
2.
Почему прамипексол можно использовать для лечения депрессивной фазы биполярного аффективного расстройства?
12-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование прамипексола у участников с болезнью Паркинсона и значительными симптомами депрессии показало улучшение настроения, которое не зависело от каких-либо наблюдаемых улучшений моторики (Barone P, et.al., 2010). Потенциальная роль прамипексола в лечении депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах подтверждается доклиническими исследованиями (Chiu W-H, et.la., 2015), , включая усиление нейрогенеза гиппокампа - эффект, который считается общим для антидепрессантов. Механизм действия прамипексола при резистентном биполярном аффективным расстройством может быть опосредован через рецепторы D3.
3.
Какие побочные эффекты прамипексола?
Несмотря на то, что общая переносимость и приемлемость прамипексола были хорошими, его использование не лишено проблем. У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших лечение прамипексолом и другими агонистами дофамина, были зарегистрированы высокие показатели проблем с контролем импульсов (Rizos A,et.al., 2016). Использование антипсихотиков в сочетании с прамипексолом является спорным. Несмотря на то, что эта комбинация может успешно использоваться для лечения биполярного расстройс тва в клинической практике. Это, скорее всего, было связано с мнением о том, что нелогично сочетать прамипексол (агонист дофамина) с антипсихотиком (антагонистом дофамина) (McAllister-Williams R., et.al., 2025). Использование прамипексола осложнятся титрованием дозы и риском усилением гипоманиакальных симптомов. Наиболее распространенными побочными эффектами прамипексола считаются те, которые связаны с психическими расстройствами, желудочно-кишечной (особенно тошнота) и нервной системами.
Выводы
Литература
Barone P, Poewe W, Albrecht S, et al. (2010) Pramipexole for the treatment of depressive symptoms in patients with Parkinson’s disease: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 9: 573–580
Chiu W-H, Depboylu C, Hermanns G, et al. (2015) Long-term treatment with L-DOPA or pramipexole affects adult neurogenesis and corresponding non-motor behavior in a mouse model of Parkinson’s disease. Neuropharmacology 95: 367–376
Deutschländer A, la Fougère C, Boetzel K, et al. (2016) Occupancy of pramipexole (Sifrol) at cerebral dopamine D2/3 receptors in Parkinson’s disease patients. Neuroimage Clin 12: 41–46.
McAllister-Williams R., et.al. A randomised double-blind, placebo-controlled trial of pramipexole in addition to mood stabilisers for patients with treatment-resistant bipolar depression (the PAX-BD study). J Psychopharmacol. 2025 Feb; 39(2): 106–120.
Rizos A, Sauerbier A, Antonini A, et al. (2016) A European multicentre survey of impulse control behaviours in Parkinson’s disease patients treated with short- and long-acting dopamine agonists. Eur J Neurol 23: 1255–1261
Добавить комментарий