Расстройства аутистического спектра представляют собой гетерогенную группу расстройств нейроразвития, проявляющихся в возрасте до 3 лет, нарушающих социальные и речевые навыки, связанных с повторяющимся ( стереотипным ) поведением, ограниченными интересами, а также желудочно-кишечными и иммунологическими сопутствующими заболеваниями. Фактическая заболеваемость достигает 1 на каждые 68 детей соотношением 4:1 ( мужчины/женщины) . Хотя аутистическое поведение может присутствовать при многих хромосомных, геномных (микроделеции, вставки и импринтинг), моногенных, дисморфных и метаболических синдромах, большинство случаев имеют многофакторное происхождение, причем некоторые локусы чувствительности уже описаны в литературе. В таком сценарии дисфункция головного мозга может быть в некоторой степени связана с гипометилированием субклеточных компонентов и повреждением из-за окислительного стресса, причем оба патогенных механизма связаны с измененным метаболизмом гомоцистеина в качестве ассоциированного фактора
Действительно, измененное реметилирование гомоцистеина (Hcy) до метионина и транссульфурация Hcy до цистеина было описано Джеймсом и др. в 2004 году у детей с аутизмом. Метаболический фенотип обозначал снижение концентрации метионина, SAM, гомоцистеина, цистеина и общего GSH в плазме и повышение концентрации. SAH, аденозина и окисленного GSH по сравнению с контрольными детьми. Противоположные результаты были сообщены в Китае и в Омане, где дети с аутизмом продемонстрировали повышенные уровни гомоцистеина в плазме по сравнению с контрольной группой, подобранной по возрасту и полу. В этих исследованиях у детей с аутизмом была продемонстрирована пониженная концентрация фолата в плазме, а в исследовании, проведенном James et al. изучали случаи, когда дети принимали фолиевую кислоту и витамин B12 , что может объяснять различные результаты. Ali et al. также обнаружили снижение концентрации витамина B12 в плазме по сравнению с контрольной группой. Повышенная концентрация Hcy в моче была также описана у детей с аутизмом без добавок в Польше.
Изучая метаболизм Hcy в различных подтипах расстройств аутистического спектра выявило нарушение метаболического пути при неспецифических распространенных расстройствах и прототипических аутистических расстройствах с усилением метаболического нарушения в более тяжелых случаях. В легких случаях отмечалось только нарушение реметилирования (снижение концентрации метионина и α-аминомасляной кислоты в плазме), а в наиболее тяжелых случаях - нарушения транссульфурации (снижение концентрации метионина, α-аминомасляной кислоты, цистеина и общего GSH в плазме). Интересно, что метаболические изменения не наблюдались при синдроме Аспергера - специфическом аутистическом синдроме с менее серьезным нарушением интеллекта и речи.
Пищевые факторы могут быть связаны с измененным метаболизмом Hcy при аутизме, так как многие дети могут отказываться от пищи и проявлять избирательность при разнообразном потреблении белков и витаминов, но генетические полиморфизмы в генах, участвующих в этом метаболическом пути, также могут быть важны. James et al. обнаружили функциональный полиморфизм (A80G) и сниженное количество фолиевой кислоты, способный на 40% увеличить риск аутизма у потомков гетерозиготных (AG) и гомозиготных матерей (GG), независимо от генотипа ребенка. Метилентетрагидрофолат C677T или A1298C, MS редуктаза A66G и транскобаламин II C776G полиморфизмы также были изучены и непоследовательно связаны с риском аутизма.
Витаминные добавки были рекомендованы для лечения расстройств аутистического спектра. Эти рекомендации основанны как на измененном метаболическом профиле пациентов, так и на исследованиях, которые продемонстрировали ослабление этих метаболических изменений у пациентов с витаминными добавками. В пилотном исследовании James et al наблюдали увеличение метионина и улучшение соотношения SAM: SAH через месяц приема метилкобаламина. Эта же группа продемонстрировала улучшение антиоксидантной способности в 3-месячном открытом исследовании фолиновой кислоты и метилкобаламина. Экскреция Hcy с мочой также снижалась после 3-месячного приема пиридоксина и кобаламина и дополнительно снижалась, когда фолиевая кислота была включена в протокол для того же периода.
Кроме того, Hendren et al. сообщили об улучшении клинического статуса у детей с аутизмом после 8-недельного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования приема добавок метилкобаламина.
Добавить комментарий