Причины аутизма

          Расстройство аутистического спектра  (ASD) представляет собой группу нарушений развития, характеризующихся нарушениями в социальном взаимодействии и коммуникации, а также ограниченными и повторяющимися формами поведения. Достижения в геномике человека выявили большое количество генетических вариаций, связанных с ASD. В начале 1980-х годов исследования продемонстрировали высокую наследуемость расстройств аутистическог спектра  и его связь с другими генетическими синдромами. В настоящее время ASD включен в диагностическую категорию расстройств нейроразвития в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам V. Аутизм также связан с различными сопутствующими заболеваниями, включая сенсорные и моторные аномалии, нарушение сна, эпилепсию, синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ). Однако аутизм является этиологически гетерогенным расстройством, поскольку ни одна генетическая мутация не составляет более 1-2% случаев ASD.  

         Мозжечок является кандидатом на анатомические аномалии при аутизме. Исследования магнитно-резонансной томографии (МРТ) обнаружили гипоплазию червя мозжечка  и полушарий, а исследования аутопсии сообщили об уменьшении числа клеток Пуркинье мозжечка. В соответствии с этими анатомическими изменениями активация мозжечка значительно снижается во время решения выборочных задач на внимание и усиливается во время выполнения простой двигательной задачи.  Предполагаемая роль мозжечка в генезе ASD была ограничена сенсорными и моторными дисфункциями, но сегодня становится все более очевидным, что мозжечок связан с основными симптомами аутизма.

        Кора головного мозга - еще одна его область , которая часто поражается при расстройствах аутистического спектра ( ASD). Сообщалось об аномальном увеличении или гиперплазии коры головного мозга в исследованиях МРТ маленьких детей с ASD. Поскольку лобные и височные доли важны для реализации более высоких функций мозга, включая социальное функционирование и развитие речи,  анатомические аномалии в этих регионах, вероятно, лежат в основе патогенеза аутизма. 

       Амигдала и гиппокамп - подкорковые области мозга, связанные с ASD.

       Методы нейровизуализации, такие как изображение тензора диффузии (DTI) и функциональная МРТ (фМРТ), позволяют предположить, что патология ASD включает повреждение участков белого вещества в областях мозга, связанных с социальным познанием, таких как префронтальная кора, передняя цингулярная  кора и верхние височные области. Изменения связей в разных областях мозга, связанные с речью, рабочей памятью и социальным познанием, также фиксируются при аутизме. В общем, складывается впечатление , что больные аутизмом имеют локальную избыточную связь и  межрегиональную слабую связь.

         Исследователями было обнаружено, что факторы роста и нейротрофические факторы связаны с ASD. Изучение экспрессии генов и белков   показали, что MET, трансмембранный рецептор фактора роста гепатоцитов (HGF) с активностью тирозинкиназы, связан с ASD. Генетические вариации, включая rs1858830 в области промотора, которые отменяют транскрипцию MET, связаны с ASD в итальянских и американских семьях , а уровни мРНК и белка MET снижаются в коре пациентов с аутизмом. За счет  связывания с MET, HGF действует как нейротрофический фактор для нейронов , влияющий на рост аксонов и морфологию дендритов.

         WNT2 является секретируемым фактором роста, связанным с этиологией ASD. Действуя по каноническому пути Wnt, WNT2 запускает каскад трансдукции сигнала, опосредованный Dishevelled (Dvl1). WNT2 является критическим регулятором множества биологических функций, включая эмбриональное развитие, клеточную дифференциацию и генерацию клеточной полярности. Он также регулирует миграцию нейронов,рост  аксонов и разветвление дендритов. Множество доказательств отмечали локус WNT2 при  ASD: ген WNT2 расположен в хромосомном локусе - восприимчивости аутизма (7q31).

            Мозговый нейротрофический фактор (BDNF) также связан с ASD. BDNF является членом нейротрофинов семейства факторов роста , которые поддерживают нейрогенез, аксонодендритический рост, нейронную / синаптическую дифференцировку и отвечают за дисфункции головного мозга. Другой кандидат на участие в патогенезе аутизма  - кальций-зависимый активатор секреции 2 (CADPS2), связывающий кальций белок в пресинаптическом нервном терминале, который взаимодействует и регулирует экзоцитоз BDNF-содержащих везикул.