Сегодня при поиске причин возникновения расстройств аутистического спектра используются почти все подходы, представленные в нейронауках: молекулярная нейрогенетика, синаптическая физиология, патология нейронов, экспериментальные модели на животных, нейрофизиология человека, анатомия , психофизика и др. Большинство авторов впадают в вечные споры о фенотипировании, системах классификации и предполагаемых отношений между аутизмом и фенотипами шизофрении.
Структурные подходы к визуализации мозга также используются для оценки потенциальных различий при расстройствах аутистического спектра в тракте белого вещества как в верхнем продольном фасцикуле (Fitzgeraldet al ., 2018 ) , так и в мозолистом теле (Giuliano et al ., 2018 ).
Исследователями рассматриваются "вторичные показатели" результатов исследований расстройств аутистического спектра ( ASD), такие биомаркеры , как отслеживание движений глаз для оценки целостности мозжечка или сопутствующей патологии ASD ( например, эпилепсии) , подходы, которые могут способствовать лучшему субфенотипированию в гетерогенных популяциях, включающих в себя ASD. Основные сенсорно-перцептивные аномалии являются повторяющейся темой в исследованиях ASD и хорошо поддаются исследованию современными методами нейрофизиологии и нейровизуализации.
В ряде исследований сообщается о таких разнообразных процессах, как слуховая ( аудиальная ) пространственная обработка информации , прогнозирование боли и регистрация ошибок. Согласно гипотезе «нейронной ненадежности», обсуждается представление о том, что начальные кортикальные сенсорные реакции на повторяющиеся события более разнообразны во всех испытаниях при ASD.
Важным достижением в области исследования нарушений развития нервной системы , особенно в исследованиях невропатологии расстройств аутистического спектра (ASD), стало появление крупных публично доступных хранилищ данных из различных исследовательских консорциумов. Например, Authentic Genetic Resource Exchange (AGRE) предоставляет генотипические данные из более чем 1700 хорошо охарактеризованных мультиплексных и симплексных семейств в сочетании с данными диагностики и когнитивного тестирования и соответствующей клинической историей. Аналогично, Simons Simplex Collection (SSC) содержит генотипы более 3000 человек с ASD.
Архив данных Национального института психического здоровья США (NIMH) (NDA) - еще один постоянно растущий репозиторий, который делится идентифицированными данными человека с исследователями разных стран , данными, которые были накоплены, сведены в таблицы и согласованы в нескольких доменах из сотен исследований, финансируемых NIMH. В настоящее время NIMH может предоставлять гранты исследователям для проведения клинических испытаний, в свою очередь, исследователи обеспечивают загрузку информации в базу данных NDA, тем самым гарантируя, что данные полученные с помощью финансирования из государственного бюджета, могут быть использованы с максимальной эффективностью.
Базы данных нейровизуализации , такие как база данных аутизма , предназначенная для обмена данными с вирусами мозга (ABIDE), также предоставляются исследователями, которые не работают в крупных центрах нейровизуализации или у которых нет доступа к многомиллионным грантам необходимым для сбора обязательно больших наборов данных, с возможностью тестирования гипотез и новых методов анализа . Хороший пример использования такой большой базы данных нейровизуализации можно найти в работе, представленной Subbaraju et al . ( 2018) из Сингапурского университета. Эти авторы использовали данные о функциональном магнитно-резонансном томографическом исследовании (fMRI) в состоянии покоя у почти 600 подростков из консорциума ABIDE и применили новую методологию на основе вокселов всего мозга, которую они назвали «метод пространственной фильтрации» (SSFM) и, что позволило идентифицировать регионы активации, которые лучше всего дифференцируют ASD от эффектов нейротропных препаратов, и, в свою очередь, связывают эти параметры с оценками тяжести аутизма. Они выявили регионы мозга , проявляющие как повышенную активность (в вентромедиальной префронтальной коре и передней височной коре), так и уменьшенную активность (в задней цингулярной извилине), и отметили , что области, которые они обнаруживают, перекрываются по существу с известными узлами "социальной мозговой цепи нейронов". Аналогично, Pappaianni et al . использовал набор структурных данных МРТ из базы данных ABIDE для оценки того, будут ли дети (в возрасте 8-11 лет) с ASD демонстрировать сходные структурные различия серого вещества в так называемой "аутистической специализированной структурной сети" (ASN) с теми, которые были обнаружены в предыдущем исследование взрослых с расстройством аутистического спектра , проведенное той же исследовательской группой. Они также применили относительно новый метод, называемый морфометрией на основе источника (SoBM), который оказался более чувствительным, чем более традиционный и широко используемый метод морфометрии на основе воксела (VBM) при выявлении структурных различий между группами. ASN относится к фронто-париетально-височной сети, и, действительно, авторы обнаружили доказательства аналогичного набора структурных различий в этой молодой группе пациентов с ASD в нижне-средней височной извилине, нижней теменной доле и послецентральной извилинt, что хорошо отразилось на выводах, касающихся взрослых ASD.
Проблема анатомических различий в связях в ASD также изучалась в Тринити-колледжа в Дублине, опубликованной Fitzgerald et al . (2018), где была использована техника «Ограниченная сферическая деконволюционная терапия», специально предназначенная для анализа диффузионных МРТ-данных в субъединицах верхнего продольного фасцикула (SLF), основного участка белого вещества, соединяющего лобные области с затылочной, теменной и височной корой. Эти авторы выделили три основные ветви SLF, и при этом отметили повышенную фракционную анизотропию (FA) и коэффициенты линейной диффузии в правом SLF II, больший коэффициент линейной диффузии в левом SLF I и более высокую асимметрия FA в SLF II в группе ASD.
Как известно , сегодня диагноз ASD в основном основывается на поведенческих симптомах, а именно на нарушениях социальной коммуникации и повторяющихся стереотипах поведения и ограниченных интересах, которые достаточно трудно точно оценить. Однако, ASD также связаны с множеством других многогранных симптомов, главным образом из-за того, что последние связаны с различными сопутствующими заболеваниями. Для некоторых из этих сопутствующих заболеваний, таких как недостаточность двигательной активности или эпилепсия, уже достигнуто понимание лежащих в их основе биологических механизмов, и были разработаны объективные критерии для измерения и оценки их тяжести. Хотя гетерогенность симптомов является проблемой в нашем понимании патологии ASD, она также может оказаться полезной, поскольку конкретные размеры ( параметры) симптомов могут помочь в определении конкретных подгрупп расстройств аутистического спектра (ASD) по количественным критериям. Раскрытие таких нейрофизиологических и молекулярных механизмов имеет важное значение для разработки новых терапевтических стратегий, поскольку они являются потенциальными мишенями для фармакологической терапии , а также и для клинических испытаний, поскольку могут использоваться в качестве количественных оценок "конечных точек" симптомов.
Два сопутствующих симптома, которые сильно связаны с аутизме , а именно дефицит окуломоторной пластичности и эпилептический синдром особенно интересны исследователям расстройств аутистического спектра. Окуломоторная пластичность или саккадическая адаптация к движению глаз контролируются частично мозжечком, областью мозга часто вовлеченной в патогенез ASD. Использование дефицита окуломоторной пластичности в качестве биомаркера может помочь выявить более однородные популяции ASD , сопровождающиеся дефицитом мозжечковых функций. Отсутствие последовательности результатов нейровизуализации в отношении мозжечковой патологии при ASD вполне может быть связано с гетерогенностью этого расстройства, причем исследование мозжечковой патологии через дефицитадвижения глаз может помочь прояснить эту ситуацию и определить свой субфенотип при ASD.
Эпилепсия характеризуется возникновением неспровоцированных всплесков активности нейронов, которые, как полагают, вызваны дисбалансом между возбуждением и торможением в нейронных цепях. Дефект баланса возбуждения / торможения давно считается постулированным как один из патофизиологических механизмов, связанных с ASD, и, что интересно, эпилепсия является сопутствующим симптомом, часто наблюдаемым при ASD, особенно у лиц с более низкой ( плохой) функциональностью. Bozzi et al . (2018) предоставили обзор, посвященной роли возбуждающего / тормозного дисбаланса в обеих патологиях, обеспечивая потенциально мощную теоретическую основу для объяснения совместного возникновения этих симптомов на молекулярном уровне.
Родители и клиницисты часто сообщают о том, что индивидуумы с ASD демонстрируют атипичные реакции на боль, с сообщениями о гипер- и гипочувствительности . Однако, недавний обзор литературы показывает, что, когда дело доходит до фактического переживания боли, люди с ASD не показывают никаких реальных различий в своих порогах боли. Различие, которое стоит сделать состоит в том, что может быть несоответствие между фактическим опытом самой боли и ожиданием потенциально болезненного стимула, особенно в свете сенсорной защиты, которая часто встречается при ASD.
Очевидно, что в сфере социальных взаимодействий люди с ASD сталкиваются с некоторыми из самых больших проблем в своей повседневной жизни. Способность читать тонкие выражения лица, привлекать совместное внимание, эффективно анализировать речевой сигнал в среде с несколькими динамиками или понимать часто тупой просодический контент речи - все это способно вызвать серьезные проблемы для больных аутизмом. Измерение сенсорно-перцептивных ответов на эти типы стимулов может открыть "окно" в эти блоки социального познания.
Добавить комментарий