Опубликовано
Гипотеза амилоида - бетта - олигомера ( AβOs ) основана на открытии того, что синтетические препараты AβOs, не содержащие фибрилл, являются мощными нейротоксинами для ЦНС, которые быстро ингибировали долгосрочное потенцирование и со временем вызывали избирательную гибель нервных клеток (Lambert et al., 1998).
Предполагалось , что этот механизм обусловлен нарушенной сигнализацией с участием тирозин-протеинкиназы Fyn, опосредуемой неизвестным рецептором токсинов. С тех пор было опубликовано более 4000 статей, посвященных AβOs, в том числе более 400 обзоров. Было показано, что AβO накапливаются AD-зависимым образом в мозговой ткани человека и животных и экспериментально ухудшают обучение и память и провоцируют основные симптомы болезни Альцгеймера, включая тау патологию, ухудшение функции и потерю синапса, воспаление и оксидативный стресс.
В 2013 году, гипотеза AβO «полностью вытеснила гипотезу "амилоидного каскада". Несмотря на понимание роли, которую играют AβOs в патогенезе болезни Альцгеймера (AD), гипотеза AβOs еще не получила внимания клиницистов к амилоидным бляшкам, которые были в центре основных посиков в области терапии и диагностики болезни Альцгеймера (но больше не считаются наиболее патогенной формой Aβ). Однако, если исследований AβO продолжаться, особенно усилия по выяснению ключевых аспектов его структуры, можно найти путь к успешной терапии, модифицирующей течение болезни.
Сегодня AβOs широко расцениваются как наиболее токсичная и патогенная форма Aβ .В поддержку токсической роли AβOs, а не бляшек, семейная мутация ADA в Асаке (APP E693 Δ ) демонстрирует чрезвычайно низкий уровень сенильных бляшек , несмотря на серьезные нарушения когнитивной функции , в то время как цереброспинальная жидкость ( CSF) показывает низкие уровни общего Aβ, но повышенные уровни AβOs Трансгенные (Tg) мыши, несущие эту мутацию , или тесно связанные друг с другом , также демонстрируют AβOs и при других формах болезни Альцгеймера ( AD), но не бляшки.
Добавить отзыв