Эпидемиология
Деменция является тяжелым нейродегенеративным расстройством, поражающим 1,5% населения в возрасте 65 лет и более 20% в возрасте 85 лет. Заболеваемость и смертность от деменции высоки. Для пожилых людей в возрасте от 65 до 85 лет распространенность деменции удваивается каждые 5 лет. Около 24,3 миллиона человек во всем мире были диагностированы с деменцией в 2005 году . В 2010 году во всем мире уже 35 миллионов человек страдали деменцией). Предполагаемое количество больных с деменцией оценивается в 65 миллионов к 2030 году и 113 миллионов к 2050 году.
Возраст и женский пол являются двумя основными факторами риска болезни Альцгеймера (AD), две трети пожилых людей с болезнью Альцгеймера составляют женщины. Даже в отношении разницы в продолжительности жизни, исследования показывают, что и здесь женщины, по-прежнему, подвержены более высокому риску.
Клиническая картина
Термин «BPSD» был впервые описан в конце 1980-х годов, а затем был определен как «термин, используемый для описания разнородного диапазона психологических реакций, психиатрических симптомов и поведения, возникающих у людей с деменцией любой этиологии» в Международной психогериатрической ассоциации 1996 года. (IPA) консенсусная конференция. По мере того , как население мира стареет, распространенность деменции и связанных с ней "поведенческих и психологических симптомов деменции" (BPSD) быстро растет, что с одной стороны является отражением нарушений когнитивной сферы, с другой - говорит о неблагоприятном прогнозе течения деменции. Этиология деменции остается неясной, поэтому на сегодняшний день нельзя сказать, что фармакологическое лечение является эффективным для лечения деменции.
BPSD можно классифицировать по четырем областям: (1) нарушения содержания мысли, включая бред, например, подозрительность; (2) расстройства восприятия, включая синдромы ошибочной идентификации, галлюцинации и т.д.; (3) расстройства настроения, включая повышенное настроение, беспокойство, депрессию и т. д. ; и (4) расстройства поведения, включая возбуждение, агрессию, бесцельное блуждание, переедание, гипероральность, сексуальную расторможенность, недержание мочи и т. д. ( Burns et al., 1990 ). В среднем , около 30–60% пациентов с болезнью Альцгеймера имеют бред, 21–26% - галлюцинации, 35–76% - демонстрирую признаки тревожности, 22–50% - депрессии и 26–61% - нарушений сна.
Проявления BPSD варьируются в зависимости от различных типов и стадий деменции. Симптомы настроения обычно более распространены, в то время как психотические симптомы реже встречаются при сосудистой деменции (VaD). Считается, что BPSD без адекватного лечения приводит к ухудшению прогноза деменции.
Патогенез
Дисфункция нейротрансмиссии, связанной с N-метил-D-аспартатным рецептором (NMDAR), приводит к когнитивным нарушениям и поведенческим изменениям, которые являются основными симптомами BPSD.
Лечение
Эффективность антипсихотических средств для лечения психологических и поведенческих симптомов деменции недостаточна. Кроме того, существует проблема безопасности применения антипсихотиков при лечении деменции. Известно , что атипичные антипсихотические средства могут ухудшать когнитивное снижение у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Эффективность ингибиторов ацетилхолинэстеразы (AChEIs), которые в настоящее время являются главным лекарством для болезни Альцгеймера , и , в частности, для лечения психологических и поведенческих симптомов деменции является спорной.
Рецепторы N-метил-D-аспартата
Рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDAR) проявляют множественную активность, включая две противоположные: нейротоксичность и нейротрофические эффекты, причем и гипофункция NMDAR и эксайтотоксичность вовлечены в нейродегенерацию. Активация NMDAR является критической для синаптической пластичности, обучения и памяти. Ослабление нейротрансмиссии NMDAR может привести к потере нейрональной пластичности и когнитивному дефициту. Кроме того, функция гипо-NMDAR, индуцированная антагонистами NMDAR, является нейротоксичной, что приводит к ухудшению состояния и атрофии головного мозга. Амилоид-β-пептид (Aβ), являющийся патологическим признаком AD, может нарушать передачу сигнала NMDAR и синаптическую функцию.
NMDAR играет жизненно важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера . По сравнению со здоровыми контролями, у больных с AD меньше NMDARs в лобной коре и гиппокампе , более низкие концентрации CSF в возбуждающих аминокислотах , более низкие сывороточные уровни D-серина и снижение поглощения D-аспартата.
Аполипопротеин E4, изоформа амилоидсвязывающего белка, связанная с риском AD, также снижает функции NMDAR у пациентов с AD. Потеря пресенилинов снижает NMDAR-опосредованные ответы и синаптические уровни NMDAR-субъединиц, тем самым влияя как на кратковременную, так и на долгосрочную пластичность в патогенезе AD.
Мемантин, частичный антагонист NMDAR, используется для лечения болезни Альцгеймера от ее средней до тяжелой степени (AD). Мемантин, имел противоречивые данные при лечении психоневрологических симптомов при деменции из рандомизированных контролируемых исследований. В последующих индивидуальных исследованиях и объединенных анализах мемантин имел некоторые преимущества в лечении раздражительности , возбуждения / агрессии и психоза у пациентов с болезнью Альцгеймера, но данные рандомизированных контролируемых испытаний на BPSD все еще отсутствуют.
С другой стороны, ингибитор оксидазы D-аминокислоты улучшает состояние больных на ранней фазе болезни Альцгеймера Вероятно , ответ на вопрос : усиливать или ослаблять NMDAR может зависеть от фаз деменции. Кроме того, последние сообщения предполагают, что при лечении деменции существуют гендерные различия.
Добавить комментарий