Причины депрессии и ее лечение

   Мета-анализы подтверждают участие в патогенезе депрессии различных патологических процессов : воспаление ( С - реактивный белок, IL-6) , дисфункция гипоталамо-гипофизарной оси (НРА - повышение кортизола и снижение дегидроэпиандростерона ), ослабление активности  нейротрофинов ( BDNF) и дефицит витамина D.  Эти  четыре центральных звена патогенеза не только связаны с этиологией, но также и с прогрессированием , а также с хронификацией депрессии. Некоторые исследователи полагают , что в патогенезе депрессии принимают участие , среди прочего, нейротрансмиттерные системы, окислительный и нитрозативный стресс, митохондриальная дисфункция и эпигенетические влияния. Кроме того, может быть, что перечисленные выше механизмы участвуют в прогрессировании заболевания только при определенных подтипах депрессии или только у пациентов с определенными клиническими характеристиками ( симптоматикой). Например,  исследования показали, что повышенная активность процессов воспаления в основном присутствует у пациентов с атипичной депрессией , а гиперкортизолемии у пациентов с меланхолической депрессией ( те, кто перенес детскую травму, имели более низкие уровни кортизола).  Однако, вполне возможно, что прогрессирование депрессии  обусловлено не повышенной дисрегуляцией вышеуказанных механизмов, а скорее длительным воздействием хронического уровня дисрегуляции, который затем приводит к повреждению / изменениям клеточных компонентов, которые впоследствии могут вызвать  рецидив или хронификации болезни. 

  Воспаление может быть связано с развитием депрессии путем уменьшения выработки моноаминов (например, серотонина) и увеличения выработки катаболитов триптофана, токсичных для мозга. Основными индикаторами воспаления при депрессии является повышение уровнней С - реактивног белка, интерлейкина (IL-6) , фактора  некроза опухоли ( FNO - альфа ) , особенно у тех пациентов, у которых в анамнезе имело место более трех эпизодов депрессии.

   Гиперактивность гипоталамо - гипофизарно- надпочечниковой оси предположительно вызвана неправильной работой глюкокортикоидных рецепторов, нарушающей цепь отрицательной обратной связи оси HPA.  Нарушение работы глюкокортикоидного рецептора может вызвать депрессию из-за нарушения нейрогенеза и уменьшения объема гиппокампа. У пациентов  с депрессией уровень кортизола может определять риск рецидива депрессии и интервал времени до ео возникновения.

    Мета - анализ подтверждает гипотезу , согласно которой при депрессии уровень BDNF ниже, чем у здоровых людей. По мнению некоторых авторов, BDNF, по-видимому, скорее модулирует эффективность лечения, чем принимает участие в патогенезе самой депрессии.

    В последнее время появляется много исследований, согласно которым низкий уровень витамина D связан с депрессией. Возможно, витамин D может выступать в роли  нейропротектора, благодаря снижению нейротоксических уровней кальция в мозге.