Как известно, патогенез большого депрессивного расстройства (MDD) лучше всего можно описать как сложное взаимодействие социальных, психологических и биологических факторов. Депрессия связана с хроническим воспалительным ответом слабой степени и активацией клеточного иммунитета, а также с активацией компенсаторной противовоспалительной рефлекторной системы. MDD также сопровождается повышенным окислительным и нитрозативным стрессом, которые способствуют прогрессированию этого психического расстройства. MDD все еще связывается с повышенным уровнем интерлейкина (IL) -6 и фактора некроза опухоли (TNF) -α. Можно сказать, что воспалительные цитокины являются важными звеньями в патогенезе депрессии.
Моноциты опосредуют важные регуляторные и эффекторные функции при врожденных и адаптивных иммунных воспалительных реакциях. Циркулирующие моноциты являются фенотипически и функционально гетерогенными и делятся на несколько подмножеств на основе экспрессии рецептора липополисахарида (LPS) CD14 и низкоаффинного рецептора Fc γ RIII CDG: классический (CD14 ++ CD16 - ), промежуточный (CD14 ++ CD16 ++ ) и неклассические (CD14 - CD16 ++ ). Активированные моноциты проявляют соответствующую иммуномодулирующую активность, включая секрецию основных цитокинов, таких как провоспалительные цитокины IL-6, IL-1β и фактор альфа некроза опухоли (TNF-α) и противовоспалительный цитокин IL-10. Было также показано, что моноциты участвуют в патогенезе некоторых органоспецифических и системных воспалительных заболеваний.
Различные механизмы могут быть вовлечены в регуляцию активации и выживания моноцитов. Недавно было показано, что повреждение кишечного барьера у пациентов с большим депрессивным расстройством повышает проницаемость кишечника и способствует транслокации бактерий. Прохождение бактериальных продуктов, таких как LPS, способствует системному воспалительному дисбалансу, включая компромисс моноцитов. Синтез LPS-связывающего белка в печени индуцируется LPS, и в некоторых клинических условиях LBP в плазме отражает длительное воздействие бактерий и их эндотоксинов .
Исследователи продемонстрировали, что по сравнению со здоровыми контролями у пациентов с MDD отмечается выраженное нарушение циркулирующих моноцитов с расширением промежуточного подмножества с увеличением частоты клеток, продуцирующих IL-1β и IL-6. Одновременно, классические моноциты уменьшены в своем количестве, но имеют увеличенную частоту клеток, продуцирующих IL-1β, по сравнению с таковыми у здоровых контролей. У этих пациентов также наблюдается системное провоспалительное состояние, характеризующееся повышенными уровнями TNF-α и IL-1β в сыворотке по сравнению с таковыми у здоровых контрольных лиц. Кроме того, повышенные уровни LBP и I-FABP в кровотоке обнаруживаются у пациентов с MDD по сравнению с таковыми у здоровых контрольных пациентов, что указывает на то, что у этих пациентов наблюдается повышенная бактериальная транслокация и повреждение кишечного барьера.
Моноциты являются краеугольным камнем иммунной системы, которая связывает врожденный и адаптивный иммунитет и играет основную роль в ответе на бактериальные инфекции и в индукции и регуляции воспалительного ответа. Отметим, что при депрессии у пациентов с MDD наблюдается нормальное количество моноцитов. Однако, как отмечалось выше циркулирующие моноциты представляют собой универсальную и динамическую клеточную популяцию, которая состоит из различных функционально гетерогенных подгрупп. У пациентов с большим депрессивным расстройством заметно перераспределение подмножеств циркулирующих моноцитов с расширением промежуточных моноцитов и уменьшением количества классических моноцитов по сравнению с таковыми у здоровых людей. Эти результаты подтверждают идею о повышенной дифференциации классических и промежуточных моноцитов у пациентов сдепрессией по сравнению с таковой у здоровых людей. Интересно, что расширение промежуточных моноцитов наблюдалось при различных воспалительных заболеваниях. Прогностическая ценность числа промежуточных моноцитов была также показана для сердечно-сосудистых хронических заболеваниях. Кроме того, уменьшение числа классических моноцитов было ранее описано при хронических воспалительных заболеваниях . Однако, сдвиги подмножеств моноцитов, обнаруженные у пациентов с MDD, не являются следствием коморбидных соматических расстройств.
Расширенные промежуточные моноциты показывают повышенную частоту клеток, продуцирующих IL-1β и IL6, а также повышенную продукцию обоих цитокинов. Классические и неклассические моноциты демонстрируют повышенную частоту клеток, продуцирующих IL-1β, что подтверждает провоспалительное смещение этих клеток у пациентов с MDD. Кроме того, в неклассических моноцитах наблюдается снижение IL6 и TNF-α по сравнению с таковыми у здоровых контролей. Эта функциональная неоднородность и различная частота трех подгрупп влияют на анализ экспрессии цитокинов циркулирующими моноцитами. К сожалению, анализ всей популяции моноцитов скрывает количественные и функциональные изменения, обнаруженные в классических, промежуточных и неклассических подгруппах у пациентов с депрессией. Н ормальная экспрессия TNF-α тремя подгруппами моноцитов исключает эти клетки как клеточный источник повышенных сывороточных уровней этого цитокина, которые обнаруживаются у пациентов с MDD.
Добавить комментарий