Причины депрессия ( уровни лептина и адипонектина)

       Многие исследователи указывают на патогенетическую связь между воспалением, изменениями в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) и депрессией   , что делает иммунологически активные белки  важными кандидатами на роль биомаркеров депрессии.

      Лептин является продукцией адипоцитов, гормоном с провоспалительными и анорексигенными свойствами, который участвует в регуляции оси HPA. Лептин проходит через гемато - энцефалический барьер    (ВВВ) посредством транспорта рецептор-опосредованного механизма , а рецепторы лептина широко экспрессируются в мозге , в том числе в гипоталамусе и миндалине. 

      Адипонектин является гормоном, также продуцируемым из адипоцитов и обладающим преимущественно противовоспалительными свойствами. Этот гормон присутствует в спинномозговой жидкости (CSF), а его рецепторы экспрессируются в гипофизе человека , гипоталамусе и гиппокампе. 

      Известно, что  периферические уровни адипонектина и лептина имеют суточная вариацию   , однако , одно исследование с повторными измерениями показывает, что они относительно стабильны в течение дня. Тем не менее, на уровни лептина влияют также модели сна ( ритм сон - бодрствование ) и пищевого поведения. Фактически, в предыдущих исследованиях описана связь между концентрацией лептина антипсихотиками.  

    Известно, что циркулирующие уровни адипокинов связаны с депрессией. Представляюи интерес исследования , направленные на изучение возможной связи между лептином , адипонектином и симптомами депрессии.  Из данных литературы известно, что уровни P-лептина значительно повышены у больных депрессией  по сравнению с контролем и коррелировали с общими показателями MADRS-S  (  шкалы самооценки депрессии Монтгомери-Осберга) у женщин.  Создается впечатление , что здесь положительная связь может быть клинически значимой только для пациентов, которые еще не начали лечение антидепрессантами. Одним из возможных объяснений этих результатов может быть то, что некоторые антидепрессанты повышают уровень P-лептина.

       Однако , по большому счету , результаты исследований, показывающих связь между лептином и депрессией   (MDD) или тяжестью депрессии противоречивы.  Одно исследование указывает на то, что повышенные уровни лептина при родах являются защитным фактором, препятствующим развитию  депрессивных симптомов после родов, , тогда как другое предполагает, что повышенные уровни лептина через 24–48 ч после родов являются фактором риска возникновения депрессии.

     Показано, что значения периферического лептина коррелируют с С - реактивным белком (СРБ) у женщин.

    Уровни P-адипонектина не  связаны с депрессивными симптомами, однако, в большинстве исследований отмечается более низкий уровень адипонектина в сыворотке крови.  Одно исследование сообщает о повышенном сывороточном адипонектине у женщин с симптомами депрессии через 10 дней после родов. Возможно, уровни адипонектина могут зависеть от темпа прогрессирования депрессии.  Отметим, что адипонектин также проходит через гемато - энцефалический барьер. Однако, даже если адипонектин пересекает BBB, концентрация общего адипонектина в плазме может не отражать  концентрации различных изоформ адипонектина в плазме или спинномозговой жидкости (CSF).  Напомним читателю, что адипонектин циркулирует в плазме человека в виде нескольких изоформ: формы с высокой, средней и низкой молекулярной массой.  Высокомолекулярный адипонектин, по-видимому, не пересекает BBB, а концентрации низкомолекулярного и среднемолекулярного адипонектина остаются в основном стабильными в CSF при ожирении, даже когда общий периферический адипонектин снижается. 

    По результатам исследований , проведенных в нашей клинике ( ООО "Психическое здоровье" ) мы регистрировали как сниженные , так и повышенные уровни лептина в сыворотке крови молодых женщин, страдающих нервной булимией, причем мы фиксировали отчетливую положительную связь уровня лептина с индексом массы тела у пациенток. Исследования позволяют предположить , что связь между лептином и депрессивными симптомами модулируется абдоминальным ожирением, что можно объяснить изменениями чувствительности к лептину, связанными с ожирением, а биологическая   передача сигналов с низким уровнем лептина связана с повышенным риском развития депрессивных симптомов. 

      Тот факт, что резистентность к лептину может быть возможной целью лечения больных с ожирением и депрессией  , подтверждается  исследованием, показывающим, что флуоксетин повышает   чувствительность к лептину посредством активации нейротрофического фактора мозга  (BDNF).