Болезнь Альцгеймера (AD) является наиболее частой причиной деменции у пожилых людей. К характерным особенностям патогенеза AD относятся отложения бета-амилоида (βА) в головном мозге (бляшки) и сосудах (церебральная амилоидная ангиопатия, CАА), тау-патология, цереброваскулярная дисфункция, холинергические нарушения, активация микроглии и воспаление. Причины развития AD недостаточно известны, однако сосудистые факторы риска способствуют снижению когнитивных функций, а повреждение сосудов может играть важную роль. Хорошо известно, что у пациентов с AD возникает цереброваскулярная дисфункция, приводящая к изменениям кровотока, которые могут играть существенную роль в патологии AD, способствуя потере нейронов и дефициту памяти. На стенках сосудов головного мозга (САА) наблюдается образование нейротоксических бляшек βА. САА является критическим фактором в патогенезе AD, поскольку отложение пептидов βА может вызывать дегенерацию сосудов, что приводит к снижению мозгового кровотока. Однако механизмы того, как βA изменяет гемостаз и тромбоз, недостаточно известны. Тромбоциты считаются ключевыми элементами, связывающими отложение βA, периферическое воспаление и старение эндотелия . Кроме того, при диабете наблюдается активация тромбоцитов, которая может способствовать развитию AD. Фактически, активация тромбоцитов и их адгезия к стенке сосуда являются первичным этапом повреждения сосудов, опосредующим развитие и начало церебральной амилоидной ангиопатии. Таким образом, помимо своей нормальной функции гемостаза, тромбоциты играют центральную роль в патологическом тромбообразовании, что является решающим фактором риска развития АD.
Тромбоциты имеют некоторые общие свойства с нейронами, потому что они хранят, высвобождают и поглощают нейротрансмиттер серотонин, являясь терапевтической мишенью . Что наиболее важно, тромбоциты хранят и перерабатывают также белок-предшественник амилоида (APP), который расщепляется на токсичные пептиды βA и накапливает βA в головном мозге и сосудах при AD. Кроме того, было замечено, что измененная функция тромбоцитов, такая как повышенная активация или измененная текучесть мембраны, а также измененное соотношение АРР связаны с развитием AD. Наиболее важно то, что тромбоциты играют центральную роль в патологическом тромбообразовании и тромбоцитопении, которые являются основными факторами риска AD. По сути, неконтролируемая активация тромбоцитов может привести к окклюзии сосудов и впоследствии к инфаркту миокарда или инсульту.
Поскольку AD является хроническим заболеванием, многие такие небольшие сосудистые поражения могут быть вызваны в течение десятилетий, однако способность тромбоцитов восстанавливать эти повреждения может быть истощена у пожилых людей. Как только тромбоциты активируются в местах воспаления сосудов, они высвобождают биологически активные молекулы, которые могут модифицировать функцию сосудистой стенки . Интересен тот факт, что тромбоциты содержат очень большое количество АРР, который генерирует пептиды βА. Тромбоциты в основном экспрессируют меньшую форму βA, состоящую из 40 аминокислот, и, хотя это не полностью доказано, было высказано предположение, что этот пептид может способствовать образованию тромбов.
Добавить комментарий