Принято считать, что шизофрения - это хроническое психическое расстройство , характеризующееся, как ни странно , множеством симптомов, в том числе бредом, галлюцинациями, дезорганизованным мышлением и/ или поведением и когнитивными нарушениями ( нейрокогнитивным дефицитом). Такое разнообразие симптомов заставляет усомниться в том, что причины и механизмы развития шизофрении можно толковать однозначно, иными словами, гетерогенность шизофрении привела к отсутствию консенсуса относительно диагностических критериев, этиологии и патофизиологии, а также терапии этого психического расстройства.
Преимущественно раннее начало заболевания, наряду с его хроническим типом течения, часто с отсутствием комплайенса , делает шизофрению психическим расстройством, приводящим к сравнительно быстрой инвалидности многих пациентов и тяжелыи бременем для их семей. Скорее всего, инвалидность часто является результатом как негативных симптомов (характеризующихся потерей энергетического потенциала или эмоционально - волевым дефицитом), так и когнитивных симптомов, таких как ухудшение внимания, рабочей памяти и исполнительного функционирования. Кроме того, рецидив шизофрении обычно выражается в усилении, так называемой "позитивной симптоматики" , такой , как бред, галлюцинации и дезорганизация мышления, а после такого рецидива негативная симптоматика и нейрокогнитивный дефицит обычно усиливаются в своей выраженности. Не понимая больным , а в большинстве случаев и его семьи, необходимости соблюдения режима лечения, как правило, приводит к рецидивам шизофрении.
Большинство теорий патогенеза шизофрении сосредоточено либо на избытке, либо на дефиците нейротрансмиттеров центральной нервной системы , включая дофамин, серотонин и глутамат. Другие теории придают значение другим нейротрансмиттерам : аспартату, глицину и гамма-аминомасляной кислоте, как звеньям нейрохимического дисбаланса при шизофрении.
Считается, что аномальная активность на сайтах рецепторов дофамина (в частности, D 2 ) связана со многими "позитивными" симптомами шизофрении. В патологический процесс здесь вовлечены четыре дофаминергических пути.
Нигростриарный тракт развивается начинается в черной субстанции и заканчивается в хвостатом ядре. Считается, что низкие уровни дофамина в этом тракте влияют на экстрапирамидную систему, приводя к моторным ( двигательным ) симптомам. Мезолимбический путь, простирающийся от вентральной тегментальной области (VTA) до лимбической области, может играть роль в генез "позитивных" симптомах шизофрении за счет присутствии избыточного дофамина. Мезокортикальный путь простирается от VTA до коры. Негативные симптомы и когнитивный дефициты при шизофрении, как полагают, вызваны низкими уровнями дофамина в мезокортикальных структурах. Туберонефундибулярный путь проходит от гипоталамуса до гипофиза. Снижение или блокада дофамина приводит здесь к повышенным уровням пролактина и, как следствие, к галакторее, амменорее и ослаблению либидо.
Гипотеза о роли серотонина в генезе шизофрении возникла в результате открытия того, что диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) усиливал эффекты серотонина в структурах мозга. Последующие исследования привели к разработке соединений лекарств, которые блокировали как дофаминовые, так и серотониновые рецепторы, в отличие от старых лекарств ( классических нейролептиков) , затрагивающих только дофаминовые рецепторы. Было обнаружено, что новые соединения эффективны для купирования , как "позитивных", так и негативных симптомов шизофрении.
Другая теория развттия симптомов шизофрении включает в себя изменение активности глутамата, основного возбуждающего нейротрансмиттера в головном мозге. Эта теория возникла в ответ на вывод о том, что фенилциклидин и кетамин, два неконкурентных антагониста NMDA / глутамата, индуцируют симптомы шизофрении. Возникло предположение , что NMDA - рецепторы являются неактивными при нормальной регуляции мезокортикальных "атак" нейронов дофамина. Это указывало на возможное объяснение того , почему у пациентов с шизофренией появляются негативные, аффективные и когнитивные симптомы. Кроме того, сама ткань головного мозга, по-видимому, подвергается изменениям у пациентов с шизофренией. Например, в дополнение к увеличению размеров третьего и боковых желудочков, больные с высоким риском рецидивов шизофрении имеют меньшую по объему медиальную височную долю.
Несмотря на более чем столетие исследований, точная причина шизофрении продолжает ускользать от исследователей. Однако широко признано, что различные фенотипы болезни возникают из-за множества факторов, включая генетическую восприимчивость и воздействие окружающей среды.
Одной из теорий развития шизофрении является та, согласно которой это психическое расстройство начинается у плода , уже во время его пребывания в матке. Акушерские осложнения, включая кровотечение во время беременности, гестационный диабет, экстренное кесарево сечение, асфиксию и низкий вес при рождении, связывают с риском возникновения шизофрении в более позднем возрасте. Фетальные нарушения во втором триместре - ключевой этап в развитии нервной системы плода - представляют особый интерес для исследователей шизофрении. Инфекции и повышенные уровни избыточного напряжения в течение этого периода были связаны с удвоением риска развития потомства в плане шизофрении.
Многочисленные данные подтверждают идею о том, что генетические факторы играют важную роль в этиологии шизофрении; исследования показали, что риск заболевания составляет примерно 10% для родственника первой степени родства и 3% для родственника второй степени. В случае монозиготных близнецов риск одного близнеца, имеющего шизофрению, составляет 48%, если у другого естьэто расстройство, тогда как, риск возникновения шизофрении составляет 12-14% у дизиготных близнецов. Если оба родителя имеют шизофрению, риск того, что они у них родится ребенок, у которого возникнет шизофрения, составляет приблизительно 40%.
Исследования на усыновленных детях были проведены с целью определения того, возникает ли шизофрения вследствие роли биологических родителей или из-за среды, в которой воспитывается ребенок. Эти исследования, как правило, показывают, что изменения в окружающей среде не влияют на риск развития шизофрении у детей, родившихся от биологических родителей с этим заболеванием. Генетическая основа шизофрении также подтверждается выводами о том, что братья и сестры с шизофренией часто сталкиваются с возникновением этого психического расстройства в одном и том же возрасте. Экологические и социальные факторы также могут играть определенную роль в развитии шизофрении, особенно у тех людей, которые уязвимы по отношению к этому расстройству. Экологические стрессоры, связанные с шизофренией, включают детскую травму, этническую принадлежность меньшинства, проживание в городской местности и социальную изоляцию. Кроме того, социальные стрессоры, такие как дискриминация или экономические трудности, могут предрасполагать к бредовому или параноидальному мышлению.
Добавить комментарий