Одним из семейств молекул, которые могут играть решающую роль в развитии шизофрении, являются эйкозаноиды. Обзор литературы по эйкозаноидам у пациентов с шизофренией позволяет выделить три аспекта этой проблемы: молекулы-предшественники, такие как полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) и специфически арахидоновая кислота (АА); действия специфических эйкозаноидов, таких как тромбоксан А2 (TxA2), тромбоксан В2 (TxB2) и простагландина E2 (PGE2), а также ферменты с важными функциями в метаболизме эйкозаноидов, такие как циклооксигеназа 2 (COX-2). Также было обнаружено, что как классические, так и антипсихотические препараты второго поколения, лекарственные средства, используемые для лечения шизофрении, влияют на метаболизм эйкозаноидов. Например, клозапин и его метаболит N-десметилклозапин (NDMC) снижали продукцию TxB2 in vitro.
Эйкозаноиды и ферменты, участвующие в их метаболизме, могут быть полезны для определения разработки новых препаратов. Терапевтический ответ на ингибиторы ЦОГ-2 уже был продемонстрирован у пациентов на ранней стадии шизофрении. Ингибиторы ЦОГ-2 могут оказывать терапевтическое действие благодаря своим эффектам в снижении продукции PGE2, цитокинов и кинуреновой кислоты 2-го типа и усилении глутаматергической нейротрансмиссии.
Мозг содержит две основные полиненасыщенные жирные кислоты (PUFA): арахидоновую кислоту (AA) и докозагексаеновую кислоту (DHA). Эти PUFA расположены почти исключительно в sn2-положении фосфоглицеридов, которые находятся в мембранах нервных клеток. Высвобождение этих ПНЖК из фосфоглицеридов происходит под действием специфических фосфолипаз (PLA2).
Свободный AA может метаболизироваться циклооксигеназой в простагландины и тромбоксан, в то время как AA и DHA могут метаболизироваться липоксигеназами с образованием гидроксипроизводных и лейкотриенов. АА также метаболизируется в липоксины через 5-липоксигеназный путь. Образовавшиеся эйкозаноиды играют важную роль в функциональной активности ЦНС , включая индукцию сна (PGD2), долгосрочное потенцирование, пространственное обучение и синаптическую пластичность (PGE2), устранение воспаления (липоксинов) и противовоспалительной и нейропротективной биоактивности (дигидрокси-докозатриен, нейропротектин D1, образующийся из DHA). Было показано, что ингибиторы ЦОГ ослабляют окислительный стресс и когнитивные нарушения. Кроме того, было показано, что лекарственные препараты, которые используются для лечения депрессии, снижают обмен AA в PGE2 в мозге.
Диеты с дефицитом омега-3-ПНЖК приводят к снижению уровня DHA в головном мозге и увеличению обмена АА с эйкозаноидами, эффект, который преодолевается восстановлением омега-3-ПНЖК в рационе. При травмах нервной системы и нейродегенеративных заболеваниях наблюдается резкое повышение уровня эйкозаноидов, производных от АА. Напротив, производные DHA могут предотвращать нейровоспаление. Очевидно, что эйкозаноиды очень важны для нормального функционирования мозга,
Comments
Детские психиатры в Испании определили, что омега-3 добавки существенно улучшают ментальные функции у детей 6-12 лет с выраженными поведенческими расстройствами ("Impact of Omega-3 Fatty Acids among other nonpharmacological interventions on Behavior and Quality of life in Children with Comprpmised Conduct in SPAIN" Journal of Dietary Suuplements 31 October 2018). В рандомизированном с плацебо контролем исследовании в течение 7 лет у подростков и молодых людей с высоким риском шизофрении прием Омега-3 в несколько раз снижал риск трансформации в психоз при одновременном уменьшенном приеме антипсихотических препаратов до 29% против 54% в контрольной группе ("Long-term outcome in the prevention of Psychotic Disorders by the Vienna Omega-3 study". Nat Commun 2015 August 11 ).
В связи с фактом тесной связи нейро-воспаления с острой манией представляло интерес изучения роли микробной ассоциации в патогенезе обострения психического заболевания с последующей госпитализацией в связи с манией. В исследовании с двойным-слепым контролем пациенты получали в течение 24 недель пробиотики (Lactobacillis rhamnosus c Bifidobacterium animalis и Lactis stain Bb12 ) или плацебо: повторные госпитализации в связи с манией составляли в группе пробиотиков 24,2% против 51,1% в группе плацебо, время госпитализации у пациентов с пробиотиками 2.8 дня против 8,3 дня в группе с плацебо ("Adjunctive probiotic microorganisms to prevent rehospitalization in patients with Acute Mania: A randomized controlled trial " Bipolar Disorder April 25 2018 ). Пациенты с высоким уровнем воспаления со стороны ЦНС ( контроль по уровню антител к нейрорецепторам, глиадину , вирусным протеинам, антител к Toxoplasma gondii) характеризовались еще большим снижением уровня госпитализации на фоне пробиотиков ( снижение риска госпитализации на 90% ). Комбинация пробиотиков использованная в программе применяется в Дании и характеризуется низким уровнем побочных эффектов, эти препараты также применяются в США.
Шведские ученые на большом количестве пациентов ( около 150,000 ) с тяжелыми психиатрическими заболеваниями выявили как препараты разных групп не относящиеся к психотропным влияют на госпитализацию и членовредительство в течение длительного периода. Прием статинов сопровождался снижением госпитализации с диагнозом шизофрении на 25% и членовредительства на 42%, на фоне сердечных препаратов антагонистов кальция снижение на 20% и 70% соответственно, на фоне антидиабетического препарата метформина на 27% и 36% соответственно ("Association of Hydroxymethyl Glutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitors, L-Type Calcium Channel Antagonists, and Biguanides with Rates of Psychiatric Hospitalization and Self-Harm in Individuals with Serious Mental Illness" JAMA Psychiatry January 9, 2019) . Эти эффекты препаратов разных групп на ЦНС требуют дальнейших исследований. Все это может определить инновации в лечении шизофрении ( "Innovative Add-On Treatments for Schizophrenia " Psychiatric Annals May 10, 2018 ): "Minocycline as an Evidence-Based Adjunct Treatment in Schizophrenia" и средство для лечения акне миноциклин дополняет лечение шизофрении; "Rheumatoid Arttritis Drugs for Schizophrenia" и анти-ревматоидные средства блокируя интерлейкин-6 расширяют возможности психофармакотерапии; "Inflammation and Schizophrenia" аспирин и другие НПВС за счет противовоспалительных и антиинфекционных эффектов создают дополнительные возможности психофармакотерапии.
Это конечно, интересно... Хотя уже много лет ПНЖК и Омега-3 является базовым нутриентом. Иногда только дополнительное обогащение рациона питания Лецитином дает видимый результат в улучшении когнитивных способностей как у взрослых, так и у детей.
Добавить комментарий