Причины тревоги

              По данным Kessler et.al. заболеваемость в течение жизни паническими расстройствами составляет 4,7% , специфическими фобиями - 12,5% , социальным тревожным расстройством - 12,1%, генерализованным тревожным расстройством - 5,7% и обсессивно - компульсивным расстройством - 1,6%.

              Некоторые исследователи квалифируют расстройства тревожного спектра , как "болезни дистресса" или "болезни страха" (Slade T, Watson D., 2006). Эти авторы классифицировали большую депрессию, дистимию , генерализованное тревожное расстройство и синдром постравматического стрессового расстройства , как "болезни дистресса" , в то время, как социальную фобию, агорафобию, паническое расстройство и обсессивно - компульсивное расстройства былиотнесены к "болезням страха".

           Последние исследования синдрома посттравматического стрессового расстройства ( PTSD)  показывают, что генетический полиморфизм транспортера серотонина ( SERT) обусловлвиает выраженность индивидуального ответа на травматические факторы внешней среды ( Caspi et.al., 2003; Lee et.al., 2005). Ген транспортера серотонина картирован на хромосоме  17q11.1-q12, полиморфизм (5HTTLPR) внутри региона промотора выглядит, как длинная  L  аллель и короткая S аллель ( Heils et.al., 1996). SERT экспрессия на пре - синаптической мембране , а обратная активность серотонина оказывается значительно больше у носителей длинной аллели , по сравнению с носителями короткой аллели.

             Одним из генов, принимающих участие в формировании расстройств тревожного спектра - ген FKBP5, который  является белком кo-шаперона (co-chaperone ) (  шапероны являются классом белков, главная функция которых состоит в восстановлении правильной нативной третичной или четвертичной структуры белков, а также образование и диссоциация белковых комплексов)., который взаимодействует с hsp90, молекулярного шаперона , который поддерживает жизнеспособность нейронов и связывается с глюкортикоидным рецептором.   (GR; Hubler и Scammell, 2004). FKBP5 также регулирует чувствительность GR (Kirchheiner и др., 2008) и является частью зрелого гетерокомплекса GR ( Schiene-Fischer and Yu, 2001). Когда гормон связывается с комплексом GR, FKBP5 замещается FKBP4, который посредством рекрутинга динеина ( dynein) инициирует ядерную транслокацию рецепторного комплекса. Интрануклеарный комплекс GR в этом случае регулирует экспрессию глюкокортикоида-в ответ на влияние факторов стресса ,  функционируя как транскрипционный фактор. Большое генетическое исследование PTSD , проведенное Binder et.al (2008) была выявлена ассоциация между полиморфизмом  FKBP5 и проявлениями в детском возрасте  повышенной чувствительности к развитию PTSD. Четыре однононуклеотидных полиморфизма (SNPs) гена FKBP5  (rs9296158, rs3800373, rs1360780, and rs9470080) заметно взаимосвязаны с выраженностью реакции детей на стресс ( факторами стресса внешней среды)  и являются предиктором возможного развития  PTSD у взрослых.

           Генетические варианты гена дофамин бета - гидроксилазы  ( dopamine beta-hydroxylase gene - DBH) репрезентируется , как , вероятный ген - кандидат , который обусловливает развитие расстройств тревожного спектра,  поскольку роль этого фермента в конвертации дофамина до норэпинефрина , представляется как часть синтеза катехоламинов. Концентрация в плазме DBH активно регулируется генетическими факторами. Специфичные индивидуальные различия активности DBH  ( приблизительно 35−52% вариаций) определяются однонуклеотидных полиморфизмом  (SNP) в 5’ фланкинг регионе  DBH, −1021C/T (rs1611115); (Zabetian et.al., 2001). Fyer et.al. (2006) идентифицировали регионы на хромосомах 15q и  2q , как потеницально чувствительные локусы ( сканы генома 120 мультиплекс ) панические расстройства у родословных ( 992 генотипированных индивидумов). Этот регион был идентифицирован вблизи генов , кодирующих  GABA-A субъединицу рецептора (GABRB3, GABRA5).

 

 

 

 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв