Очень ранний период жизни, то есть пренатальный период и младенчество, может подразумевать более выраженную уязвимость к воздействию из-за продолжающихся сложных событий развития нервной системы, включая, помимо прочего, нейрогенез, рост аксонов и дендритов, синаптогенез и уточнение этих синаптических связей. Сообщалось, что материнские инфекции и воспаления во время беременности влияют на мозг плода, увеличивая риск психических расстройств у потомства с упором главным образом на психозы. Однако не во всех исследованиях воздействия на плод учитывались потенциальные искажающие факторы, например психиатрический диагноз матери или социально-экономические факторы. В недавнем общенациональном регистрационном исследовании когорты рожденных в Дании применение противоинфекционных препаратов матерями во время беременности было после поправки на материнские и родовые факторы, связанные с повышенным риском любого психического расстройства у потомства, с более высокой оценкой риска, чем использование отцом противоинфекционного агента. С другой стороны, в крупном когортном исследовании в Новой Зеландии сообщалось о связи воздействия антибиотиков в первый год с поведенческими трудностями и симптомами настроения , в то время как никакой связи между воздействием в течение первых двух лет после рождения и аутизмом и синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) не было зарегистрировано в регистрационных исследованиях в Канаде.
Исследователями было показано, что некоторые паразитарные, вирусные и тяжелые бактериальные инфекции, в основном в госпитализированных случаях, повышают риск психотических расстройств и расстройств. Несколько перекрестных исследований у взрослых показали, что также некоторые случаи инфекции и без госпитализации были связаны с чрезмерной представленностью психотических, аффективных или тревожных расстройств. Кроме того, общенациональные популяционные регистрационные исследования в Дании показали повышенный риск развития ряда психических расстройств после инфекций и воздействия противоинфекционных препаратов, особенно антибиотиков, в детском/подростковом возрасте. Имеются сообщения о повышенной активации периферического иммунитета при большинстве психических расстройств в педиатрической популяции , причем, роль периферической иммунной системы в развитии нервной системы сегодня признается многими исследователями.
Противоинфекционные препараты и измененная иммунная активность также связаны с повышенным риском некоторых психических расстройств. Аналогично и прием женщиной антибиотиков во время внутриутробного периода и ребенка в первые два года после рождения связано с риском последующего развития психических расстройств, в частности, аффективных расстройств у детей.
В одном из исследований все новорожденные в Финляндии в период с 1996 по 2012 год (1 миллион новорожденных) были изучены на предмет воздействия антибиотиков: матери во время беременности и дети в первые два года после рождения. Дети находились под наблюдением по широкому спектру психиатрических диагнозов и лечению психотропными препаратами до 2014 года. Моделирование пропорциональных рисков Кокса использовалось для оценки влияния воздействия антибиотиков на психические расстройства у потомства. Умеренно (10–50%) повышенные риски были обнаружены при развитии в более позднем детстве нарушений сна, СДВГ, расстройств поведения, расстройств настроения и тревожных расстройств, а также других поведенческих и эмоциональных расстройств с началом в детском возрасте (МКБ-10 F98), что также подтверждается повышенными рисками. . Обнаруженные пренатальные эффекты воздействия не объяснялись ни изученным семейным смешением, ни зарегистрированными материнскими инфекциями. Это продольное общенациональное исследование показывает, что воздействие антибиотиков в раннем возрасте связано с повышенным риском развития психических расстройств в детстве. Учитывая высокую распространенность воздействия антибиотиков в раннем возрасте, эти результаты имеют значение для общественного здравоохранения.
Предполагаемая связь между воздействием антибиотиков и последующим психическим расстройством может отражать не только целевую бактериальную инфекцию и иммунный ответ на нее. Лечение антибиотиками обычно разрушает бактериальную микробиоту в кишечнике и другие барьеры, что в окнах раннего развития приводило к заметным поведенческим эффектам у грызунов, например к депрессивному и тревожному поведению и когнитивным нарушениям. Индуцированные изменения барьерной микробиоты открывают возможности для оппортунистических инфекций. В частности, ось кишечник-мозг работает посредством модуляции мозговой активности посредством нервных путей и эндокринных и иммунных механизмов. Таким образом, возможно, что нестабильность и незрелость бактериальной микробиоты в первые годы жизни подразумевает уязвимость к воздействию антибиотиков, что может увеличить риск изменения барьерной микробиоты, оппортунистических инфекций и психических расстройств в более позднем возрасте.
Воздействие антибиотиков на плод было связано с повышением риска нарушений сна на 32–41% при применении различных типов антибиотиков. тогда как оценки риска СДВГ/расстройства поведения, настроения, тревоги и других поведенческих и эмоциональных расстройств увеличились на 12–53%. Повышенный риск аффективных расстройств был подтвержден увеличением на 28% риска покупки антидепрессантов после воздействия антибиотиков широкого спектра действия. Другая поддержка связи между любым пренатальным воздействием антибиотиков и психическим расстройством у потомства включала эффект доза-реакция.
Более высокие оценки риска наблюдались в основном при покупке анксиолитических и седативных (N05) препаратов (повышенный риск на 19–94%), используемых для лечения беспокойства и проблем со сном. Кроме того, значительно увеличился риск покупки стимуляторов (N06B, повышенный риск на 13–54%), которые используются для лечения СДВГ. Типы антибиотиков, сгруппированные по антибиотикам дыхательных путей и мочевыводящих путей и мягких тканей, не оказывали сильного влияния на эффект пренатального воздействия, но антибиотики широкого спектра действия подразумевают несколько более высокий риск, чем антибиотики узкого спектра действия, в отношении расстройств настроения и тревожных расстройств, других поведенческих и эмоциональных расстройств. Что касается постнатального воздействия, более сильное влияние на любой психиатрический диагноз и любые психотропные препараты были обнаружены среди потомства, подвергшегося воздействию антибиотиков мочевыводящих путей и мягких тканей. которые часто имеют широкий спектр действия по сравнению с более распространенными антибиотиками узкого спектра действия для дыхательных путей. Однако, когда речь идет о конкретных группах психиатрического диагноза, из-за небольших групп воздействия антибиотиков мочевыводящих путей и мягких тканей различия в эффектах между типами антибиотиков не могут быть обнаружены, но не могут быть исключены.
О Кёлер и др. (2019) обнаружили повышенный риск (HR = 1,3–1,7) шизофрении и расстройств настроения в своем исследовании воздействия антибиотиков в возрасте от 10 до 28 лет, в то время как другие противоинфекционные препараты не показывали эффектов. Они также наблюдали за всеми рождениями с 1995 по 2013 г. и сообщили о повышенном риске некоторых психических расстройств после инфекций и воздействия противоинфекционных препаратов, особенно у тех, кто лечился антибиотиками (HR для любого психиатрического диагноза = 1,4–1,5) и инфекциях, требующих госпитализации (HR = 1,7–2,0). Наконец, С. Lydholm et al. (2019) недавно предположили, что связь внутриутробного воздействия противоинфекционных препаратов и инфекции с любым диагнозом детской психиатрии у потомства объясняется неизмеряемыми факторами, основанными на сравнении оценок риска воздействия на мать во время беременности с оценкой воздействия до и после беременности, а также на сравнении рисков от материнского по сравнению с воздействием на отца. Тем не менее, другие исследователи обнаружили повышенную оценку риска при воздействии на плод антибиотиков , особенно, во время беременности.
Тенденции к более сильным эффектам антибиотиков с более широким спектром действия могут отражать более тяжелые инфекции, а также большее влияние на микробиоту кишечника. И инфекции, и дисфункциональная микробиота кишечника могут влиять на иммунную систему. Доказательства провоспалительного состояния в педиатрической популяции наиболее убедительны для аутизма , но сообщалось о повышении уровня провоспалительных цитокинов у детей с большим депрессивным расстройством, биполярным расстройством, посттравматическим стрессовым расстройством, обсессивно-компульсивным расстройством, синдромом Туретта, СДВГ и шизофренией. Кроме того, снижение грамотрицательных бактерий в микробиоте кишечника мышей, например, при воздействии антибиотиков, вызвало неадекватную регуляцию циркадных часов в эпителиальных клетках кишечника, что оказывает негативное влияние на метаболизм липидов и потенциально на функции головного мозга.
Добавить комментарий