Последствия бактериального менингита
Несмотря на уничтожение бактерий антибиотиками, когнитивные нарушения после бактериального , в частности, пневмококкового менингита, по оценкам, возникают примерно у 30–52% выживших пациентов. Наиболее часто сообщаемыми последствиями являются потеря слуха, эпилепсия, очаговый неврологический дефицит и когнитивные нарушения. Нарушение памяти показало значительную положительную корреляцию с низкой экспрессией нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в гиппокампе . BDNF, нейротрофический фактор глиальных клеток (GDNF) и нейротрофиновый фактор роста нервов (NGF) необходимы для выживания, поддержания и регенерации специфических популяций нейронов во взрослом мозге, и эти нейротрофины играют решающую роль в когнитивных функциях, обучении и памяти.
Литий - нейропротектор
Стабилизатор настроения литий известен как нейропротекторное средство, оказывающее множество воздействий на мозг. Литий использовался для лечения маниакально-депрессивного психоза более 100 лет . Этот старый препарат изучался в качестве нейропротекторного средства при различных неврологических, дегенеративных расстройствах и инфекциях головного мозга . Действительно, эти нейросвойства лития связаны со стимуляцией факторов выживания клеток, что позволяет предположить, что лечение литием усиливает экспрессию и секрецию BDNF, что приводит к активации рецептора TrKB. Более ранние исследования подтвердили, что литий, как известно, усиливает нейрогенез и способствует дифференцировке нейронов клеток-предшественников. Кроме того, применение лития in vitro и подавление GSK- 3β приводили к усилению пролиферации предшественников гиппокампа у взрослых . Напомню читателю моего Блога , что гиппокамп необходим для эпизодической и пространственной памяти и участвует в эмоциональном поведении и пространственной памяти
Считается, что литий истощает уровни инозитола, ингибирует киназу гликогенсинтазы-(GSK-)3β и другие сигнальные молекулы, нейротрансмиттеры и клеточные пути в головном мозге. Сообщалось, что литий также усиливал нейрогенез, способствовал дифференцировке нейронов клеток-предшественников , избирательно активировал промотор BDNF IV первичных нейронов и повышал уровни BDNF в гиппокампе , лобной и височной коре головного мозга . Лечение литием предотвращало апоптоз клеток гиппокампа и улучшало пространственную память при экспериментальном менингите . С другой стороны, при экспериментальном сепсисе литий снижал провоспалительные цитокины и усиливал ферментативную антиоксидантную защиту в тканях легких .
Тамоксифен - ингибитор протеинкиназы С
Помимо лития, другим препаратом, ингибирующим протеинкиназу C (PKC), является тамоксифен . Тамоксифен является модулятором липофильных и эстрогеновых рецепторов и единственным известным проникающим в головной мозг ингибитором PKC. PKC принадлежит к семейству ферментов, которые фосфорилируют рецепторы нейротрансмиттеров, запуская внутриклеточные сигнальные молекулы, факторы транскрипции и белки цитоскелета. У мышей с нокаутом PKC наблюдалось уменьшение воспаления при некоторых воспалительных заболеваниях, таких как астма, рассеянный склероз, артрит и воспалительное заболевание кишечника. Также обнаружено, что тамоксифен оказывает нейропротекторное действие в дофаминергических моделях нейротоксичности и при боковом амиотрофическом склерозе.
Улучшение памяти после лечения литием и тамоксифеном
В одном из экспериментальных исследований через десять дней после индукции менингита животных подвергали привыканию в открытом поле и задачам постепенного избегания. Сразу же после этих задач животных умерщвляли и удаляли их гиппокамп для оценки экспрессии BDNF, NGF и GDNF. В группе с менингитом лечение литием и тамоксифеном привело к улучшению памяти. Группа менингита показала снижение экспрессии BDNF и GDNF в гиппокампе, в то время как литий восстановил экспрессию нейротрофина.
Комбинированные антипролиферационные, а также противовоспалительные свойства GSK-3 β и ингибиторов молекулы PKC, таких как литий и тамоксифен, могут открыть новые возможности в адъювантном лечении бактериального менингита. Однако , литий восстанавливает экспрессию BDNF, NGF и GDNF в гиппокампе; в то время как адъювантная терапия тамоксифеном не показала такого же эффекта.
Добавить комментарий