Несколько активированные Т-лимфоциты попадают в центральную нервную систему (ЦНС) непосредственно в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) через сосудистое сплетение. В пространстве CSF Т-клетки как бы "инспектируют" среду ЦНС на наличие родственных антигенов. Эти "ворота входа" в ЦНС могут также преобладать на начальной стадии нейровоспалительных процессов. Миграция клеток, по-видимому, происходит через парацеллюлярный путь без нарушения рестриктивных барьерных свойств эпителиального интерфейса. Апикальное добавление хемокинов сильно стимулирует миграцию Т-клеток через эпителий хориоидеи.
Спинномозговая жидкость (CSF) признана доминирующим путем перемещения Т-клеток в центральной нервной системе (ЦНС). Она считается единственным местом в здоровом мозге, который содержит CD4 + Т-клетки. Эти клетки являются, главным образом, клетками центральной и эффекторной памяти и экспрессируют высокие уровни адгезивной молекулы P-селектина гликопротеин-лиганда 1 (PSGL-1). Участие в нейроиммунном надзоре за P-селектином, основным противолигандом для PSGL-1, ответственным за первоначальное связывание и свертывание лейкоцитов в кровеносных сосудах, было подчеркнуто несколькими исследованиями. Лимфоциты могут входить "вверх по течению" через сосудистое сплетение в желудочковые пространства, откуда они следуют за потоком, или они могут распространяться "вниз по течению" из субпиальных сосудов в субарахноидальные пространства.
Транспортировка Т-клеток через сосудистое сплетение может усиливаться при различных нейровоспалительных и нейроинфекционных заболеваниях, характеризующихся повышенным уровнем хемокинов в CSF. Пространственно-временной анализ патогенеза экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита показал, что перивентрикулярные структуры относятся к числу первичных целевых ранней инфильтрации Т-клетками. Миграция Т-клеток в CSF через хориоидальное сплетение может также способствовать преимущественной локализации очаговых демиелинизированных бляшек в перивентрикулярных областях у пациентов с рассеянным склерозом.
Как и во многих эпителиальных барьерных сайтах, рекрутирование клеток через сосудистое сплетение представляет собой двухэтапный процесс. Сначала это включает в себя эндотелиальную экстравазацию через сосудистую оболочку сосудов, ведущую к накоплению клеток в хориоидальной строме, а затем подразумевает перемещение клеток из стромы в пространство CSF через эпителий хориоидеи , который составляет фактический анатомический участок барьера кровь-CSF. Данные ряда исследований предоставляют доказательства контролируемой миграции Т-клеток через гематоэнцефалический барьер в мозг и дополнительно указывают на то, что этот путь рекрутирования чувствителен к хемокинам CSF. Таким образом, терапевтические стратегии выиграют от выявления лигандов иммунных клеток и их контррецепторов, участвующих в нормальном иммунном надзоре по всему сосудистому сплетению, определяя профиль, степень и полярность хемокинов, секретируемых хориоидальным эпителием per se,
Добавить комментарий