Пролактинома ( фрагмент моей книги "Общий анализ крови" )

     Лактотрофы, составляют около 20% клеток передней доли гипофиза, находятся в его боковой части и секретируют пролактин. 

      Контроль секреции пролактина, в первую очередь, основан на ингибировании дофамином , последний  подавляет высвобождение пролактина, через гипофизарные рецепторы дофамина 2 типа 2 (DR2).

    Существует много причин гиперпролактинемии, в том числе физиологических и патологических. Физиологические причины включают беременность, лактацию, сон, стимуляцию сосков и сексуальный оргазм, стимуляцию грудной стенки или травму. Стресс также является важной физиологической причиной гиперпролактинемии, но  клиническое значение этого факта  еще неясно.

     Помимо гипофиза, пролактин также синтезируется в децидуализированной строме эндометрия, однако этот пролактин не реагирует на дофамин. Напротив, тиреоид-рилизинг-гормон (ТRH) вызывает высвобождение пролактина с эффектом, наблюдаемым в течение 15–30 минут после внутривенного введения.  Эстроген опосредует этот эффект, усиливая действие TRH и подавляя действие дофамина. Вазоактивный кишечный пептид, окситоцин, галанин и PHM-27 индуцируют высвобождение пролактина, так же как и серотонин, который, как полагают, является основным стимулирующим фактором, объясняющим повышение пролактина во время быстрого сна. И наоборот, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы,  гамма – аминомаслянная кислота  и соматостатин слабо подавляют секрецию пролактина. Кроме того, цитокины IL-1, IL-2 и IL-6 стимулируют секрецию пролактина, тогда как INFγ и эндотелин-3 являются ингибирующими цитокинам.

      Существует много доказательств, подтверждающих роль пролактина в реакции надпочечников на стресс. Гиперпролактинемия увеличивает секрецию адренокортикотропного гормона (ACTH), вызывает гипертрофию надпочечников и увеличивает запас эфиров холестерина. Более того, считается, что гиперпролактинемия повышает чувствительность коры надпочечников к ACTH, что приводит к выделению кортикостерона даже в      условиях низких уровней ACTH.

Пролактин - это цитокиноподобный гормон, связанный с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка  и целиакия.  Он вызывает пролиферацию иммунных клеток и выброс цитокинов.  Гиперпролактинемия наблюдается в 20–30% случаев системной красной волчанки.

Гиперпролактинемия обычно определяется как уровни пролактина натощак выше 20 нг / мл у мужчин и выше 25 нг / мл у женщин

    Пролактиномы - наиболее распространенные аденомы гипофиза,  составляют примерно 40% опухолей гипофиза. 

     Клиническими проявления пролактиномы: аменорея и галакторея у женщин и импотенция, снижение либидо у мужчин.

    Пролактиномы с терапевтической точки зрения реагируют на агонисты дофамина ( бромокриптин , каберголин и др.).

Пролактинемия и холестеролемия

           Гиперпролактинемия оказывает неблагоприятное воздействие на метаболизм липидов и глюкозы. У пациентов с пролактиномами нормализация повышенных уровней пролактина при лечении каберголином сопровождается снижением липопротеидов низкой плотности  и общего холестерина. 

Эритроциты

Пролактинемия, гипогонадизм и анемия

        Гиперпролактинемияспособствует  гипогонадическому состоянию, которое связано с анемией.

    Считается, что гиперпролактинемия нарушает высвобождение пульсирующего гонадотропина (LG и FSG), нарушая секрецию гормона, высвобождающего гипоталамический гонадотропин. Результирующий гипогонадизм с пониженным сывороточным тестостероном обратим при уменьшении секреции пролактина.

       Гипогонадизм также может быть вызван эффектом прямого давления от увеличивающейся пролактиномы в контексте гипофизарного состояния. Андрогены стимулируют эритропоэз, по крайней мере частично, за счет повышения уровня эритропоэтина. 

     В период полового созревания концентрация мужского гемоглобина поднимается выше, чем у женщин, что не связано с дефицитом железа, беременностью или кровопотерей. 

     Остеопороз также является общепризнанным осложнением длительного гипогонадизма у мужчин.

Лейкоциты

Лимфоциты

      Гиперпролактинемия сопровождается повышением иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ , то есть состоянием гиперреактивности иммунной системы. Она сохраняется  даже после возвращения уровня пролактина к нормальным значениям . Это говорит о то, что уровень пролактина в крови не коррелирует со значениями иммунорегуляторного индекса.

     Для созревания лимфоцитов и реализации их иммунной вактивности требуется пролактин, однако , «чрезмерной стимуляции» пролактином иммунной системы мы не наблюдаем у мужчин.

Тромбоциты

    Не выявлено  значимых различий в уровнях PLT и MPV количестве до и после 6 месяцев лечения каберголином пациентов с пролактиномой по сравнению с контрольной группой ( Tam A., et.al., 2016). Однако, Wallaschofski et.al ( 2001) обнаружили короткую изоформу рецептора пролактина в тромбоцитах человека . Они также продемонстрировали, что гиперпролактинемия вызывает повышенную агрегацию тромбоцитов за счет усиления эффектов аденозиндифосфата (АDP). Эти же исследователи также обнаружили повышенный уровень пролактина у пациентов с венозной тромбоэмболией, ишемическим инсультом и транзиторной ишемической атакой по сравнению со здоровыми субъектами. Кроме того, здесь также выявлялось косвенное ингибирующее действие пролактина на тромбоциты у пациентов с гиперпролактинемией, что позволяет предположить, что пролактин может играть защитную роль при тромбоэмболической болезни. Повышение уровня пролактина потенцировало экспрессию P - селектина на тромбоцитах и ​​вызывало агрегацию тромбоцитов. Поскольку тромбоциты являются ядрышковыми клетками и имеют мало mRNA , способность тромбоцитов реагировать на пролактин посредством синтеза белка ограничена.

    По данным Erem C., et.al. ( 2010) . не было значительного различия в значениях MPV среди пациентов с пролактиномой по сравнению со здоровой контрольной группой,  в то время как PLT, фибриноген, ингибитор активатора тканевого плазминогена-1 (PAI-1) увеличивалось, а уровень ингибитора пути тканевого фактора плазмы (TFPI) было сниженным.