Психиатрия и эндокринология

Введение в психоэндокринологию

Почему гормональный фон влияет на психические расстройства? 

Давным-давно известно, что гормональные изменения проявляются психическими расстройства, а последние - нарушениями со стороны эндокринной системы. 

Терминология

Что понимается под термином "психоэндокринология"? 

Потребность в понимании биологических основ психиатрии привела к образованию новых дисциплин, таких как психоиммунология и психоэндокринология. "Психоэндокринологию" можно определить как область науки, которая изучает взаимосвязи эндокринной системы и психической сферы, а именно влияние секретов эндокринных желез -  гормонов, на психические расстройства  и, наоборот, воздействие последних на функционирование эндокринной системы. Сегодня накоплены экспериментальные и клинические доказательства, что гормоны играют существенную роль в определении разнообразных форм поведения и психических реакций. Также ясно, что мышление, эмоции и поведение оказывают влияние на функционирование эндокринной системы и секрецию гормонов. 

Следует ли выделять в общей психопатологии "психоорганический синдром"? 

Некоторые отечественные психиатры, изучавшие взаимное влияние эндокринной системы и психической сферы,  выделяли, так называемый "психоэндокринный синдром" (Белкин А.И., 1973). Полагая, что  в структуру этого синдрома входят : снижение психической активности, расстройства настроения и изменение влечений, а также считая, что основные проявления психоэндокринного синдрома, а также закономерности смены его острыми психозами и органическим синдромом свойственны всем эндокринным заболеваниям. 

Диагностика 

Динамика психических расстройств по мере течения психоэндокринного синдрома 

Какая динамика течения психоэндокринного синдрома? 

   Психические расстройства при эндокринных заболеваниях имеют общие и специфические, характерные для того или иного заболевания внутренних желез признаки. Можно выделить следующие общие закономерности изменений психической сферы при эндокринных заболеваниях. На ранних этапах течения болезни и в случаях его доброкачественного характера развивается так называемый "психоэндокринный синдром", который по мере прогрессирующего течения заболевания переходит в "психоорганический синдром".

Какие особенности органического синдрома типичны для патологии эндокринных органов? 

Органический синдром представляет собой общее нарушение психических функций, касающееся всех сторон личности и нивелирующее  индивидуальные особенности. Для этого синдрома характерны расстройства памяти, интеллектуальное снижение с нарушением осмысления ситуаций и критики в первую очередь, к своему состоянию. Отмечается уменьшение запаса  приобретенных знаний, мышление становится поверхностным и замедленным. В настроении начинают преобладать черты вялости и тупости. В тяжелых случаях развивается синдром органической деменции. Психоорганический  синдром формируется постепенно. Он  наиболее выражен при длительном и тяжелом течении эндокринного заболевания, а также при врожденных нарушениях функции эндокринных желез.

Острые психозы при заболеваниях эндокринной системы

Почему при заболеваниях эндокринной системы могут иметь место острые психозы? 

     Острые психозы могут возникать на любой стадии эндокринного заболевания. Обычно они развиваются в связи с утяжелением течения эндокринного заболевания и нарастанием обменных и сосудистых нарушений , обусловленных болезнями внутренних органов. Острые психозы могут отмечаться без явных причин на фоне длительного и относительно вялого течения эндокринного заболевания, последние часто протекают по типу острой экзогенной реакции с характерными для нее синдромами — делирием, аменцией, сумеречным помрачением сознания и др. Могут возникать также судорожные припадки или психомоторное возбуждение. Иногда наблюдаются депрессивные, реже маниакальные и параноидные синдромы. Течение некоторых психозов носит циркулярный, периодически обостряющийся  характер, напоминающий приступы при шизофрении или маниакально – депрессивном психоза. Для дифференциальной диагностики большое значение имеет оценка течения  психических нарушений и их особенностей с учетом связи с эндокринными нарушениями. Встречаются случаи, когда психические нарушения опережают отчетливые симптомы эндокринного заболевания.

Психопатология психоэндокринного синдрома

От чего зависит специфика психопатологической симптоматики при болезнях эндокринной системы?  

Специфика психических нарушений при поражении того или иного эндокринного органа определяется главным образом преобладанием тех или иных симптомов в структуре психоэндокринного синдрома. Проявления психоэндокринного синдрома при отдельных эндокринных заболеваниях различны. 

В чем заключается специфика аффективных нарушений при акромегалии? 

При акромегалии снижение психической активности выражается своеобразным состоянием апатии ,  в сочетании с благодушием и эйфорией, чувством пассивной удовлетворенности. 

Какой психопатологической симптоматикой проявляется гипофизарная кахексия? 

У больных гипофизарной кахексией, при болезнях надпочечников , отмечается выраженное снижение психической активности. 

Чем отличается психопатологическая симптоматика у больных с гипертиреозом и гипотиреозом? 

У пациентов  с гипертиреозом , с повышенной активностью щитовидной железы, преобладает повышенная эмоциональная возбудимость, изменчивость настроения и яркость эмоциональных проявлений. У больных гипотиреозом ( снижения активности щитовидной железы ) одновременно наблюдаются проявления личностные расстройства и признаки органического синдромов.

Какая психопатологическая симптоматика типична для заболеваний надпочечников?

В некоторых случаях у больных с патологией надпочечников расстройства настроения сочетаются с ипохондрическими нарушениями и тягостными неприятными ощущениями в различных частях тела. 

Какие изменения личности характерны для адреногенитального синдрома? 

При адреногенитальном синдроме изменения личности напоминают негативную симптоматику при шизофрении. 

Какие симптомами проявляется снижение активности при заболеваниях эндокринной системы? 

Снижение активности может быть выражено в разной степени — от повышенного истощение сил и пассивности в рамках астенических состояний до полной апатии со значительным сужением круга интересов и исчезновением контактов с окружающими, когда состояние приближается к абулии ( эмоциональное и волевое снижение активности ).

Какие особенности аффективных нарушений при заболеваниях эндокринной системы? 

Особенно разнообразны у эндокринологических больных аффективные расстройства или нарушения настроения. Оно может быть как повышенным, так и пониженным. Однако, в большей степени преобладают смешанные состояния — депрессия с дисфорией, маниакальные и депрессивные состояния со злобностью и чувством ненависти, депрессия в сочетании с апатией, астенические депрессии и др. Особенностью эмоциональных нарушений также является изменчивость или лабильность  настроения. 

Какие проявления изменений влечений можно наблюдать в эндокринологии? 

Изменения влечений и инстинктов выражаются в понижении или усилении полового влечения, аппетита, жажды, больные могут стремиться к бродяжничеству, или, напротив, предпочитают привычные условия жизни; у некоторых пациентов может меняться потребность во сне, тепле и др. Эндокринным заболеваниям  более свойственно количественное, а не качественное изменение влечений. У больных  редко отмечаются извращения, исключая изменения со стороны половых гормонов в пост климактерическом периоде.

Дифференциальная диагностика

В чем отличие апатии при шизофрении от апатии , развивающейся в структуре "психоэндокринного синдрома" и его последствий? 

В отличии от апатии при шизофрении у больных с эндокринными расстройствами даже в случаях выраженного снижения психической активности сохраняется адекватная реакция на эмоционально значимые стимулы. 

На основании каких особенностей эмоциональной сферы можно дифференцировать биполярное аффективное расстройство от аффективных нарушений , вызванных болезнями эндокринной системы? 

Свойственные колебаниям настроения расстройства мышления и нарушения двигательной активности, например, заторможенность при депрессии и повышенная активность при мании, для эндокринных нарушений не характерны. Нередко наблюдаются парадоксальные  расстройства, приподнятое настроение с полной бездеятельностью и двигательной заторможенностью. Изменения настроения при эндокринных заболеваниях могут быть длительными или эпизодическими, напоминая аффективные приступы.

На основании каких симптомов можно дифференцировать изменения личности при ее расстройствах от эндокринной этиологии последних? 

Психические нарушения при эндокринных заболеваниях необходимо отличать от расстройства личности или в старой терминологии психопатии. Обычно это не представляет затруднений в связи с наличием выраженных проявлений эндокринного заболевания. В случаях, когда речь идет о слабовыраженных клинических формах, в том числе обусловленных приемом медикаментов, следует обратить  внимание на состояние психической активности, ибо общий астенический радикал при эндокринном синдроме отличает его от большинства расстройств личности.

Коморбидность 

Какие заболевания эндокринной системы могут сопровождаться реактивной депрессией? 

  Оценивая эмоциональные расстройства при эндокринных заболеваниях, важно иметь в виду, что здесь могут развиваться и реактивные депрессии как реакция на изменение внешнего вида,  например, при адреногенитальном синдроме.

Этиология 

Можно ли считать , что снижение или повышение активности эндокринных желез приводит к одинаковой психопатологичекой симптоматики? 

Сходные психопатологические симптомы  могут возникать как при повышенной, так и при пониженной функции некоторых  желез внутренней секреции.

Эндокринная система

Какие железы и ткани традиционно относят к "эндокринной системе"? 

"Эндокринная система" состоит из желез внутренней секреции и кровеносной системы. К основным эндокринным железам относятся шишковидная железа, гипофиз, поджелудочная железа, яичники, яички, щитовидная железа, паращитовидная железа, молочные железы, гипоталамус и надпочечники. 

Можно ли считать жировую ткань эндокринным органом? 

С момента открытия лептина и других адипоцитокинов жировая ткань также считается неклассическим эндокринным органом ( Prins 2002 ). Эти железы вырабатывают и выделяют гормоны в кровь. Гормоны действуют на клетки-мишени определенных органов паракринным, аутокринным или интракринным образом, модулируя физиологические функции. 

В чем особенности эффектов гормонов? 

Эффекты гормонов начинаются медленно, но их реакция пролонгирована, от нескольких часов до недель. Кроме того, поскольку гормональные эффекты обычно связаны с различными механизмами обратной связи, картина эндокринных нарушений достаточно сложна. Нарушения в эндокринной системе могут значительно различаться по симптомам. 

Как классифицируют эндокринные нарушения? 

В целом эндокринные нарушения можно разделить на гиперсекрецию, гипосекрецию, гиперреактивность и гипореактивность. Молекулярные механизмы, ответственные за эндокринные расстройства, сложны и остаются в значительной степени неизвестными.

Ось гипоталамус - гипофиз - надпочечники

Кто из врачей первым обратил внимание на роль оси "гипоталамус-гипофиз-надпочечники" в психиатрии? 

 В 1932 году американский нейрохирург Харви Кушинг ( Harvey Cushing) изложил основы  той гипотезы  , которая  позже будет называться теорией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA).  При опухолях гипофиза этот врач отмечал «поразительные конституционные трансформации», включая депрессию и психоз.

Какую роль в исследовании оси "гипоталамус-гипофиз -надпочечники" внесли Э. Сахар и Б. Кэрролл?  

.Ранние исследования оси "гипоталамус-гипофиз - надпочечники" начались в 60-х годах прошлого века под руководством Эдварда Сахара и Бернарда Кэрролла (Bernard Carroll ) (1940–2018), а тест подавления дексаметазона (DST) был предложен в эндокринологии для диагностики синдрома Кушинга в 1960 году (Liddle G., 1960).  В 1968 году Кэролл начал изучать кортизол в плазме, моче и спинномозговой жидкости, при этом  варьировал время и дозировки введения глюкокортикоидов; изучал различные графики взятия проб; оптимизировал статистическую обработку этих сложных измерений; и сравнивал различия между пациентами с "меланхолической депрессией" ( пытаясь отличать эндогенную депрессию от ее экзогенных форм, т. е. невротической, реактивной).и больными  с другими психическими расстройствами. 

Отрицательная обратная связь оси "гипоталамус-гипофиз надпочечники"  оценивается с помощью теста на подавление дексаметазона , требующего введения его дозы накануне вечером. с утренним замером уровня кортизола, который в норме должен снижаться на фоне действия дексаметозона. Секреция кортизола после приема дексаметазона обычно подавляется. Отсутствие подавления указывает на гиперкортизолемию, но этот тест оказалось очень трудно реализовать в исследованиях ( Alexandraki KI, Grossman AB., 2010)

Гипоталамус

Какую роль в психоэндокринологии играет гипоталамус? 

 Гипоталамус представляет собой удивительную область головного мозга, так как в крохотном пространстве, равном 4 мл по объему, по сравнению с объемом мозга 1350–1500 мл, он содержит набор стратегических функций для выживания и мозговой деятельности организма; была продемонстрирована тесная связь между гипоталамусом и психическими , неврологическими , иммунными и эндокринными расстройствами , его входами и выходами в иммунную систему, его связь с гормональными процессами, стрессовыми состояниями и психологическими процессами. Роль гипоталамуса в регуляции пищевого поведения и жажды достаточно хорошо исследована. Деструкция вентромедиальных ядер приводит к гиперфагии, деструкция латерального гипоталамуса к афагии.

Чем себя проявляет "интрацеребральный сосудистый рефлекс"? 

По мнению А.С. Шмарьяна ( 1949) , моментальное развитие маниакального возбуждения при механическом давлении на передние отделы гипоталамуса ( во время операций удаления опухоли третьего желудочка) следует рассматривать как "интрацеребральный сосудистый рефлекс".

Какую роль играет ось "гипоталамус- гипофиз - надпочечники" в психоэндокринология? 

Интерпретация данных эндокринных исследований всегда представляет определенные трудности. Периферические изменения гормонального фона , определяются активностью гормонов гипофиза, последние релизинг факторами гипоталамуса, которые в свою очередь подвержены влиянию биогенных аминов. Взаимоотношения между составляющими звеньями этой цепи носят сложный и комплексный характер: Особо важную роль в регуляции активности гормонов гипофиза два релизинг фактора гипоталамуса, следует отметить, что каждый из факторов может влиять более , чем на один гормон гипофиза, и каждый из факторов может в той или иной степени ( позитивно или негативно) влиять на уровень биогенных аминов.  Возможно холинергические - адренергические взаимодействия оказывают влияние на гормональную активность релизинг факторов гипоталамуса. Таким образом, в основе взаимосвязи между нервной системой и эндокринными железами, в первую очередь, вероятно, лежат  нарушения "оси стресса" ( гипоталамус-гипофиз-надпочечники). 

Влияние гормонального фона, зависящие от возраста и пола на психические расстройства

Почему у женщин периоды гормональной перестройки заметно влияют на состояние психической сферы?

Особенно, связи между состоянием психической сферы и гормональными нарушениями заметны у женщин, что отчетливо  проявляется перед менструациями, после родов и в период климакса. 

Как меняется состояние психической сферы женщины после женитьбы, во время беременности и после родов? 

Известно, что в быту после женитьбы может пройти депрессия , а во время беременности заостряться черты характера ( если имело место расстройство личности) или , напротив, у женщин появляется спокойствие и хорошее настроение. 

Какие психические расстройства особенно заметны в подростковом возрасте и в период климакса? 

 В подростковом возрасте колебания уровня гормонов способствуют аффективным расстройствам и нарушению поведения ( замечено , что вероятность появления синдрома дефицита внимания и гиперактивности выше у ребенка, чья мать до родов имела поликистоз яичников), а в климактерическом - привести к тяжелой депрессии или даже психозу. 

Какие психические расстройства отмечаются во время менопаузы? 

У 45-90% женщин менопауза появляется в возрасте 45-55 лет. Первоначально интервалы между месячными начинают сокращаться, в этом периоде возрастает риск формирования фибромы. Во время менопаузы месячные носят нерегулярный характер и, в конце концов, в среднем через 3-11 месяцев иррегулярного цикла, прекращаются полностью. Наиболее частым психическим расстройством в этот период являются расстройства депрессивного спектра, однако, выраженные эпизоды депрессии обычно наблюдаются у тех женщин (не менее 50% случаев), в анамнезе которых можно также выявить депрессивные эпизоды (рекуррентная депрессия). В клинической картине отчетливо регистрируются вазомоторные вегетативные нарушения («горячие волны»), возрастает уровень тревоги, появляется нервозность и раздражительность, склонность к возникновению панических атак. Некоторые женщины отмечают нарушения сна, ухудшение памяти, дисфункцию сексуальной сферы (снижение либидо отмечается у 30% женщин после 30 лет и у 50% — после 50 лет). Лабораторные исследования эстрогенов и тестостерона обязательно.

Эндокринология и неврология

Какие эксперименты способствовали разделению неврологии и эндокринологии? 

Только после хирургических экспериментов с удалением и трансплантацией железистых органов и инъекцией их секретов эндокринная система стала рассматриваться как функционально отличная от нервной системы.  За экспериментами конца XIX века последовали химические исследования экстрактов щитовидной железы и надпочечников.

Как отразилось сближение неврологии и эндокринологии на психиатрии? 

Наблюдение того, что у пациентов с микседемой также наблюдаются неврологические симптомы, такие как отсутствие потоотделения, парестезии и замедление или вялость психических функций, первоначально привело исследователей к мысли, что микседема является неврологическим состоянием, а атрофия щитовидной железы - вторичным симптомом, вызванным общим сужением сосудов  (Schlich T., 2010). Изучение яичников человека в середине ХIX века также привело врачей к первоначальному мнению, что функция этих органов регулируется нервной системой. Рудольф Вирхов впервые выдвинул эту теорию в 1848 году, и его работу позже цитировали многие, утверждавшие, что яичники ответственны за различные заболевания у женщин (Sengoopta C., 2006). Лишь после хирургических экспериментов с удалением и трансплантацией железистых органов и введением железистых веществ эндокринную систему стали считать функционально отличной от нервной системы. В 1889 году французский физиолог Шарль-Эдуард Браун-Секар опубликовал в журнале « Ланцет» статью , в которой описал, как он вводил в собственный организм препараты, изготовленные из мужских половых желез животных. Он утверждал, что эти инъекции привели к улучшению его телесных функций и интеллектуальных способностей. В том же году он обратил внимание на неопубликованные эксперименты, в которых женщинам вводили отфильтрованный сок яичников морских свинок для лечения истерии и других заболеваний матки (Oudshoorn N., 1990).

Эндокринолог и психиатр

Почему для психиатра важно сотрудничество с эндокринологом, иммунологом и неврологом?

Психоэндокринология, как впрочем, и психоневрология и психоиммунология, представляет для психиатра большой интерес. Во-первых, почти все заболевания эндокринной системы отражаются на психической сфере; во-вторых, психические расстройства сказываются на гормональной активности желез внутренней секреции (есть и специальные тесты подтверждающие это положение, например, дексаметозоновый тест); в-третьих, психотропные препараты влияют на эндокринную систему и, напротив, медикаменты, применяемые в эндокринологии, например, эстрогены, меняют течение психических расстройств. 

Зачем психиатру надо знать эндокринологию?

Врачи государственных психиатрических больниц в большей степени дисциплинированы, чем те психиатры, которые работают в частной психиатрии. Первым и в голову не придет лечить больного психозом гормональными препаратами. Даже простое повышение пролактина сплошь и рядом , расцениваемое , как побочный эффект  нейролептиков, лишь немногие психиатры возьмутся лечить препаратами , стабилизирующими уровень пролактина. Это только после назначения эндокринолога, скажут они. Получается, как у недоросля Д. И. Фонвизина: «Не дворянская наука –география. Да извозчики-то на что? Дворянин только скажи: повези меня туда - свезут куда изволишь».  Иными словами психиатр только вызови эндокринолога, назначит то, что тебе нужно и незачем снижать уровень пролактина самостоятельно.    Из-за границы, да последнее время и в нашей стране , мы слышим, что сложные случаи шизофрении можно лечить эстрогенами или гормонами щитовидной железы ( тироксин ) , но в психиатрической больнице опять-таки психиатры побоятся это делать и правильно, они же не смогут посмотреть в крови профиль стероидов или делать больным анализ на гормоны щитовидной железы  и  понять, что даст подобная терапия.    Практически все психические расстройства сопровождаются гормональными нарушениями и , наоборот, почти все эндокринные заболевания проявляются и психопатологической симптоматикой. Ясно, что психические расстройства станут ослабевать в своей выраженности, если мы стабилизируем гормональный профиль. Получается, что нет ничего проще, как посмотреть каких гормонов не хватает или, какие есть в избытке и ликвидировать этот дисбаланс, глядишь и психическое расстройство пройдет.

Почему психиатры часто обращаются за консультацией к эндокринологу?

Психиатры , как впрочем, и многие врачи панически бояться назначать гормональные препараты, во – первых , многие из них онкогенны, например , эстрогены; во – вторых , некоторые гормоны сами вызывают психозы , что мы видим на примере гормонов надпочечников ( кортикостероидов) . Однако, психиатры могут и  не назначать большие дозы этих препаратов и , да и рекомендовать их прием лишь короткий отрезок времени, в частности, тогда, когда купируют острый психоз.

В чем особенности работы психиатра и эндокринолога в сравнительном аспекте?

Сравнительные аспекты психиатрии и эндокринологии показывают, что эндокринолог работает более эффективно , чем психиатр , имеет  лучше арсенал процедур и лекарств, пациенты относятся к эндокринологам с большим уважением , чем к психиатрам , жалоб и проявлений агрессии здесь меньше , чем в психиатрии. Врачи - психиатры зарабатывают больше , более независимы, активно работают в частной медицине , успешнее взаимодействуют с другими коллегами , ведут правильный образ жизни , в большей степени удовлетворены своей работой , менее халатно относятся к своим обязанностям. Вообще на психиатров больший спрос , чем на эндокринологов.

В чем особенности работы психоэндокринолога в психиатрической клиники? 

Психоэндокринологи внимательно следят за гормональным профилем пациентов, анализируя, эндокринные нарушения при психических расстройствах, а последние при эндокринных заболеваниях, оценивают влияние психотропных препаратов на гормональный фон или эндокринных лекарственных средства на течение психических расстройств. При наличии показаний , например , при сниженных показателях эстрогенов и отсутствие противопоказаний психоэндокринолог может назначить больным с психическими расстройствам пластырь, содержащий эстроген, что способствует, например,  более быстрому выходу больных из психоза и в ряде случаев преодолеть резистентность психических расстройств к традиционным психотропным препаратам.

Почему пациенты психиатра стараются сами лечить себя?

 Пациенты психиатра часто тревожно-мнительные , сами начинают принимать препараты .обладающие гормональными эффектами , сами назначают себе мелатонин при депрессии, покупают в спортивных магазинах анаболики или пищевые добавки с гормонами надпочечников при астении. И эти же больные все время задают психиатрам , каверзные вопросы : а на что влияет мелатонин , а можно ли принимать гормональные контрацептивные препараты при  шизофрении или депрессии?  Конечно , проще на все вопросы отвечать кратко: нет»  .

История 

XIX век

Как рассматривали связи психических расстройств с гормонами врачи XIX и XX веков?

.Диагнозы «послеродовое безумие», «сумасшествие во время беременности» и «нарушение психики , связанное с лактацией» появлялись в большом количестве в течение XIX века (Marland H., 2003). Эти «женские болезни», были напрямую связаны с особенностями организма женщин, и поэтому врачи начали связывать женственность с определенными формами психического расстройства. У мужчин, в свою очередь, чаще диагностировались творческие формы сумасшествия, криминальное безумие и «расстройство психики вследствие мастурбации (Busfield J. et.al,. 1994).  

Кто из врачей первым обратил внимание на связь половых гормонов с поведением? 

После установления факта внутренней секреции желез и открытие первых гормонов, некоторые врачи ( психоневрологи ) и психологи начали исследовать возможную роль секретов эндокринных желез в эмоциональных реакциях и проявлениях темперамента. Первое исследование было выполнено еще в 1849 г., за 50 лет  до открытия гормонов, А. А. Бертольдом в Германии. Он пришел к выводу, что «семенники выделяют в кровь что-то такое, что способствует сохранению специфичного для мужского пола поведения и соответственно вторичных половых признаков». Когда существование внутренней секреции было установлено и были идентифицированы разные гормоны, наступил период расцвета экспериментальной эндокринологии, первоначально на животных, а позднее и на людях. 

Какую роль сыграл Вирхов в психоэндокринологии? 

Изучение яичников человека с середины XIX века привело врачей к мнению, что их функция регулируется нервной системой. Рудольф Вирхов впервые выдвинул эту теорию в 1848 году, причем,  его работа позже цитировалась теми, кто утверждал, что яичники ответственны за различные заболевания у женщин (Sengoopta C., 2006). 

Почему мексидему считали неврологическим заболеванием?

В начале 70-х годов XIX века была описана классическая клиническая картина «микседемы», которую в то время считали формой "кретинизма зрелого возраста". Наблюдение за тем, что у пациентов с микседемой также проявлялись неврологические симптомы, такие как отсутствие потоотделения, парестезия и замедленные или вялые психические функции, привело к мысли, что микседема является неврологическим заболеванием, а атрофия щитовидной железы -  вторичный симптом, вызванный общей вазоконстрикцией (Schlich T., 2010). 

Почему врачи XIX века часто связывали психические расстройства с особенностями периодов в жизни женщин? 

Теории о связи между функциями женского тела и безумием были обычным явлением в конце XIX века. Такие сочетания слов, как «истерическое безумие» и «послеродовое безумие», использовались многими врачами. В 1873 году Клоустон выделил 35 различных типов безумия, чуть более четверти из которых были специфичны для женщин, а именно «нимфомания», «истерическое безумие», «аменореальное безумие», «постконнубиальное безумие», «послеродовое безумие», «безумие лактации», «безумие беременности», «климактерическое безумие» и «овариальное безумие» (Skae D, Clouston TS.)

К чему приводило введение в организм человека препаратов, изготовленных из половых желез?  

В конце XIX века увеличилось количество экспериментов по изучению сексуальной функции, например, таких как эксперименты Йозефа Хальбана по кастрации и трансплантации яичников у самок бабуинов. В 1889 году французский физиолог Шарль-Эдуард Броун-Секар опубликовал статью в журнале Lancet, в которой описал, как он вводил себе в организм препараты, изготовленные из половых желез самцов животных. Он утверждал, что эти инъекции привели к улучшению его телесных функций и интеллектуальных способностей. В том же году он обратил внимание на эксперименты, в которых женщинам вводили отфильтрованный сок яичников морских свинок для лечения истерии и других расстройств матки. В 1891 году в British Medical Journal была опубликована статья Джорджа Мюррея, в которой было показано, как он вводил эмульсию из щитовидной железы овцы для лечения пациентки с микседемой, что привело к дальнейшим экспериментам со всеми типами железистых экстрактов (Murray GR., 1891).  

Экстракты каких желез использовались для лечения неврологических болезней?

В 1893 году New York Therapeutic Review , журнал Нью-Йоркского института Пастера, опубликовал статью из трех частей под названием «Инъекции органических жидкостей по методу профессора Броун-Секара», в которой рекламировалось использование экстрактов органов для лечения ряда заболеваний, включая хорею, эпилепсию, локомоторную атаксию и неврастению.  В ней утверждалось, что экстракт поджелудочной железы может быть использован для лечения диабета, что экстракт серого вещества -  для лечения неврастении, и что экстракты яичек - для лечения ряда заболеваний (Borell M.,1976). 

ХХ век

Почему интерес к половым различиям мужчин и женщин способствовал развитию психоэндокринологии?  

Биологическое влияние пола, в  XIX веке на "душевным болезням" было хорошо задокументировано и накладывало свой отпечаток на развитие "психоэндокринологии" в Европе в первой четверти ХХ века

Какую роль сыграла концепция "гормона" в "химической корреляции функций тела"?

В 1905 году британский физиолог Эрнест Х. Старлинг сформулировал концепцию «гормона» для описания внутренней секреции желез или «химических посредников», которые переносились через кровь. Он использовал эту концепцию для своих лекций Croonian в Королевском колледже врачей по «Химической корреляции функций тела». Описательная концепция Старлинга стимулировала исследования взаимосвязи между железами и психическими и соматическими функциями. В 1907 году британский физиолог Эдвард Шарпей-Шафер на основе теории Старлинга, доказал, что яичко и яичник определяют развитие вторичных половых признаков посредством выработки ими гормонов. Он отказался от теории о том, что функции желез регулируются нервной системой, и призвал других последовать его примеру. 

Какую роль сыграл Максим Лайнел Лавастин в истории психоэндокринологии? 

Парижский врач Максим Лайнел Лавастин ( Maxime Laignel Lavastine) , теперь почти забытый, стал истинным основателем научной нейроэндокринологии. Примерно в 1908 году  он изучал заболевания  эндокринных органов, связывая их гипер- или гипоактивацию с психическими заболеваниями.  Имея хорошие представления не только о внутренней медицине , но и психиатрии, Лайнел -Лавастин исследовал ряд «психо-железистых отношений», обнаружив при этом , что нарушения функции щитовидной железы, гипофиза, надпочечников и яичников по-разному отражаются на психической сфере больных. Он лечил "эндокринные гипофункции" с помощью измельченных экстрактов эндокринных органов , отмечая при этом  , что неврастения "отвечала"   на экстракты щитовидной железы (Laignel-Lavastine, 1908). Ранее, Лайнел -Лавастин ассоциировал меланхолию с с заболеваниями ( изменениями активности ) эндокринных органов.

К чему привело назначение экстрактов эндокринных желез в медицине и психиатрии, в частности?  

   Использование экстрактов органов для лечения психических расстройств в первой половине ХХ века ( вспомним "Этюды оптимизма" Ильи Мечникова)  — это эпизод в истории психиатрии, который в значительной степени забыт. Однако, анализ историй болезни из больницы Модсли за период 1923–1938 годов показывает, что назначение экстрактов, взятых из семенников, яичников, щитовидной железы и других органов животных, было широко распространено в этой лондонской больнице.

Пересечение каких специальностей было характерным для первой четверти ХХ века? 

В 20-х и 30-х годах прошлого века отношения между специальностями медицины, психиатрией, неврологией и психотерапией (, в частности, психоанализом или рациональной терапией) были по своей сути нестабильными, а дисциплинарные границы только начинали формироваться ( пример психоневрологии показывает, это часто и недостижимо , например, когда мы встречается с задержкой психического развития или деменцией). Нечеткость границ способствовала и сближения психиатрии с эндокринологией. В 30-х г ХХ века  наибольший интерес ученых вызывали половые гормоны и половое поведение.  

Почему меланхолия часто связывалась с изменением гормонального фона? 

Меланхолия была в центре внимания германского психиатра Карла Клейста (Karl Kleist) .  В 1921 году Карл Клейст, создатель концепции «биполярного расстройства», преподавал психиатрию во Франкфуртском университете. Он предположил, что «автохтонная дегенерация-психоз» (что означает по сути хронические психозы, в отличие от описанной  Эмилем Крепелином ( Emil Kraepelin) «dementia praecox» ( "раннее слабоумие" ) имела "большой эндокринный компонент" (Kleist, 1921). В 1922 году Йозеф Вестерманн ( Josef Westermann) , ученик Курта Шнайдера ( Kurt Schneider) , преподававшего  в Кёльнском университете (ивспомните  «Schneiderian criteria»), пришел к выводу о существовании «жизненной депрессии». Он писал : «Можно предположить, что основное биологическое расстройство витальной депрессии, безусловно, должно рассматриваться , как эндокринная патология , которая имеет сходство с теми биологическими механизмами, которые вызывают шизофрению". после Первой Мировой Войны германские врачи стали использовать эндокринные препараты в коммерческих целях ( «Pituglandol»).

Кто из врачей уделил особое внимание оси "гипоталамус- гипофиз- надпочечники"?

Психиатры Максим Лайгнель-Лавастин (Maxime Laignel-Lavastine) (1875–1953), Манфред Блейлер (Manfred Bleuler) (1903–1994) и Эдвард Сахар (Edward Sachar) (1933–1984), а также нейрохирург Харви Кушинг (Harvey Cushing) (1869–1939) были среди первыми исследователями пересечений эндокринологии и психиатрии.

Почему критические  периоды в жизни человека по мнению некоторых врачей приводили к "психоневрозам" и "психозам"? 

Фредерик Мотт утверждал, что у людей обычно развиваются «психоневрозы» и «психозы» в периоды, когда в организме происходят нормальные физиологические изменения, например, в подростковом возрасте, в «инволюционный» период у обоих полов или в послеродовой период у женщин. Объединяя психоаналитическую теорию, теорию инстинктов и теорию наследственной передачи, Фредерик Мотт утверждал, что "умственный срыв" на этих критических стадиях развития был «из-за неспособности "жизненного импульса" ( élan vital ) или либидо психоаналитиков» направлять "умственную энергию" (Mott FW., 1922). Фактически, Мотт опирался как на фрейдовскую, так и на юнгианскую теорию «психоневроза», в которую он включал «эпилепсию», «неврастению» и «истерию». Он утверждал, что «телесные симптомы многих неврозов, таких как истерия и невроз тревоги, можно вылечить с помощью внушения и убеждения». Впрочем, и Эмиль Крепелин, и Морис Урстейн предполагали, что токсины из половых желез могут быть причиной психического расстройства в подростковом возрасте. Все железистые терапии считались влияющими либо на половое влечение, либо на «жизненный импульс». Назначение «тирео-овариального» или «яичникового» экстракта было самым явным способом повлиять на психическое расстройство и сексуальное поведение пациента. 

Какие вытяжки включал в себя "Гормотон"?

Большинство вытяжек, были чистыми железистыми вытяжками, взятыми из животных источников. Иногда выписывались запатентованные продукты. Например, «Hormotone», разработанный и продаваемый GW Carnrick, был одним из таких препаратов и описывался как «физиологическое сочетание тонизирующих гормонов, полученных из щитовидной железы, гипофиза, яичников, яичек, поджелудочной железы и селезенки в приблизительных физиологических пропорциях». Каждая таблетка содержала по 1/20 грана высушенного экстракта щитовидной железы и гипофиза. В 1913 году продукт был проанализирован в лаборатории Lancet, где было обнаружено, что он содержит большое количество йода, утверждалось, что препарат «благоприятно влияет на метаболизм и окисление, вызывая повышение умственной, нервной и мышечной активности» и что он показан в случаях «неврастении, преждевременной старости и сексуальных неврозов» (Anon., 1913). 

Нарушения функций каких желез первоначально рассматривались как причина психических расстройств? 

В 1924 году Уильям Доусон опубликовал работу "Пособия по психиатрии"  , в которой описал, как расстройства щитовидной железы, гипофиза, надпочечников, эпифиза и половых желез могут вызывать симптомы психических расстройств , начиная от депрессии, слабоумия и раздражительности и заканчивая преждевременным половым созреванием, спутанностью сознания и возбуждением (Dawson WS., 2024).  Он описал, как дефицит гормонов щитовидной железы  приводил к тому, что пациенты становились «тупыми, дефектными в эмоциональной реакции и вялыми» и имели нарушения «восприятия, памяти и идеации». У этих пациентов также наблюдалась сухая кожа, потеря волос, а также менее активные функции организма, низкая температура и «слабый» пульс. Напротив, в случаях, когда наблюдался избыток гормонов  щитовидной железы, пациенты испытывали «тревогу и страх» и были «пугливыми и раздражительными». Доусон утверждал, что в некоторых случаях беспокойство пациента прогрессировало до «острой мании и смерти от глубокой токсемии и истощения». В других случаях могли возникнуть «психозы, такие как меланхолия или бредовые состояния». Доусон также полагал, что отсутствие функции яичников приводит к «психической нестабильности», а нарушения в работе яичников во время менструации и климакса (менопаузы) приводят к «раздражительности и депрессии».  

Когда врачи стали отказываться от лечения психических расстройств с помощью экстрактов эндокринных желез?

С 20-х по 30-е годы ХХ века в психоневрологии наблюдался постепенный отказ от использования паращитовидных, яичниковых, адреналиновых и гипофизарных экстрактов. Однако, чисто тиреоидные методы лечения оставались популярными. Кроме того, в 130-х годах меньше мужчин лечились гормональной терапией. Единственным экстрактом, который когда-либо давали мужчинам с 30-х годов, был экстракт щитовидной железы.

Психоанализ в психоэндокринологиии

Какую роль сыграл психоанализ в сближении психиатрии и эндокринологии? 

Когда появился психоанализ были созданы новые формы гендерного разделения психических расстройств. Психоанализ отдавал приоритет сексуальному влечению (либидо), как ключевому фактору, определяющему психическое расстройство человека, а не его сексуальной функции. Психоэндокринология в значительной степени часто игнорировалась в исторических исследованиях медицины. Однако, исследования, проведенные на основе историй болезни клиник Европы в 20-х и 30-х годах ХХ века показывают, что эндокринные методы лечения часто использовались в сочетании с психологическими методами ( психотерапией) для переориентации и изменения направления сексуальных влечений пациентов. 

Почему интерес к психоэндокринологии стал падать к концу ХХ века? 

  К сожалению, исследования в области эндокринологической психиатрии по сути исчезли из психиатрии к 1990-м годам. В июле 1982 года Национальный институт психического здоровья провел практикум якобы на «нейроэндокринных тестах», но на самом деле этот практикум был посвящен дексаметозоновому тесту.

Какая динамика отношений психиатрии и эндокринологии прослеживается в ХХ веке? 

За последние сто лет психиатрия постоянно захватывала "территории эндокринологии"   и терпела при этом неудачу, и пока , в конце концов , отказалась от такой политики. Сегодня, когда существует такая смежная специальность , как «психиатрическая эндокринология» ( "психоэндокринология") , психиатрия постепенно отходит на задний план, уступая эндокринологии свое пространство. (Fink and Shorter, 2010). 

Отечественная психоэндокринология 

Какую роль играет диэнцефальная патология в генезе базедовой болезни и биполярного аффективного расстройства? 

Еще Евгений Константинович Краснушкин в работе "Базедова болезнь и эндогенные психозы" привел данные о патогенной роли тиреотоксикоза в генезе маниакально - депрессивного психоза. Можно предполагать, что сочетание этих заболеваний связано с первичной диэнцефальной патологией. Аналогично, можно полагать, что биполярное аффективное расстройство связано и с патологией среднего мозга.  Отметим, что в свое время Яков Аркадьевич Ратнер и Раиса Яковлевна Голант выделили "диэнцефалопатический периодический психоз" как форму грубого поражения среднего мозга. 

В чем заключается особенность первично стволовых приступов маниакальных состояний? 

Существуют клинические признаки, указывающие на то, что следует различать первично - корковый и и первично - стволовой тип маниакального состояния. По структуре психоза можно понять, является ли исходным пунктом поражения кора или средний мозг.  При первично стволовых приступах маниакальные состояния развиваются остро в структуре расстройств сознания и с симптомами ониризма , диссоциированного патологического сна с быстрым переходом от патологической сониливости и адинамии к маниакальному возбуждению. Маниакальное возбуждение сопровождается здесь резким речевым и двигательным возбуждением. Могут быть зафиксированы обманы узнавания и фантастические переживания.  Наблюдаются динамические переходы в спутанную манию или в шизоманиакальное состояние с нелепым поведением на фоне эйфории и параноидных идей величия и воздействия. При первично - лобном поражении слабой интенсивности , но с длительным течением , возникают затяжные витальные депрессии , наряду с маниакальными состояниями , что напоминает течение биполярного аффективного расстройства.

Можно ли считать Арона Исааковича Белкина основоположником отечественной психоэндокринологии? 

Мне довелось встречаться с профессором Ароном Исааковичем Белкиным – основателем отечественной психоэндокринологии (заслуги Белкина имеют место и в области психотерапии, он одним из первых в России стал возрождать отечественный психоанализ), и Республиканского психоэндокринологического центра, я также хорошо знаком с профессором Людмилой Горобец – руководителем этого центра в настоящее время, знаю с положительной стороны ее сотрудников. В свое время, еще Манфред Блейлер отмечал особенности влияния гормональных нарушений на психическую сферу больных, подчеркивая в частности, определенный патоморфоз течения психических расстройств: некоторую цикличность их течения, импульсивность, изменение влечений. В нашей клинике постоянно консультируют пациентов опытные эндокринологи, которые уже стали психоэндокринологами, хорошо знающими и психиатрию и эндокринологию. Психоэндокринология -это новая область медицинских знаний в которой возможен прорыв в плане лечения тяжелых психических заболеваний.

Почему исследователи из государственных научно-исследовательских центров мало интересуются пересечением психиатрии и эндокринологии 

   Наши старые корифеи , такие, например ,  психиатры, как харьковчанин Виктор Павлович  Протопопов или москвич Арон Исаакович Белкин, понимали , как важно психиатру знать эндокринологию, не случайно , последний открыл лабораторию , а затем республиканский центр, который прицельно казалось бы должен заниматься этой проблемой, однако, сегодня в этом центре остались всего несколько специалистов, да и те больше склонны заниматься психоанализом ( еще одно увлечение Белкина ) в этом центре , чем эндокринными нарушениями при психических расстройствах. 
   Когда в 2019 году наша клиника ( ООО «Психическое здоровье» )  международную конференцию ( выступило почти 200 докладчиков из разных стран ) , призванную объединить психиатров и неврологов с   эндокринологами  , в научно – исследовательском институте эндокринологии мы не нашли ни одного специалиста , как, впрочем , и в государственных научно-исследовательских центрах психиатрии, которому было бы интересно , какие психические расстройства бывают при эндокринных заболеваниях, да и те очень немногие врачи психиатры  по причине своей занятости также не проявили особого интереса к этой конференции. . Вот , такая грустная история !

Вправе ли психиатр назначать своим пациентам гормональные препараты? 

    Сегодня в нашей клинике тривиально исследование 15  стероидов , суточный анализ мелатонина , фракций пролактина , гормонов , влияющих на избыточный вес и сексуальную сферу. Кроме того, мы видим, что коррекция гормональных нарушений у того или иного больного с психическим расстройством, особенно, находящегося в периоде гормональных сдвигов ( пубертатный период у подростка , климакс у женщин и пр.) позволяет лечить с минимальным количеством психотропных препаратов и заметно сократить сроки пребывания в стационаре. Но самое интересное , полагаю у нашей клиники впереди. Результаты нашей научно – исследовательской работы показывают сходство ряда лабораторных показателей при сахарном диабете и остеопорозе с шизофренией , так спрашивается почему не лечить больных, страдающих этим психическим расстройством препаратами , которые используются при в терапии эндокринных заболеваний, ведь лечили же раньше ( когда еще не было такого количества лекарств от сахарного диабета) , инсулином. Аналогично , заметно сходство допустим вязкости крови при депрессии и заболеваниях щитовидной железы , а кратковременное добавление небольших доз L - тироксина (  особенно  при гипофункции этой железы)  приводит у преодолению резистентной , устойчивой к антидепрессантам , депрессии. 

Почему в штате психиатрических клиник должен быть психоэндокринолог? 

  Уже сейчас  мы корректируем известный побочный эффект нейролептиков – избыточный вес, впрочем, как и метаболический синдром  метформином или топираматом, объективно , отслеживаем выраженность депрессии – по лептину , делаем попытки лечить психозы с помощью лекарств , влияющих на концентрацию кальция в витамина D  в крови и снижаем пролактин – каберголином .   Мы пробуем вводить для улучшения память при аутизме с помощью назального электрофореза гормон окситоцин или снимать агрессию у подростка с помощью гормона вазопрессина Конечно , чтобы так работать с гормонами при психических расстройствах надо , чтобы  психиатры нашей клиники хорошо знали эндокринологию, а те  консультанты – эндокринологи - психиатрию , но мы давно поняли , что гораздо лучше иметь в свое штате психоэндокринолога , то есть врача, знающего обе специальности,  и некоторые из таких врачей  работают с нами уже более 10 лет.

Нейростероиды

Терминология

Что понимается под термином "нейростероиды"? 

"Нейростероиды" – это гормоны-стероиды, которые изменяют функционирование мозга, взаимодействуя с гамма-аминомасляной кислотой, глутаматом ( NMDA) и , возможно, с некоторыми другими нейромедиаторами и через прямое влияние на нейроны. Всего насчитывается около 20 нейростероидов.

Можно ли считать нейростероиды отдельным классом стероидов? 

Этот термин не относится к какому -либо  классу стероидов, а  является универсальным и используется  для описания стероидов, полученных из андростана и прегнана, а также некоторых их сульфатированных форм.  В настоящее время он широко используется для обозначения стероидов, вырабатываемых в мозге и оказывающих быстрое не геномное воздействие на активность нейронов. 

Что понимается под термином "нейроактивные стероиды" и как их классифицируют? 

Аналоги нейростероидов называются «нейроактивными стероидами» (термин, предложенный Стивеном Полом и Робертом Перди в начале 90-х годов прошлого столетия (Paul SM, Purdy RH, 1992). Термин «нейроактивные стероиды» имеет более широкое определение, чем «нейростероид», и включает нейростероиды, вырабатываемые в мозге, эндогенные стероиды, продуцируемые в организме, которые влияют на функцию мозга, и синтетические стероиды, которые модулируют активность мозга.  Определение "нейростероиды" не следует интерпретировать под углом того, что нейростероиды, вырабатываемые в мозге, не производятся и в других органах тела. Например, надпочечники, яички и яичники также вырабатывают стероидные гормоны, которые синтезируются и в мозге; а прогестерон, тестостерон и 17β-эстрадиол, которые в эндокринологии называются половыми гормонами, в нейробиологической литературе считаются нейростероидами.  Периферия может служить основным эндогенным источником нейростероидов, которые также синтезируются в мозге. 

История 

Что понимается под термином "нейростероиды и кем они были открыты ? 

Термин "нейростероиды", введенный Этьеном Болье и его коллегами в 1981 г. при описании открытия того факта, что сульфат дегидроэпиандростерона синтезируется in situ в мозге крыс. Они установили, что содержание в головном мозге некоторых стероидов и их сульфатных эфиров, особенно дегидроэпиандростерона , прогестерона и в меньшей степени прегненолона, не снижалось у кастрированных животных, перенесших удаление надпочечников. Напротив, уровни тестостерона и сульфата тестостерона здесь быстро падали. 

Холестерин и прогестерон

Можно ли считать холестерин и прогестерон нейростероидами? 

Холестерин частично соответствует определению «нейростероида», поскольку мозг вырабатывает собственный холестерин. Роль холестерина и его метаболитов в головном мозге в настоящее время вызывает большой интерес при исследовании болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных расстройствах. Прогестерон является важным нейростероидом, который синтезируется в мозге из холестерина, где он является как модулятором определенных функций мозга, так и предшественником множества других нейростероидов, включая аллопрегненолон. 

В чем отличие нейростероидов от периферических стероидных гормонов? 

Нейростероиды отличаются от периферических стероидных гормонов, поскольку некоторые из них не имеют идентифицированного ядерного рецептора гормона (например, аллопрегнанолон), и они обычно действуют непосредственно на ионные каналы плазматической мембраны и на механизмы гомеостаза трансмиттеров нервной системы, чтобы напрямую модулировать возбудимость нейронов.   Если принять во внимание результаты других исследователей, то можно сказать, что (1) постоянная концентрация этих стеролов в головном мозге не связана с пулами циркулирующих стеролов, о чем свидетельствует быстрая элиминация периферически введенного радиоактивного дегидроэпиандростерона  и прегненолона; (2) концентрация некоторых стеролов головного мозга выше в центральной нервной системе, чем в периферических жидкостях; (3) уровни прегненолона в головном мозге выше у новорожденных  в течение нескольких дней, несмотря на низкий уровень биосинтеза стеролов в надпочечниках;и (4) циркадная картина дегидроэпиандростерона и прегненолона мозга существует отдельно от периферии.

Кортизол, эстроген и тестостерон

Можно ли считать кортизол, эстроген и тестостерон нейростероидами? 

Периферические стероидные гормоны, такие как кортизол, эстроген и тестостерон, также нейроактивны. Однако, они в основном действуют на внутриклеточные ядерные гормональные рецепторы. Имеются лишь ограниченные доказательства взаимодействия периферических стероидных гормонов с белками плазматической мембраны , чтобы опосредовать последующие изменения функции как периферических тканей, так и тканей центральной нервной системы. 

Синтез нейростероидов

Где синтезируются нейростероиды? 

"Нейростероиды" это стероидные гормоны, синтезируемые в головном мозге, периферических нервных тканях и некоторых органах (надпочечники, яичники и яички, плацента). В структурах мозга нейростероиды синтезируются в значительной степени теми же механизмами, что и в периферических органов, но производятся специфически  либо эндогенным способом, либо из циркулирующих стеролов.  Первоначально считалось, что биосинтез нейростероидов ограничивается глией (глия является единственным подтвержденным местом синтеза дегидроэпиандростерона из прегненолона), однако, позже она была распространена на астроциты, нейроны гиппокампа и мозжечка и шишковидную железу. Важность биосинтеза нейростероидов дополнительно подтверждается высокой степенью сохранения этого процесса у многих видов, включая птиц. 

Как и где синтезируются нейростероиды?

Стероидогенез в нейронах и глии нервной системы начинается после транспорта холестерина, либо полученного в результате биосинтеза в эндоплазматическом ретикулуме, либо из эндоцитированных липопротеинов низкой плотности в митохондриях. Внутри клетки митохондрии являются основным местом генеза нейростероидов, в котором участвуют многочисленные ферменты цитохрома Р450.  

Какой белок контролирует биосинтез нейростероидов?

Транспорт холестерина от внешней к внутренней митохондриальной мембране, опосредованный действием острого регуляторного белка генеза нейростероидов (StAR), осуществляет сильный контроль над путем биосинтеза нейростероидов . Этот белок прикрепляется к внешней мембране митохондрий, где он образует комплекс с белком-транслокатором (TSPO), также известным как периферический бензодиазепиновый рецептор. Возможно, самые убедительные доказательства необходимости белка StAR в биосинтезе стероидов получены в исследованиях пациентов с липоидной врожденной гиперплазией надпочечников, где мутации в гене, кодирующем StAR, приводят к существенному дефекту превращения холестерина в прегненолон. 

Какое значение имеет белок-транслокатор в транспорте митохондриальных стероидов ?

Белок TSPO локализован зависимым от стероловых гормонов образом на внешней митохондриальной мембране в месте контакта с внутренней митохондриальной мембраной и, как предполагают эксперименты по восстановлению, действует как пора для мобилизации холестерина на внутреннюю митохондриальную мембрану. Кроме того, была изучена структура TSPO, он содержит домен консенсуса аминокислот распознавания/взаимодействия холестерина (CRAC) на цитозольном С-конце и, как было показано, связывает холестерин с высокой аффинностью. Тем не менее, мыши с нокаутом TSPO жизнеспособны, что указывает на возможность избыточных механизмов транспорта и биосинтеза митохондриальных стероидных гормонов. Независимо от механизма, опосредующего транспорт холестерина, именно здесь, на внутренней митохондриальной мембране, происходит первая ферментативная стадия биосинтеза стероидов. 

Как осуществляется синтез прегненолона?

Фермент расщепления боковой цепи цитохрома P450 (P450scc) генерирует прегненолон  из холестерина посредством серии трех последовательных химических реакций монооксигенации. Первоначально два гидроксилирования, которые образуют 22β-гидроксихолестерин и 20α,22β-дигидроксихолестерин, сопровождаемые окончательной лиазной реакцией, которая приводит к расщеплению связи C20-22 боковой цепи холестерина. Само присутствие этого фермента, как видно из исследований центральной нервной системы, по существу определяет, является ли клетка стероидогенной. На этой стадии прегненолон окисляется в прогестерон НАД-зависимым образом с помощью фермента внутренней митохондриальной мембраны 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD), действующего в пределах кислого митохондриального межмембранного пространства. 

С помощью какого фермента образуются дегидроэпиандростерон и прогестерон?

3β-гидроксистероиддегидрогеназа экспрессируется в центральной нервной системе и периферических тканях, а также катализирует превращение дегидроэпиандростерона  (также 3β-гидрокси- в андростендион, подобно прогестерону).  Прегненолон также может быть преобразован в 17-гидроксипрегненолон с помощью 17A1/17α-гидроксилазы цитохрома P450 (P450c17), которая, в свою очередь, может быть преобразована в 17-гидроксипрогестерон с помощью 3β-. Прогестерон переходит в цитозоль посредством пассивной диффузии через наружную митохондриальную мембрану и затем может далее метаболизироваться в 5α-дигидропрогестерон с помощью стероидной 5α-редуктазы, активности одного из первых стероидогенных ферментов, идентифицированных в ткани головного мозга; в ER. , или к 5β-дигидропрогестерону с помощью стероидной 5β-редуктазы. Затем эти стероиды превращаются в 3α,5α-тетрагидропрогестерон (обычно называемый аллопрегнанолоном) с помощью 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD) или 3β,5α-тетрагидропрогестерон (называемый прегнанолоно) с помощью 3β-HSD. Фермент 5α-редуктаза и 3α-HSD действуют как комплекс, который широко экспрессируется в головном мозге. Фермент P450c17 также может превращать прогестерон в 17-гидроксипрогестерон, который, наряду с 17-гидроксипрегненолоном, может далее превращаться с помощью P450c17 в андростендион и дегидроэпиандростерон соответственно  соответственно. Затем фермент 17β-гидроксистероиддегидрогеназа (17β-HSD) превращает дегидроэпиандростерон и андростендион в андростендиол и тестостерон соответственно. Фермент 3β-HSD также может превращать ДГЭА и андростендиол в андростендион и тестостерон. Фермент ароматазы цитохрома P450 (P450aro) затем превращает андростендион и тестостерон в эстрон и эстрадиол соответственно Наконец, эстрон может быть преобразован в эстрадиол с помощью 17β-HSD , в то время как тестостерон может быть преобразован 5α-редуктазой в 5α-дигидротестостерон (ДГТ), а затем с помощью 3α-HSD в андростандиол. Было показано, что на тканевом уровне различные участки мозга экспрессируют StAR, TSPO и фермент P450scc , которые осуществляют строгий контроль над производством прегненолона.  Кроме того, микро РНК 3β-HSD, отвечающая за выработку прогестерона, была обнаружена в различных областях мозга В срезах головного мозга крыс глия была впервые рассмотрена как первичный сайт синтеза нейростероидов благодаря иммуноцитохимическому присутствию P450scc в белом веществе Кроме того, иммунореактивность TSPO также была продемонстрирована в белом веществе головного мозга.

Какую роль играют нейростероиды в регенеративных процессах? 

 Было показано, что экспрессия TSPO увеличивается в ответ на повреждение, что указывает на роль нейростероидов в восстановлении головного мозга. Более ранние открытия иммуногистохимии P450scc впоследствии были подтверждены RT-PCR , причем оба набора данных подтвердили биохимические наблюдения того, что митохондрии из олигодендроцитов, продуцирующих миелин, могут преобразовывать 3H-мевалонат в прегненолон. После этих первоначальных исследований присутствие 3β-HSD, 5α-редуктазы и 3α-HSD было показано в смешанных культурах олигодендроцитов и астроцитов, чистых культурах астроцитов I типа и областях мозга, соответствующих глии и олигодендроцитам. Эти три фермента последовательно превращают прегненолон в прогестерон, 5α-дигидропрогестерон и, наконец, аллопрегнанолон соответственно.

Рецепторы нейростероидов

На какие рецепторы действую нейростероиды? 

Нейростероиды опосредуют передачу сигналов в головном мозге с помощью нескольких механизмов. Представляет интерес их влияние на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ингибирующие) и NMDA рецепторы глутамата (возбуждающие), представляющих собой два сигнальных пути с противоположной функцией. 

 Нейростероиды как модуляторы патологического стресса

Почему важно иметь представление об уровне нейростероидов в крови пациента ?

Нейростероиды модулируют активность мозга, тем самым, снижая уровень патологического стресса, тревоги и напряженности.  Некоторые стероиды, присутствующие в кровотоке , например, прогестерон, дегидроэпиандростерон, могут преодолевать гемато-энцефалический барьер и используются в качестве молекул-предшественников в пути биосинтеза нейростероидов.

При каких психических расстройствах изменяются уровни нейростероидов? 

Новые данные указывают на измененную функцию нейростероидов и передачу сигналов при психоневрологических заболеваниях, в частности ,нейродегенеративных и аутоиммунных, связанных с измененным метаболизмом нейростероидов, в особенности; типа С по Нейманну-Пику, рассеянного склероза и болезни Альцгеймера. Также важно использование природных и синтетических нейростероидов в качестве современных и новых средств для лечения психических расстройств, а также их потенциальное применение в качестве биологических маркеров их диагностики. 

Терапия нейростероидами

В чем заключаются преимущества лечения нейростероидами? 

В литературе неоднократно подчеркивались преимущества заместительной терапии нейростероидами при лечении нейроэндокринных расстройств, таких как менструальная эпилепсия, послеродовая депрессия и предменструальные состояния мозга. Электрофизиологические и фармакологические исследования показывают, что нейростероидная положительная модуляция ионотропных рецепторов на мембранах нейронов изменяет функцию мозга и поведение больных с психическими расстройствами (Reddy DS & Estes WA , 2016).

В каких случаях в лечение пациентов с психическими расстройствами надо назначать нейростероиды? 

Синтез нейростероидов в головном мозге необходим в периоды, когда уровни циркулирующих стероидных гормонов низкие, например, иногда во время эстрального цикла у женщин, или для компенсации более низких уровней прогестерона у мужчин. Нейростероиды очень липофильны и поэтому с меньшей вероятностью будут секретироваться в кровоток и с большей вероятностью будут удерживаться в мембранах своих синтетических клеток, что указывает на то, что их действие, вероятно, будет более локальным. Биологическая потребность мозга в нейростероидах является новой областью исследования, особенно в отношении передачи сигналов в центральной нервной системе. 

Какой механизм действия нейростероидов? 

Нейростероиды являются высокоэффективными положительными аллостерическими модуляторами рецепторов A Δ-аминомасляной кислоты (GABA A Rs), преобладающего класса рецепторов, опосредующих как фазовое (синаптическое), так и тоническое (экстрасинаптическое) торможение в головном мозге (Zorumski C.,et.al., 2013).

Какие нейросетроиды используются для лечения послеродовой депрессии и судорожного синдрома при нарушениях развития? 

 Два препарата, созданных на основе нейростероидов сегодня используются в психоневрологии: брексанолон с 2019 года для лечения послеродовой депрессии (Meltzer-Brody S, Kanes SJ, 2020) и ганаксолон с 2022 году для лечения судорог в контексте расстройств нервного развития, вызванных циклинами )зависимый дефицит киназы-5) (Lamb Y, 2022.).  Брексанолон представляет собой препаративную форму эндогенного нейростероида аллопрегнанолона (AlloP, 3α-гидрокси-5α-прегнан-20-он) в циклодекстрине для внутривенной инфузии. Ганаксолон представляет собой 3α-гидроксил, 5α-восстановленный стероид, который также содержит 3β-метильную группу, которая улучшает биодоступность при пероральном приеме. 

Энт - стероиды

Что такое "энт-стероиды"? 

Зеркальные изображения (энантиомеры) встречающихся в природе стероидов определяются как  "энт-стероиды. Энантиомерные стероиды иногда ошибочно принимают за диастереомерные стероиды. В таких молекулах, как стероиды, которые имеют более одного хирального центра, инвертируя один или несколько, но не все, хиральные центры образуют диастереомер, который не является зеркальным отражением (т.е. не является энантиомером). Например, изменение конфигурации 3-гидроксильной группы AlloP с альфа-на бета-конфигурацию приводит к образованию эпиаллопрегнанолона (изоаллопрегнанолона), диастеромера, а не энантиомера AlloP. Это различие важно, поскольку только энантиомеры, а не диастереомеры, обладают идентичными физико-химическими свойствами (за исключением вращения поляризованного света). Эти молекулы имеют разные физические свойства, которые объясняют различия в эффектах. Пути биосинтеза превращения сквалена, предшественника стероидов, в энт -стероиды неизвестны, как и пути биосинтеза взаимного превращения стероида в соответствующий ему энт -стероид. Соответственно, энт -стероиды производятся путем химического синтеза (Douglas F. et.al., 2023). Третий нейростероид - зуранолон, находится на поздней фазе клинических испытаний лечения большого депрессивного расстройства (Deligiannidis KM, et.al., 2021.  

Какой нейростероид предложен для лечения большого депрессивного расстройства? 

Зуранолон имеет 3α-гидроксильные и 3β-метильные замены, но также 5β-восстановлен без метильной группы C-19 и имеет сложную замену на C-17 D-кольца стероида, которая улучшает биодоступность. Эти препараты также исследуются на предмет лечения и других нейропсихиатрических расстройств, включая эпилепсию, нейродегенеративные заболевания, эссенциальный тремор и анестезию.

Адреналин 

Какую роль сыграл адреналин в психоэндокринологии? 

 Адреналин был выделен в 1901 году, а синтезирован в 1905 году; в то время, как тироксин был выделен позже в 1914 году и синтезирован в 1927 году.  Адреналин (эпинефрин) — гормон мозгового вещества надпочечников —  сравнительно раньше других гормонов был изучен в исследованиях на людях. Другие отделы эндокринной системы также начали исследоваться экспериментально, и оказалось, что они чувствительны к широкому кругу психологических стимулов.  Психиатрия способствовала развитию психоэндокринологии и оказала поддержку психоэндокринным исследованиям. Врачи-терапевты XIX в. сообщали о психических расстройствах, изменениях поведения у пациентов с заболеваниями органов, которые только впоследствии были распознаны как эндокринные железы. Было обнаружено, что эмоциональные нарушения и стресс могут влиять на возникновение и тяжесть болезненных состояний, касающихся роста, половых функций, кожи, питания и органов чувств. Исследования показали, что стресс, вследствие его влияния  на эндокринную и иммунную системы может иметь отношение к этиологии рака.

К чему привело открытие стероидных гормонов? 

            Открытие стероидных гормонов коры надпочечников по своему трансформировало эндокринную психиатрию. Швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн ( Tadeus Reichstein) и Эдвард Кендалл (Edward Kendall) - биохимик из клиники Майо в Миннесоте, в середине 1930-х годов смогли выделить и определять   кортикостероидные гормоны, особенно кортизон и его активированную версию - кортизол ( этот гормон Рейхштейн выделил в 1937 году). Как известно , кортизол, также известный как гидрокортизон, играет важную роль в истории эндокринной психиатрии, поскольку при  меланхолии надпочечник выделяет повышенное содержание этого гормона.

О чем говорит теория "полета и борьбы"? 

В Бристоле (Англия)  Роберт Хемфилл ( Robert Hemphill) и Макс Рейсс ( ( Max Reiss) ) исследовали эндокринные методы лечения шизофрении и меланхолии (Hemphill, 1944). Гораздо раньше , физиолог из Гарварда - Уолтер Кэннон ( Walter Cannon) изучал взаимосвязи  эндокринных желез и вегетативной нервной системы , сформулировал в 1914 году  теорию «полета или борьбы», а В 1950 году эндокринолог  Ганс Селье ( Hans Selye) описал «общий адаптационный синдром» (который сегодня практически исчез из терминологии эндокринологии).   

Кортизол

Почему кортизол долгое время находился в центре внимания психоэндокринологов?

 Кортизол стал доступен для клинического применения в 1950 году, когда два ученых разработали его синтез, а в 1956 году психиатр Юджин Блисс ( Eugene Bliss) из штата Юта вместе со своими  коллегами-эндокринологами сообщил, что стресс и эмоциональное расстройство повышают уровень содержания кортизола у пациентов психиатрических клиник.  В 1956 году Фрэнсис Прайс ( Francis Board) и Дэвид Гамбург ( David Hamburg) , работавшие в  больнице Майкла Риз в Чикаго исследовали взаимосвязь между  кортизолом и депрессией, обнаружив при этом , что концентрация кортизола в сыворотки крови была значительно выше при  «невротических депрессиях» и  еще выше при депрессиях, протекавших на уровне психоза ( по сравнению с результатами , полученными в контрольной группе).   В 1962 году Джеймс Гиббонс ( James Gibbons), старший преподаватель в больнице Модсли, и Пол МакХью (Paul McHugh) , приглашенный сотрудник Национального института здоровья, сотрудничали в области исследования биохимии депрессии. Они обнаружили прямую корреляцию между степенью выраженности депрессии и уровнем кортизола в плазме. Более того, по мере улучшения состояния пациентов уровень кортизола в плазме снижался. В 1968 году Бернард Кэрролл ( Bernard Carroll) , психиатр-эндокринолог из Мельбурна, вместе с коллегами предложил  первый биологический тест в психиатрии, при котором  пациенты с меланхолической депрессией не могли  подавить секрецию кортизола при введении искусственного стероидного гормона - дексаметазона. Однако , данный тест не был исключительным для меланхолии, потому что пациенты с другими заболеваниями, такими как деменция и нервная анорексия, также демонстрировали невосприимчивость к тесту на подавление дексаметазона (DST).

Какую роль сыграл радиоиммуннологический анализ в истории психоэндокринологии?

   Радиоиммуннологический  анализ (RIA) стал доступен в 1960-х годах и стал использоваться для изучения пептидных гормонов, которые как бы опосредуют "эндокринную сигнализацию". В начале 1970-х годов исследователи во главе с Эдвардом Сахар ( Edward Sachar) , сначала в больнице Монтефиоре в Бронксе, а затем в Колумбийском университете, где Сахар стал главой психиатрии в 1976 году, предложили  новую технологию RIA при исследовании пролактина и гормона роста при шизофрении и депрессии. С конца 1960-х до середины 1970-х годов Сахар и его группа также фиксировали повышенное производство кортизола и особенно аномальную секрецию ночного кортизола при депрессии (Sachar et al., 1973). Его жизнь, к сожалению, закончилась самоубийством  в 1984 году, прежде чем его концепция о нейроэндокринном «окне в мозг» смогла  принести свои плоды. И все же 1970-е годы были действительно расцветом эндокринной психиатрии ( психоэндокринологии) . Как указывал Кэрролл в 1976 году, у депрессивных пациентов имеет место высокий уровень кортизола в сыворотке крови , моче и цереброспинальной жидкости (CSF), а также аномальные результаты DST, тогда как у пациентов с шизофренией с одинаковым рейтингом выраженности  депрессивных симптомов и нарушениями эго отмечается  нормальная функция HPA (Carroll, 1976).

Какая динамика изменения уровней кортизола в ответ на острый и хронический стресс? 

 Реакция организма на ситуацию стресса приводит на первом этапе к повышению уровня кортизола и  андрогенного гормона надпочечников дегидроэпиандростерона – сульфата , в дальнейшем может отмечаться ослабление активности коры надпочечников, в частности проявляющее себя уменьшением количества кортизола ( своеобразный "синдром истощения")

Дегидроэпиандростерон

Как меняется уровень дегидроэпиандростерона в раннем периоде психоза? 

Уровень дегидроэпиандростерона сульфата ( DHEAS) у мужчин в раннем периоде психоза , как правило, повышен, причем прием антипсихотиков при этом не оказывает влияния на концентрацию DHEAS в сыворотке крови. Дегидроэпиандростерона, занимает как-бы центральное место среди нейростероидов ("вверх и вниз по течению") коррелирует с выраженностью тревоги, поскольку защищает от стресса ( еще большая связь прослеживается между тревогой, состоянием рецепторов гамма - аминомасляной кислоты и прегненолоном)

Половые гормоны

Как меняется уровень половых гормонов при первом эпизоде психоза?

 Очевидно , что биохимический гипогонадизм отмечается у 92% женщин в период менопаузы и у 28% мужчин , однако, субъективное ощущение сексуальной дисфункции не коррелирует с уровнями пролактина и стероидных гормонов ( Howes et.al,. 2007). Отмечен сниженный уровень тестостерона, эстрадиола и эстрона у мужчин с первым эпизодом психоза, впрочем , как и  при рецидиве заболевания , что, однако , возможно связано с влиянием на гормональный статус ( стероидный профиль) антипсихотиков. Анаболические стероиды могут также являться триггерами возникновения психозов.

Эстрогены

Какие гормоны вовлечены в патогенез послеродовых расстройств? 

Как эстрадиол, так и окситоцин в разное время могут быть вовлечены в этиологию послеродовых расстройств, и эстрогены, иногда в сочетании с прогестероном, предлагались в качестве потенциального лечения этих расстройств. Однако, роль эстрадиола в качестве дополнения к антипсихотикам в профилактике послеродовых психозов в настоящее время остается спорной ( в отношении терапии окситоцином послеродовых психозов  исследования отсутствуют )

Какое влияние оказывают эстрогены на течение шизофрении?

  Эстроген может играть защитную роль , препятствующую возникновению и неблагоприятному течению шизофрении, возможно. за счет редукции чувствительности рецепторов дофамина - D2 или регуляции активности фермента СОМТ ( катехол - о - метилтрансферазы). И, действительно, у женщин шизофрения возникает в более поздние сроки , а при низкой концентрации эстрогена симптомы этого психического расстройства более устойчивы и меняются в своей выраженности в зависимости от фазы менструального цикла ( снижение эстрогенов отмечается в перименструальной и фоликулярной стадиях). Снижение эстрогенов может объяснить не только позднее начало шизофрении у женщин, но и более тяжелое течение психических расстройств у этой категории больных после менопаузы.  При низком уровне эстрогенов , как правило требуются более высокие дозы антипсихотиков Gattaz W., et.al., 1994).   Взаимосвязь возникновения психических расстройств и особенностей их течения у мужчин от уровня половых гормонов исследовано в меньшей степени и менее понятно, чем у женщин.

Как влияет прием оральных контрацептивов на риск возникновения психических расстройств?

  Прием эстрогенов может спровоцировать появление психических расстройств, включая психозы, быть триггером развития хореи также может быть прием контрацептивов с эстрогенами ( сравнительно редко оральные контрацептивы запуская хорею могут повторно активировать хорею Sydenham ) или , возможно , возникновение психических расстройств в результате ассоциации с аутоиммунными заболеваниями ( антитела к базальным ганглиям).  В возникновении таких психических расстройств важную роль играет синдром лишения эстрогенов. В одном из больших исследований ( свыше 16 000 женщин ) не была выявлена связь между приемом оральных контрацептивов и возникновением психических расстройств , а вероятность их возникновения оказалась на уровне 0,46 на 1000 женщин, принимающих оральные контрацептивы, при этом в 0,53 случаев они фиксировались при использовании внутриматочных контрацептивов (Vessey et.al., 1985) .

Мелатонин

Что из себя представляет мелатонин? 

Мелатонин представляет собой индоламин, вырабатываемый в шишковидной железе, вырабатываемый и высвобождаемый циркадным образом. 

Как меняется уровень мелатонина на протяжении суток?

У людей уровень мелатонин увеличивается в сумерках, с более высоким пиком между 2 и 4 часами ночи и снижением во второй половине ночи.  У человека и животных эмбрион и плод зависят от материнского мелатонгина, так как  шишковидная железа созревает и полностью развивается после рождения. 

Способен ли мелатонин проходить через барьер между кровью и мозгом? 

Мелатонин преодолевает все физиологические барьеры, включая плацентарный барьер, не подвергаясь какой-либо структурной или функциональной модификации, кроме того, этот нейрогормон участвует в плацентарной функции. 

Какие основные функции мелатонина? 

  Мелатонин  — древняя молекула, восходящая к зарождению жизни. Одна из основных функций мелатонина - действовать как конус поглотителя свободных радикалов; другие функции включают регуляцию циклов "сон - бодрствование", модуляцию циркадных циклов, усиление иммунитета, а также этот гормон выступает в качестве регулятора иммунитета и метаболизма, гормона обеспечивающего антиоксидантное, омолаживающее и противоопухолевое действие . он принимает активное участие в предотвращении гибели клеток, уменьшении воспаления , блокировки кальциевых каналов, восстановлении аутофагии и митофагии среди прочего. 

Какое влияние оказывает на психическое расстройство киста шишковидной железы?

От динамики уровня гормона шишковидной железы - мелатонина зависит активность и настроение, а также фазы сна. Некоторые пациенты с кистой шишковидной железы перед возникновением эпизода психоза ощущают резкую боль в центральной части теменной области. Кроме того, больные с кистой шишковидной железы чаще демонстрируют проявления паркинсонизма при лечении психических расстройств нейролептиками, а также повышенную чувствительность к запахам и звукам. 

Соматототропный гормон

Соматотропная система

Какая структура и функции "соматотропной системы"?

"Соматотропная система", состоящая из вне гипофизарных цепей и "соматотропной оси", обеспечивает баланс между формой и функцией у всех организмов.

Соматотропная ось

Какие гормоны гипоталамуса влияют на продукцию соматототропного гормона?

Давно известно, что мозг способен к экспрессии рецептора гормона роста (GHR) "Соматотропная ось" включает в себя выработку гормона роста гипофиза (GH), секреция которого контролируется стимулирующими и ингибирующими пептидами гипоталамуса, включая гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH), и соматостатин (Dieguez, C., et.al., 2025).  

Эффекты соматотропного гормона 

Почему для психиатра важно оценивать уровень гормона роста? 

Соматотропный гормон ( гормон роста - GH) относится к нейтрофинам, то есть этот гормон может оказывать как защитный так и регенеративный эффект по отношению к тканям мозга. Интересно отметить, что этот гормон  оказывает влияние на показатели общего анализа крови. 

Влияние гормонов на секрецию гормона роста 

Какое влияние оказывает грелин на секрецию гормона роста? 

Грелин, вырабатываемый преимущественно в желудке является важным стимулятором секреции гормона GH.

Какая взаимосвязь гормона роста и инсулиноподобного фактора роста? 

Гормон роста стимулирует печеночную секрецию инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) и экспрессию IGF-1 в вне печеночных тканях, включая головной мозг. GH и IGF-1 влияют не только на рост тела, но и на экспрессию рецепторов этих гормонов в различных клетках головного мозга.

Влияние гормона роста на нейроны

Каким способом можно оценить влияние гормона роста на нейроны?

В некоторых исследованиях использовалась способность экзогенного введения гормона роста индуцировать фосфорилирование сигнального трансдуктора и активатора транскрипции 5 (pSTAT5) в качестве маркера нейронов, реагирующих на гормон роста

Изменение уровней гормона роста в психоневрологии

Факторы, влияющие на секрецию или чувствительность к GH или IGF-1, могут влиять на прогрессирующее течение психоневрологических расстройств. 

С какими психоневрологическими расстройствами связаны гормон роста и инсулиноподобный фактор роста -1? 

Изменения в секреции или чувствительности к GH и IGF-1 -  факторы риска развития дегенеративных заболеваний нервной системы (например, болезней Альцгеймера и Паркинсона) и психоневрологических расстройств: расстройств тревожного ( например ) посттравматического стрессового расстройства) и депрессивного спектров , а также психозов (шизофрения и биполярное расстройство). 

Какие нарушения развития связаны с соматотропными гормонами?

Классические расстройства развития нервной системы, такие как аутизм и синдром дефицита внимания и гиперактивности, подвержены влиянию соматотропных гормонов

Влияние фармакотерапии на уровень гормона роста 

Почему препараты , влияющие на адренорецепторы повышают уровень соматототропного гормона? 

Как известно, выделение гормона роста происходит под воздействием соматостатина ( релизинг фактор гормона роста) , который в свою очередь выделяется из гипоталамуса. Усиление активности последнего , в частности, в плане выделения соматостатина происходит и под воздействием некоторых препаратов , действующих на адренорецепторы ( клонидин , метоксамин , фениэфрин ) - так называемых , альфа - агонистов. Высказывается предположение о том, что возбуждение альфа - рецепторов происходит в связи с блокадой бета - рецепторов. 

Какое влияние оказывает апоморфин на выделение гормона роста? 

Апоморфин , стимулирующий рецепторы дофамина также вызывает выделение гормона роста, поскольку апоморфин может блокировать действие таких антагонистов дофамина , как классические нейролептики ( хлорпромазин - аминазин). Некоторые трансмиттеры ( 5-HT - серотоин и GABA - гамма - аминомаслянная кислота ) также способствуют увеличению в крови  гормона роста . однако, подобное действие достаточно слабое. Нарушение выделения этого гормона наблюдается и при действии метамфетамина, инсулина ( гипогликемии)  и дезметилимипрамина, трициклических антидепрессантов , которые избирательно блокируют обратный захват норадреналина. 

Влияние гормона роста на показатели общего анализа крови 

Какое влияние оказывает гормон роста на эритропоэз? 

 Кроветворение является возможным резервуаром биологических маркеров рекомбинантного гомолога человека (rhGH), кстати, входящего в число запрещенных веществ, включенных в список Всемирного антидопингового агентства; причем, rhGH восстанавливает нормальный эритропоэз у субъектов с дефицитом гормона роста (GH) или соматотропного гормона. Этот гормон и инсулиноподобный фактор роста (IGF-I) участвуют в регуляции эритропоэза, то есть,. необходимы для правильного гомеостаза эритроцитов. 

Какая взаимосвязь между лейкоцитами и гормонов роста?

 Синтез и секреция гормона роста происходят эпизодически пульсирующим образом соматотрофами передней доли гипофиза на протяжении всей жизни, но снижаются с возрастом. К клеткам передней доли гипофиза человека, которые могут продуцировать гормоны, относятся эозинофилы (80%) и базофилы (20%), причем,  около 75% эозинофилов могут секретировать гормон роста (GH).

Какое влияние оказывает гормон роста на эозинофилы? 

Известно, что введение rhGH вызывает общее снижение лейкоцитов и, в частности, нейтрофилов и моноцитов при одновременном повышении процентного содержания эозинофилов и базофилов (Narduzzi L., et.al., 2021).  Гормон роста проявляет, скорее всего, противовоспалительное действие на организм, причем,  можно обнаружить продукцию специфических иммуноглобулинов (IgA и IgG ) в ответ на введение этого гормона  (Раder A., et al., 1964; ( Burton G., et al., 1991), что увеличивает накопление специфических лейкоцитов, таких как эозинофилы и базофилы. 

Какое влияние оказывает соматототропный гормон на лимфоциты? 

  Инфильтрация CD4+ и CD8+ Т-клеток тесно связана с более высокими уровнями гормоном роста, а в аденомах, секретирующих этот гормон, обнаруживается значительно больше Т-клеток, чем в аденомах гипофиза (. Dai C.,  et.al., 2020).  

Пролактин

Почему в психиатрической клинике оценка уровня пролактина имеет особое значение? 

Приблизительно в 40% случаев у пациентов с психическими расстройствами можно находим повышение уровня гормона пролактина в сыворотке крови , в том числе и еще до начала терапии психотропными препаратами. Как известно, увеличение содержания в крови пролактина  способствует ослаблению потенции у мужчин, набуханию грудных желез , прекращению месячных у женщин и , кроме того, повышению уровня тревожности и напряженности ( возможно, здесь меняются местами причина и следствие). Коррекция уровня пролактина требует осторожности, в связи с тем, что бромокриптин и каберголин ( последний в меньшей степени) способны усилить проявления психоза.

Многие антипсихотики , как известно, вызывают повышение уровня пролактина за счет блокирования гипофизарных рецепторов дофамина. Гиперпролактинемия является причиной олигоменорреи , аменорреи , бесплодия и галакторреи у женщин.  Сексуальная функция часто нарушена у мужчин и женщин с шизофренией или шизоаффективными психозами, принимающих антипсихотики. 

Заболевания щитовидной железы и ее гормоны

Как часто встречается в практике психиатра аутоиммунный тиреоидит и в чем заключается специфика его лечения? 

У 10% пациентов психиатра отмечается повышенный уровень тиреотропного гормона ТТГ), примерно такой же процент приходится на измененные уровни трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Гораздо чаще изменения уровня гормонов щитовидной железы мы фиксируем у женщин, чем у мужчин, а повышение тиреотропного гормона - при депрессиях. Сравнительно часто выявляются не резко выраженное повышение содержания антител к тиреоглобуллину и тиреопероксидазе (  повышение этих антител заставляет думать об аутоиммунном тиреоидите и , по - видимому, обусловливает резистентность депрессии у женщин ). Кроме того, учитывая многогранность проявлений аутоиммунных заболеваний, слабо выраженные маркеры аутоиммунного тиреоидита, по нашему опыту , могут быть индикатором других поражений органов этого генеза. Обычно небольшое повышение антител к тиреоглобуллину и тиреопероксидазе и при отсутствии гипотиреоза, по мнению эндокринологов, не требует лечения.

С какими психическими расстройствами связаны заболевания щитовидной железы и паращитовидных желез? 

Хорошо известно, сочетание гипотиреоза и гиперпаратиреоза с депрессией ( слабость , апатия, когнитивные нарушения и др.) , а тиреотоксикоза - с расстройствами тревожного спектра. Интересно , что  прием соответствующих препаратов или не медикаментозная коррекция гормонального фона нередко приводит к выздоровлению больного. 

Синдром Кушинга

Какие причины развития синдрома Кушинга? 

 Пациенты с экзогенным синдромом Кушинга делятся на две группы: ятрогенные и искусственные. Первый тип обусловлен длительным лечением кортикостероидами или адрекортикотропным гормоном , тогда как второй, обычно называемый псевдосиндромом Кушинга (т. е. физиологическим или неопухолевым синдромом Кушинга), в основном вызывается нейропсихиатрическими расстройствами, синдромом поликистозных яичников, ожирением, плохо контролируемым сахарным диабетом, алкоголизмом или расстройствами пищевого поведения. 

Какие психические расстройства выявляются при гиперкортицизме?

Гиперкортицизм часто встречается у пациентов с тяжелой депрессией, проявляясь повышенным уровнем кортизола в сыворотке крови, спинномозговой жидкости , слюне и/или суточной моче, а также повышенным уровнем кортиколиберина в спинномозговой жидкости (Sachar E., et.al., 1976).  С другой стороны, депрессия и, в меньшей степени, мания и тревога также очень распространены у пациентов, страдающих синдромом Кушинга. У большинства пациентов с этим синдромом гиперкортицизм обусловлен либо гиперсекрецией адренокортикотропного гормона ( включая эктопический вариант из вне гипофизарного неопластического поражения) , опухолью гипофиза, либо автономной секрецией кортизола опухолью надпочечника. Дифференциальная диагностика эндогенного и экзогенного синдромов Кушинга  может быть сложной задачей как для эндокринолога, так и для психиатра, с риском неправильного диагноза, имеющего негативные последствия для пациента, причем, некоторые пациенты с физиологическим гиперкортицизмом демонстрируют только минимальные физические признаки синдрома Кушинга. Более того, при некоторых субклинических формах эндогенного синдрома Кушинга , психопатологическая симптоматика является их первым и единственным проявлением (De Leo M.,et.al., 2012). Рецидивирующая форма этого синдрома - , циклический синдром Кушинга , может имитировать рецидивирующие расстройства настроения, такие как меланхолия, отмечен при всех причинах данного синдрома. Независимо от возраста, первичное пигментированное узелковое адренокортикальное заболевание и изолированное микроузелковое адренокортикальное заболевание также часто являются циклическими, как , впрочем, и меланхолическая депрессия (Scaroni C.., et.al., 2020). . 

Сахарный диабет

Какие исследования информативны при сахарном диабете и деменции? 

 Сахарный диабет 2 типа (T2DM), связанный с метаболическими и сосудистыми осложнениями, часто сопровождается изменениями мозга и поведенческими аберрациями, включая расстройства настроения, когнитивные нарушения и повышенный риск развития деменции, особенно болезни Альцгеймера (AD). Сеть режима по умолчанию мозга (DMN), имеющая высокий уровень базального энергетического метаболизма, чувствительна  для изменения метаболизма глюкозы при сахарном диабете 2 типа (T2DM) из-за резистентности к инсулину и хронической гипергликемии. Функциональная связность и структурная связь между узловыми областями DMN скомпрометированы при T2DM.
 

Менопауза

Что является причиной психических расстройств во время менопаузы? 

   В течение послеродового периода и менопаузы в жизни женщин наблюдается устойчивое и значительное снижение циркулирующих в крови эстрогенов.  Это часто является  причиной того, что оба этих периода связаны с повышенным риском возникновения или обострения психических расстройств. 

Какая терапия предложена для лечения психозов в менопаузе? 

Психоз у женщин в менопаузе и в постменопаузе успешно лечился эстрогенами и селективными модуляторами рецепторов эстрогена, главным образом ралоксифеном, в дополнение к антипсихотикам.  Из-за механизмов обратной связи, существует теоретическая опасность терапии экзогенными гормонами, которые нарушают эндогенную секрецию гормонов и тем самым между взаимосвязанными гормонами. При использовании совместно с  антипсихотиками гормоны могут также влиять на обмен веществ и, следовательно, изменять уровень специфических антипсихотиков в мозге.  Обзор литературы показывает, что в стандартных диапазонах доз комбинация гормонов и антипсихотиков при лечение женщин в постнатальном периоде и менопаузе, страдающих тяжелым психическим расстройством, может быть полезной и безопасной.

Исследования

Почему в психоэндокринологии большое значение уделяется иммунологии? 

  В последние несколько десятилетий появилось большое число исследований ассоциаций между дисфункциями эндокринной системы и неврологическими или психическими расстройствами, и только в крайне малом числе случаев эта связь была полностью выяснена. При большинстве эндокринных заболеваний могут возникать изолированные неврологические или психопатологические симптомы, а также более сложные нарушения. Такие проявления могут быть прямым результатом гипер- или гипосекреции гормонов из эндокринных желез или возникать как события, вторичные по отношению к патогенетическим механизмам эндокринопатии, как в случае аутоиммунного заболевания , влияющего как на эндокринные железы, так и на мозг. 

Какую роль играет генетика в сближении психиатрии и эндокринологии? 

Некоторые генетические аберрации могут также приводить к условиям, влияющим,  как на эндокринную, так и на нервную систему с различными клиническими проявлениями. С другой стороны, многие психические или неврологические заболевания, в том числе, влияющие на гипоталамус или гипофиз, могут изменить  физиологические эндокринные функции и еще раз продемонстрировать сложность психонейроэндокринной связи.  Некоторые генетические отклонения могут также привести к состояниям, влияющим как на эндокринную, так и на нервную систему, с большим разнообразием  возможных клинических проявлений нормальных вариаций и патологии. 

Почему важно рассматривать психические расстройства на фоне исследования большого количества гормонов?

 Интересное исследование оценивало уровни в плазме "мышечного гормона" -  "иризина" у женщин с анорексией, не обнаруживая существенной корреляции между уровнем "иризина" и физическими упражнениями. В другом исследовании анализировалась сложность психических и личностных расстройств у женщин с синдромом поликистоза яичников, что подчеркивает проблему психологического стресса в этой группе пациентов. Представляют интерес репродуктивные и генетические аспекты гипогонадотропных  синдромов., а также  связь через пептиды грелина между осью аппетита / награды / гормона роста и психическими расстройствами. 

Чем обусловлена сложность исследований в психоэндокринологии?

    К сожалению, сложность клинических проблем и ограниченная доступность надежных экспериментальных моделей для изучения перекрестных взаимодействий эндокринной системы, нервной системы и психической сферы не способствуют быстрому достижению целей исследований. Терапевтическое  или хирургическое лечение эндокринных заболеваний может само по себе определять возникновение неврологических или психопатологических синдромов. 

Течение психического расстройства и гормональный профиль

На каком этапе психического расстройства обычно выражены гормональные нарушения? 

Гормональные нарушения более выражены на пике психических расстройств ( во время рецидива ) и относительно спокойны в период ремиссии. Отметим, что иммуноглобуллины Е остаются нередко повышенными даже во время ремиссии заболевания , но, впрочем , это тема отдельной земетки , из области психоиммунологии. Повышение уровня иммуноглобуллина Е фиксируется почти у 40% наших пациентов.

Отдельные психические расстройства, сопровождающиеся гормональными нарушениями

Аффективные расстройства

Какие органические и соматические заболевания отличаются таким же периодическим обострением, как и меланхолия? 

Заболевания эндокринной системы, первыми, по сравнению с другими системами, стали связываться с психоневрологическими расстройствами. Многие органические заболевания имеют периодические рецидивы или прерывистое течение, как и повторяющаяся депрессия. Органические заболевания также могут вызывать рецидивы психопатологические симптомы, предполагая «психогенное» расстройство и затрудняя выявление основного заболевания. Гюстав Ньюман перечисляет следующие родственные заболевания: рассеянный склероз, острая перемежающаяся порфирия, феохромоцитома, системная красная волчанка, панкреатит, герпетический энцефалит и эпизодический синдром нарушения контроля

Почему у больных аффективными расстройствами ослаблена активность глюкокортикоидных рецепторов? 

 У больных с аффективными расстройствами редуцирована активность глюкокортикоидных рецепторов

Какое влияние оказывают стероиды на нейроны гиппокампа?

В исследовании Sapolssky et.al. ( 1985) было показано, что интенсивное введение стероидов приводит к уменьшению количества нейронов в гиппокампе, что отражает прямой токсический эффект данных гормонов. 

Что понимается под термином "адреналовая гиперреактивность"? 

Некоторыми авторами была выявлена "адреналовая гиперреактивность", демонстрирующая увеличения содержания кортизола в ответ на действие адренокортикотропного гормона. В конечном итоге, это приводит к гипертрофии коркового слоя надпочечников и увеличения их размеров.

Какие гормональные тесты предложены для оценки выраженности и выявлении причин депрессии?

В 1968 году Бернард Кэрролл заметил, что у большинства пациентов с "меланхолической депрессией" введение дексаметазона - синтетического глюкокортикоида с длительным биологическим периодом полураспада, примерно в 25 раз более активного, чем эндогенный кортизол, не подавляло секрецию 11-гидроксикортикостероидов (кортизола) ( Carroll B.J., 1968).  Около 20 лет назад были предложены тесты , позволяющие прогнозировать течение аффективных расстройств, помимо дексаметозонового , к ним можно отнести : введение тиреотропного гормона ( IV-TRH - 200-500 мг.) с последующей оценкой через несколько часов концентрации этого гормона в крови ( примерно 40-50% пациентов с депрессией при этом демонстрируют прямой , но кратковременный ответ). Тест на подавления дексаметазона (DST) оценивает функциональность оси "гипоталаму-гипофиз - надпочечники" (HPA) и считается одним из первых биомаркеров в психиатрии. В 1981 году группа исследователей из Мичиганского университета опубликовала работу относительно  использования этого теста для диагностики меланхолической депрессии, сообщив о его диагностической чувствительности и специфичности чувствительности на уровне 67% и 95% соответственно. Несмотря на то, что это исследование вызвало большой энтузиазм и надежды на развитие  биологической психиатрии, последующие работы дали здесь неоднозначные результаты, что привело к рекомендациям отказаться от этого теста.

Как меняются при депрессии уровни пролактина и гормона роста? 

При депрессии были выявлены изменения содержания пролактина и гормона роста, причем отмечена связь этих гормонов с активностью некоторых трансмиттеров нервной системы. 

Какие  нарушения гормонального профиля выявляются при депрессии? 

Если обобщить данные литературы о гормональных изменениях при депрессии то можно отметить следующее: гиперсекрецию кортизола, снижения уровня кортизола по отношению к его величинам в процессе циркадианного ритма, увеличение содержание кортизола и его метаболитов в моче пациентов , короткий ответ гормона роста при действии на организм альфа- адренергических стимуляторов. 

Какие факторы оказывают влияние на уровень гормонов в крови? 

 При исследовании эндокринных изменений при аффективных расстройств следует иметь ввиду, что на их содержание в крови влияет множество факторов: пол, возраст, циркадианные и месячные ритмы , стресс, особенности питания , соматические болезни. Для многих гормонов характерен пульсирующий выброс. Концентрация гормонов в крови также зависит от употребление алкоголя и никотина , приема психотропных средств - всех тех факторов, которые приводят к изменению чувствительности рецепторов ряда нейронных сетей.

Послеродовые психозы

Причины послеродовых психозов

Какие причины послеродового психоза? 

Сравнительно высокие уровни эстрогена и прогестерона быстро падают после родов , что стимулирует нарушение функции рецепторов дофамина и следовательно является важным триггером возникновения послеродового психоза. Можно отметить, что дисфункция системы дофамина способствует аффективным расстройствам и послеродовым психозам. 

Какие генетические факторы способствуют послеродовым психозам? 

Женщины, особенно уязвимые в результате генетического фактора  или стрессового воздействия окружающей среды подвержены психическим расстройствам во время низкого уровня эстрогена. Это привело к изучению полиморфизмов рецепторов эстрогена как потенциального источника генетической уязвимости и сообщалось об их  связи с послеродовым психозом , в частности, с одним из вариантов альфа-рецептора эстрогена (ESR1). Другие исследования, однако, не обнаружили полиморфизмов ESR1 или ESR2, которые были бы связаны с послеродовым психозом. 

Как меняется чувствительность рецепторов дофамина после родов? 

 Выхода плаценты после родов приводит к тому, что уровни эстрадиола и прогестерона у женщин резко падают со своих  пиковых значений в конце беременности. Опасность возникновения психоза в это время связана с повышенной чувствительностью рецепторов дофамина из-за резкого изменения уровня эстрогена. Это контрастирует с более постепенным и колеблющимся снижением эстрогенов при перименопаузе. Оба этих периода в жизни женщины, постнатальный и перименопаузальный, являются периодами особой уязвимости по отношению к психическим расстройствам. 

Защищает ли введение эстрадиола от послеродового психоза? 

Эстрадиол можно использовать для преодоления резистентности к терапии антипсихотиками при купировании послеродового психоза в случае его затяжного течения, однако, профилактический прием эстрадиола не препятствует возникновению этого психического расстройства ( Gentile S., 2005).  В литературе встречаются работы , связывающие и другие психические расстройства у женщин с падением уровня эстрогенов ( синдром лишения) , такими , как пременструальне или менструальные состояния , циклические психические расстройства при этом продолжаются недолго и зависят от месячных . Прекращение приема экзогенного эстрогена ( контрацептивные таблетки ) и прием прямых и непрямых антагонистов эстрогенов также повышают риск возникновения таких психических расстройств, как депрессия.

Почему использование агонистов дофамина для подавления лактации могут вызвать психоз? 

Последние сообщения указывают на индукцию психоза агонистами дофамина, такими как бромокриптин, которые используются для подавления лактации у женщин, которые отказываются от грудного вскармливания. Исследования экспериментальных животных после родов также показали изменения в функциональной активности  дофамина. 

Какой эндокринный синдром может быть причиной послеродовых психозов? 

  Причиной послеродовых психозов может быть также синдром Sheehan ( послеродовой инфаркт гипофиза) , сопровождающейся недостаточностью функциональной активности гипофиза и обычно сопровождающийся значительными послеродовыми кровотечениями., а также гипер или - гипотиреоидизмом, аутоиммунным тиреоидитом , спустя 2-12 месяцев после родов. Еще одной причиной послеродового психоза является тромбоз церебральных вен, парадоксальный эмболизм ( венозный тромбоэмболизм , эмболизм , вызванный амниотическими водами , воздушная эмболия с право или левосторонней интракардиальными нарушениями). Послеродовой тромбоз вен возникает сравнительно редко ( 1:10 000 родов и обычно манифестирует головной болью , тошнотой, судорогами и признаками фокального поражения мозга , сравнительно редко возникают при данной патологии психозы и обычно фиксируются на второй неделе после родов, однако, в некоторых случаях они возникают и во время беременности или спустя четыре недели после родов. Редко причиной психоза бывают В - стрептококковые менингиты , возникающие через 6 часов после родов в связи с повреждением мембран, а также психические расстройства, спровоцированные менингиомой.

Эпидемиология

Как часто возникают послеродовые психозы?

Заболеваемость первичным послеродовым психозом колеблется от 0,25 до 0,6 на 1000 родов, что в 23 раза выше в течение первых 4 недель после родов, чем в любое другое время жизни женщины. Психоз может произойти после одного рождения (обычно первого) и никогда больше не повторяться в течение жизни  или они могут повторяться при каждом рождении (25–50% случаев)

Классификация послеродовых психозов

Как психиатры классифицируют послеродовые психозы?

     Послеродовые психозы подразделяются на три варианта: мания или смешанные эпизоды с симптомами психоза, депрессивные эпизоды с симптомами психоза  и эпизоды психозов без резких колебаний аффективного фона. 

Какие психические расстройства обостряются в послеродовом периоде? 

 Послеродовые психические расстройства могут выражаться в обострении хронической депрессии, биполярного аффективного расстройства или шизофрении.  

Клиника послеродовых психозов

Через сколько времени после родов возникают послеродовые психозы? 

  Послеродовые психозы обычно развиваются в течении 6 недель ( наиболее высокий риск в первые 30 дней после родов, но послеродовой психоз может возникнуть и в течении 90 дней ) после родов и встречаются в 2,2 случаев на 1000 родов ( Sharma V., 2003). В ICD - 10 шифр послеродового психоза F53.1 , но диагностические критерии послеродового психоза представляются достаточно размытыми. 

Какие симптомы послеродового психоза отмечаются в его клинической картине? 

Клиническая картина характеризуется когнитивной дисфункцией: дезориентация, спутанностью сознания, дереализацией и деперсонализацией с не конгруэнтными бредовыми суждениями.

Какое психическое расстройства может манифестировать после родов? 

Биполярное аффективное расстройство нередко манифестирует в форме послеродового психоза в 25-50% случаев . У пациентов с биполярным аффективным расстройством , прекративших прием  лития на начальном этапе беременности, последняя не обязательно сопровождается рецидивом психоза. 

Отдельные эндокринные заболевания , сопровождающиеся психическими расстройствами

Гипотиреоидизм

Какая симптоматика гипотиреоза

 Соматическими симптомами гипотериоза являются: плохая переносимость холода, сухость кожных покровов, слабость, сухие / ломкие волосы , увеличение веса, запоры, карпальный туннельный синдром , атаксия, мышечная слабость, cудорожнеы сокращения икроножных мышц, снижение слуха. нарушения менструального цикла ( меноррагия или поздняя олигоменоррея или аменноррея ) , бесплодие, брадикардия, диастолическая гипертензия, орбитальные и периферические отеки, осиплость голоса, увеличенный зоб, галакторрея, желтизна кожных покровов ( обусловленная отложением каротина) , снижение рефлексов, плевральный / перикардиальный выпот.
Какие лабораторные исследования проводятся 

Какие причины гипотиреоидизма? 

   Основной причиной гипотиреоидизма считается дефицит йода., еще одним этиологическим фактором является аутоиммунный тиреоидит ( болезнь Хашимото, соотношение женщин и мужчин 7:1) . К другим этиологическим факторам относятся: "конгенитальные тироидные дисгенезии" ( травма щитовидной железы , включая ее радиационное поражение и хирургическое лечение ), препараты влияющие на функцию железы ( в психиатрии препараты лития),  антитиреоидные медикаменты ( радиоиодин, карбимазол) , заболевания , сопровождающиеся инфильтратами в области щитовидной железы ( амилоидоз, саркоидоз)  подострый и лимфоцитарный тиреоидит. Во всех случаях при возникновении психических расстройств необходимо исследование гормональной активности щитовидной железы и оценка уровня аутоантител к тиреоглобуллину и тиреопероксидазе. Определение концентрации тиреотропного гормона более информативно, чем свободного и связанного тироксина ( Т3, Т4).

Какие лабораторные исследования проводятся при подозрении на гипотиреоз? 

Снижение уровня тироксина, повышение тиреотропного гормона,  гиперхолестеринемия, гипонатриемия, гиперпролактинемия, гипергомоцистенемия, анемия, увеличение концентрации креатинина. В некоторых случаях, при выраженном гипотиреозе, может снижаться и уровень свободного трийдтиронина ( Т3 свободный). Также может наблюдаться повышение уровня антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину, что указывает на аутоиммунный характер заболевания. 

Почему психозы связанные с гипотиреозом возникают обычно в пожилом возрасте?

Одной из причин эндокринных психозов является гипотироидизм. Распространенность гипофункции щитовидной железы встречается почти в 5% случаев ( соотношение  женщин и мужчин - 8:1)., причем у 2% больных с гипотиреозом возникают психозы. Как правило, психозы на почве гипотиреоза появляются в позднем возрасте на фоне сердечно - сосудистых заболеваний ( 40% больных). 

Какие психические расстройства возникают при снижении функции щитовидной железы?

Гипотиреоидиз может также быть причиной мании, депрессии, когнитивных нарушений и даже деменции. 

Может ли прием левотироксина привести к психозу? 

Психозы и маниакальные состояния могут развиться на начальном этапе терапии гипотиреоза гормоном левотироксином или в первой фазе лечения тиреотоксикоза.

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы

Какие выделяют аутоиммунные заболевания щитовидной железы? 

Болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото классифицируются как аутоиммунные заболевания щитовидной железы, характеризующиеся нарушением устойчивости к антигенам щитовидной железы, что приводит к циркуляции антител и инфильтрации лимфоцитами. Существует тенденция к распространению болезни Хашимото, которая оценивается примерно в 5-10% .

Какое влияние оказывают демографические факторы на аутоиммунные заболевания щитовидной железы

    У женщин аутоиммунные заболевания щитовидной железы диагностируются в пять-десять раз чаще, чем у мужчин, и его частота увеличивается с возрастом (наибольшее число случаев наблюдается между 45 и 65 лет). В педиатрической популяции наиболее распространенным возрастом  является подростковый возраст, однако тиреоидит Хашимото может развиться в любое время, редко даже у младенцев. Болезнь Грейвса в четыре-пять раз чаще встречается также у женщин, чем у мужчин. 

В чем разница патогенеза болезни Грейвса и аутоиммунного тиреоидита? 

   Патогенез аутоиммунного тиреоидита в основном является результатом клеточно-опосредованного аутоиммунного процесса, а болезнь Грейвса - нарушения гуморального аутоиммунитета.  Однако, как и при других аутоиммунных заболеваниях, при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы гуморальные и клеточные иммунные механизмы тесно связаны . Более того, при обоих заболеваниях клетка щитовидной железы сама участвует во внутритиреоидном иммунном процессе.

Какую роль играют Th17 лимфоциты в патогенезе аутоиммунного тиреоидита? 

   Классически аутоиммунного тиреоидита считается Th1-опосредованным заболеванием », однако эта классификация изменилась из-за описания новых подмножеств Th-клеток, включая клетки Th17. В соответствии с новейшими результатами исследований, неконтролируемые клеточные ответы Th17 вовлечены в различные типы аутоиммунных заболеваний, которые ранее считались Th1-зависимыми заболеваниями . При тиреоидите Хашимото, как следствие, хронические воспалительные клетки проникают в щитовидную железу, в которую входят преимущественно В-специфичные для щитовидной железы В и Т-клетки. В результате зоб может быть изначально вызван этими нарушениями.

Заболевания паращитовидных желез

В чем особенности клинической симптоматики первичного гиперпаратиреоидизма? 

 Первичный гиперпаратиреоидизм проявляется сложным набором почечных, скелетных,  нейропсихологических, психопатологических симптомов. 

Какие лабораторные исследования обычно назначают при подозрении на заболевания паращитовидной железы? 

Заболевания паращитовидной железы могут проявляться психопатологическими  симптомами и могут быть распознаны посредством определения электролитов в сыворотке, особенно уровня кальция.  Первичный гиперпаратиреоз характеризуется  повышенным уровнем паратиреоидного гормона в сыворотке крови.  Обследования должны включать тест на концентрацию кальция в сыворотке крови, что также важно при оценке пациентов, слабо поддающихся лечению психических расстройств. Анализ магния и фосфата также может быть здесь  полезным. Отклонение от нормы уровней двухвалентных катионов может свидетельствовать в пользу рассмотрения или исключения заболеваний паращитовидной железы. Определение гормона паращитовидной железы проводят по клиническим показаниям и при подтверждении аномального количественного определения двухвалентных катионов. Если выявлено заболевание паращитовидной железы, корректирующая эндокринная терапия может уменьшить или даже вылечить психические расстройства при патологии паращитовидной железы.

Какая психопатологическая симптоматика характерна для первичного гиперпаратиреоза?

Психопатологическая  симптоматика при первичном гиперпаратиреозе разнообразна и включает такие состояния, как обсессивно-компульсивное расстройство, депрессия, тревога и даже паранойя.  

Как изменяется психопатологическая симптоматика после паратиреоидэктомии?

После паратиреоидэктомии  ​​отмечалось выраженное улучшение настроения, ослабление психомоторной заторможенности, тревожности и соматических симптомов. Качество жизни у этих пациентов также улучшается после паратиреоидэктомии. По - видимому,  это эндокринное заболевание проявляется различными тяжелыми психопатологическими  симптомами даже при небольшом повышении уровня кальция легкой. Психопатологическая симптоматика может быть единственным характерным симптомом первичного гиперпаратиреоидизма, поэтому психиатры должны подозревать это эндокринное заболевание  у пациентов с психопатологическим симптомами и небольшими повышениями уровня кальция в крови. 

Почему паратиреоидэктомия показана при психозах , обусловленных первичным гиперпаратиреоидизме? 

Паратиреоидэктомия — радикальное лечение, которое рекомендуется всем пациентам с симптомами первичного гиперпаратиреоидизма. Однако психопатологические симптомы не считаются показанием к хирургическому вмешательству. Остается открытым важный вопрос с точки зрения периоперационного ведения: следует ли выполнять паратиреоидэктомию при наличии неконтролируемых психопатологических  симптомов или отложить ее до тех пор, пока не будут взяты под контроль выраженные симптомы психических расстройств . В литературе  сообщается о случае легкой гиперкальциемии, которая вызвала тяжелый психоз при первичном гиперпаратиреоидизме, который резко улучшился после паратиреоидэктомии ​​и привел к успешному послеоперационному лечению. 

Акромегалия

Какие психические расстройства могут иметь место при акромегалии? 

Исследование, проведенное в Германии  показывает, что психопатологическая симптоматика  в значительной степени предсказывает качество жизни у пациентов с акромегалией и предполагается, что депрессивные симптомы и тревожность, являясь модифицируемыми факторами представляют собой важные цели для терапии акромегалии. 

Гиперкортизолемия

Почему важно при лечении психических расстройств лечить гиперкортизолемию? 

 Отмечено, что разрешение гиперкортизолизма является сложной задачей  не всегда приводящим к полной ремиссии нейропсихиатрических расстройств и восстановлению качества жизни. 

Гормональные нарушения , вызванные приемом психотропных препаратов

Какие психотропные препараты в большей степени влияют на эндокринные железы? 

Многие психотропные препараты, например, большинство нейролептиков влияют на гормональный фон, например, повышая уровень пролактина или лептина, а препараты лития , влияют на состояние щитовидной железы, повышая риск возникновения гипотиреоза. 

Пролактинемия

Почему при терапии антипсихотиками часто возникает пролактинемия? 

  Многие препараты , используемые в психиатрии оказывают влияние на гормональную сферу больных. Так, достаточно часто, при назначении антипсихотиков отмечается повышение уровня пролактина – гормона передней доли гипофиза, сопровождающееся прекращением месячных у женщин, снижением сексуальной активности, гинекомастией ( увеличение грудных желез у мужчин ), а также тревожно – депрессивными состояниями и болями в костях и суставах , вероятно, обусловленных остеопорозом. С целью контроля безопасности поддерживающей терапии антипсихотиками мы рекомендуем не реже чем один раз в 3 месяца контролировать уровень пролактина и его фракций в плазме крови. 

Какие антидепрессанты повышают уровень пролактина? 

Понятна и необходимость контроля гормонального фона при лечении психотропными препаратами, например, сертралином или венлафаксином , повышающим уровень пролактина, не говоря уже о галоперидоле, амисульпириде, рисперидоне, оланзапине заметно повышающих уровень этого гормона, а вместе с ним и уровень тревоги. 

Метаболический синдром 

Какие симптомами проявляется метаболический синдром при лечении антипсихотиками? 

Частым осложнением терапии многих антипсихотиков второго поколения считается метаболический синдром (гипергликемия, артериальная гипертензия и избыточный вес). 

Влияние гормональных препаратов на психическую сферу 

Какое влияние оказывают гормональные препараты на состояние психической сферы? 

Прием гормональных препаратов , например, противозачаточных средств , может привести к депрессии, а неправильно лечения стероидами - к психозу. 

Какие препараты используются при лечении депрессии, развившейся на фоне климакса? 

Препараты, повышающие уровень эстрогенов применяются при лечении депрессии и нарушениях сна (эстрадиол — 1 мг./в день), из психотропных препаратов при климаксе рекомендуются антидепрессанты двойного действия (венлафаксин — 37,5 мг. — 75 мг./ в день), реже — из группы ингибиторов обратного захвата серотонина ( циталопрам — 20-60 мг, флуоксетин — 20 мг.), из нормотимиков — габапентин (300-900 мг. / в день).

Литература

Anon. Reports and analytical records from the Lancet Laboratory. The Lancet. 1913;182(4689):84–85

Borell M. Brown-Séquard's organotherapy and its appearance in America at the end of the nineteenth century. Bulletin of the History of Medicine. 1976;50(3):309–320. 

Dawson WS. Aids to psychiatry. London, New York: William Wood and Company; 1924.

Dieguez, C., López, M., & Casanueva, F. (2025). Hypothalamic GHRH. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders, 26(3), 297-303.

Mott FW. The reproductive organs in relation to mental disorders. British Medical Journal. 1922;March 25(1(3195)):463–466

Murray GR. Note on the treatment of myxoedema by hypodermic injections of an extract of the thyroid gland of a sheep. British Medical Journal. 1891;2:796–797

Schlich T. The origins of organ transplantation. Rochester: University of Rochester; 2010

Sengoopta C. The most secret quintessence of life: Sex, glands, and hormones, 1850–1950. Chicago, IL, London: University of Chicago Press; 2006

Skae D, Clouston TS. The Morisonian lectures on insanity for 1873. Journal of Mental Science. 1873;19(87):340–355Busfield J. The female malady? Men, women and madness in nineteenth century Britain. Sociology. 1994;28(1):259–277. 

Jones E. Aubrey Lewis, Edward Mapother and the Maudsley. In: Angel K, Neve M, Jones E, editors. European psychiatry on the eve of war: Aubrey Lewis, the Maudsley Hospital and the Rockefeller Foundation in the 1930s. London: Wellcome Trust; 2003. pp. 3–38. Medical History Supplement No. 22

Marland H. Disappointment and desolation: Women, doctors and interpretations of puerperal insanity in the nineteenth century. History of Psychiatry. 2003;14(3):303–320.

Oudshoorn N. On the making of sex hormones: Research materials and the production of knowledge. Social Studies of Science. 1990;20(1):5–33.

Schlich T. The origins of organ transplantation. Rochester: University of Rochester; 2010.

Sengoopta C. The most secret quintessence of life: Sex, glands, and hormones, 1850–1950. Chicago, IL, London: University of Chicago Press; 2006.

Baulieu EE, (1981). Steroid hormones in the brain: several mechanisms. In: Fuxe K, Gustafsson J-A, Wetterberg L (Eds.), in Steroid Hormone Regulation of the Brain. Pergamon, Oxford, pp. 3–14

Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, et.al. (2021). Effect of zuranolone vs placebo in postpartum depression – a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 78, 951–959

Neurosteroid enantiomers as potentially novel neurotherapeutics

Douglas F. Covey, Alex S. et.al. Neurosteroid enantiomers as potentially novel neurotherapeutics. Neurosci Biobehav Rev. 2023 Jun; 149: 105191.

Lamb Y, (2022). Ganaxolone: first approval. Drugs. 82, 933–940.

Meltzer-Brody S, Kanes SJ, (2020). Allopregnanolone in postpartum depression: role in pathophysiology and treatment. Neurbiol. Stress.10.1016

Paul SM, Purdy RH, (1992). Neuroactive steroids. FASEB J. 6, 2311–2322.

Zorumski CF, Paul SM, Izumi Y, Covey DF, Mennerick S, (2013). Neurosteroids, stress and depression: potential therapeutic opportunities. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 109–122

Carroll B.J., Martin F.I., Davies B. Resistance to suppression by dexamethasone of plasma 11-O.H.C.S. levels in severe depressive illness. Br. Med. J. 1968;3:285–287.

De Leo M., Cozzolino A., Colao A., Pivonello R. Subclinical Cushing’s syndrome. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2012;26:497–505

Liddle G.W. Tests of pituitary-adrenal suppressibility in the diagnosis of Cushing’s syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1960;20:1539–1560.

Sachar EJ, Roffwarg HP, Gruen PH, Altman N., Sassin J. Нейроэндокринные исследования депрессивных заболеваний. Pharmakopsychiatr. Neuropsychopharmakologie. 1976; 9 :11–17.

Scaroni C., Albiger N.M., Palmieri S., Iacuaniello D., Graziadio C., Damiani L., Zilio M., Stigliano A., Colao A., Pivonello R. Approach to patients with pseudo-Cushing’s states. Endocr. Connect. 2020;9:R1–R13.