Астма и основное депрессивное расстройство имеют несколько факторов риска и сходные закономерности нарушения регуляции в ключевых биологических системах, включая нейроэндокринную стресс-реакцию, цитокины и нейропептиды. Психологические факторы могут влиять на симптомы и эффективность лечения астмы.
Распространенность большой депрессии (MDD) выше у людей с астмой по сравнению с общей популяцией. У людей с аллергическим заболеванием также более высокие показатели MDD. У больных с депрессивным расстройством или биполярным аффективным расстройством, также отмечается повышенные показатели иммуноглобулина (Ig) E-опосредованные аллергические заболевания, в том число астма. Астма и сенная лихорадка встречаются чаще у пациентов с расстройствами настроения и членов их семей, чем у пациентов с шизофренией.
В некоторых исследованиях показатели депрессии у членов семьи были связаны с выраженностью симптомов астмы у ребенка, что повышало вероятность того, что они были связаны со стрессом из-за наличия больного ребенка.
Ожирение создает системную воспалительную среду , что увеличивает риск многочисленных соматических состояний, включая как астму, так и расстройства депрессивного спектра. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что у взрослых с ожирением наблюдается повышенная распространенность астмы и что связь у женщин сильнее . Эта ассоциация может отражать прямые механические эффекты ожирения, изменения иммунной системы или влияние гормонов, таких как лептин на психическую сферу больных , отличающихся избыточным весом.
Курение будущей матери во время беременности также связано с повышенным риском развития астмы у детей, подростков и даже взрослых. Интересно, что астматики, которые в настоящее время курят или курили в прошлом, относительно устойчивы к противовоспалительному эффекту глюкокортикоидов. Курение и вызывающий его окислительный стресс могут влиять на ядерную транслокацию и ядерные кофакторы рецепторов GC. Случаи тяжелой, резистентной астмы также показывают увеличение окислительного стресса.
Пациенты, получавшие антидепрессант, нуждались в меньшем количестве пероральных кортикостероидов, и наблюдалась корреляция между выраженностью симптомов астмы и симптомами депрессии.
Периферические цитокины усиливают высвобождение из глиальных клеток цитокинов в головном мозге через блуждающий нерв и глоссофарингеальные нервы, а не действуют непосредственно на сам мозг. Пересечение систем цитокинов и гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковой оси (HPA) механистически связано с развитием как астмы, так и выраженной депрессии.
Депрессия характеризуется иммунной активацией, особенно врожденной иммунной системой. Неадекватное поведение, эмоциональные и поведенческие симптомы, возникающие вследствие острой инфекции или терапии цитокинами, по-видимому, являются результатом увеличения уровней провоспалительных цитокинов , в частности, интерлейкина (IL) -1 и фактора некроза опухолей (TNF), есть доказательства, связывающие активацию цитокинов с депрессией.
Важным для развития болезни является фермент индоламин-2,3-диоксигеназа (IDO), который увеличивается у пациентов с интерфероном (IFN), которые демонстируют признаки депрессии . Отмечено , что у таких пациентов триптофан переходит в нейротоксические метаболиты хинолиновой кислоты и 3-гидроксикиренина, которые пересекают гематоэнцефалический барьер и связывают глутаматные рецепторы.
IDO, по-видимому, влияет на нейротрансмиссию моноаминов мозга, и это может быть механизм, с помощью которого развивается депрессия. Провоспалительные цитокины также могут индуцировать резистентность тканей к глюкокортикоидам (GC) с помощью ингибирующих эффектов на экспрессию или функцию рецепторов GC, что может способствовать высвобождению CRH ( кортикотропин - релизингг гормона ) , вторично по отношению к снижению ингибирования обратной связи, а также увеличению высвобождения цитокинов.
Ряд цитокинов дисрегулирован у пациентов с MDD, включая IL-6, который участвует в переходе от врожденного к приобретенному иммунитету и в поляризации иммунных ответов от типа Th1-Th2, которые также имеют отношение к развитию астмы.
IL-1β, по-видимому, увеличивается у пациентов с астмой и депрессией и у пациентов с депрессией и астмой. Посредством активации IL-5 это приводит к увеличению продуцирования молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) и молекулы клеточной адгезии сосудов 1 (VCAM-1) эндотелиальными клетками. IL-1β в экспериментре на животных изменяет поведение , вызывая анорексию, нарушения сна и ухудшение памяти; он также изменяет метаболизм моноамина и нейропептидного нейротрансмиттера. Некоторые предполагают, что уменьшение воздействия микробов отвечает за увеличение распространенности астмы, поскольку отсутствие воздействия может привести к поляризации специфического ответа Т-клеток на аллергию к Th2 вместо Th1-иммунитета.
Добавить комментарий