Шизофрения
По сравнению с контрольной группой пациенты с первым эпизодом психоза демонстрируют более высокие уровни маркеров тромбообразования, таких как D-димер и фактор VIII, и маркеров активации тромбоцитов, таких как растворимый P-селектин. Кроме того, первый эпизод больных шизофренией , спровоцированный приемом наркотиков , могут проявлять более высокие уровни кортизола и инсулина , чем у здоровых субъектов, а также значительно более высокий балл резистентность к инсулину. Промотор PAI-1 обладает ответом на инсулин и кортизол, и вполне возможно, что повышенные уровни PAI-1 могут способствовать повышению риска сердечно-сосудистых и тромботических осложнений у пациентов с шизофренией.
Высокая распространенность дефицита свободного белка S была продемонстрирована в выборке пациентов с шизофренией. Пятнадцать из 70 (22%) и ни один из 98 контролей показали низкие уровни природного антикоагулянта. За исключением одного пациента с периодонтитом, ни у одного пациента не было клинических или лабораторных признаков воспаления. Несмотря на то, что в этом исследовании не было определено, был ли дефицит наследственным или приобретенным, низкие уровни свободного белка S увеличивали шансы иметь родственника первой степени с шизофренией в 145 раз по сравнению с контролем, что предполагает, что, по крайней мере, в некоторых случаях дефицит белка S мог быть наследован. Помимо антикоагулянтной активности, свободный белок S ускоряет нейтрализацию PAI-1 и, следовательно, увеличивает лизис фибринового сгустка ( Hoirisch-Clapauch S, Nardi H., 2013) . Кроме того, он также обеспечивает нейропротекцию.
Риск сердечно-сосудистых заболеваний
Генерализованное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство и паническое расстройство тесно связаны с повышенным риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Двухсторонняя связь существует между депрессией и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Депрессия увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда, в 1,5–2 раза и для инсульта в 1,8 раза. Аналогично, у пациентов с ишемической болезнью сердца депрессия независимо связана с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью. Помимо восприимчивости к свертыванию крови, различные патогенетические механизмы могут лежать в основе риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с депрессией, включая окислительный стресс, гипотиреоз, гиперактивность симпато-адреномедуллярной системы и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, а также снижение восстановления артерий. Различные исследования предполагают повышенный риск развития ишемической болезни сердца не только у пациентов с большой депрессией, но и у пациентов с депрессивными симптомами и дисфорией. В этих исследованиях величина риска, по-видимому, следует за постепенным эффектом, с повышенным риском заболевания коронарной артерии среди пациентов с более тяжелой депрессией.
Известно, что пациенты с биполярными расстройствами подвержены высокому риску преждевременной смерти. Систематический обзор недавно опубликованных статей показал, что мультисистемный воспалительный процесс присутствует на ранних стадиях, и дисрегуляция воспалительного фона, по-видимому, является общим фактором, лежащим в основе сердечно-сосудистых и биполярных расстройств, при этом активация гемостаза отдает дань иммунному воспалению.
Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдаемый у пациентов с шизофренией, связан с малоподвижностью, плохими диетическими привычками, гипергомоцистеинемией, высоким уровнем злоупотребления психоактивными веществами, включая употребление табака и запрещенных наркотиков, и алкоголизма. Другие факторы риска могут способствовать увеличению риска сердечно-сосудистых событий. Например, инсулинорезистентность, распространенный психотропный побочный эффект, может вызвать ожирение. Кроме того, периодонтит широко распространен у пациентов с шизофренией как из-за курения табака, так и из-за неадекватной гигиены полости рта. Ожирение и периодонтит могут вызывать системное воспаление, которое, в свою очередь, может снижать активность белка S и повышать уровни PAI-1, увеличивая тем самым риск тромботических и сердечно-сосудистых заболеваний. Повышенный сердечно-сосудистый риск уже наблюдается при шизофрении первого эпизода.
Риск тромбоза
Пациенты с легочной гипертензией имеют больше панических расстройств, чем здоровые люди . Исходя из предположения, что рецидивирующие процессы малых эмболий, которые могут вызывать легочную гипертензию, обычно клинически не обнаруживаются, возможно, что некоторые эпизоды приступов паники могут сопровождать невыявленными эпизодами легочной тромбоэмболии.
Как тромбоэмболия, так и депрессия являются частыми осложнениями опухолевых заболеваний. Однако у пациентов с рецидивирующими депрессивными расстройствами без новообразований, несмотря на активацию тромбоцитов и аномальный фибринолиз нет никаких доказательств того, что депрессия сама по себе увеличивает риск тромбоэмболии. Можно предположить три варианта развития событий . Во-первых, не было никаких конкретных исследований, оценивающих частоту венозных тромбозов у пациентов с депрессией. Во-вторых, серотонинергические антидепрессанты могут нарушать функцию тромбоцитов и снижать уровни PAI-1, тем самым уменьшая склонность к тромбам. Другим объяснением является то, что, хотя уровни плазменного интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α могут повышаться у пациентов с депрессией, у этих пациентов часто проявляются признаки иммуносупрессии, такие как ускоренный апоптоз как Т-лимфоцитов, так и нейтрофилов.
Пациенты с шизофренией также могут подвергаться повышенному риску тромбоэмболических осложнений. Тромботическая тенденция обычно ассоциируется с психотропными препаратами и с неподвижностью, как при пассивности , так и кататонии. В исследовании, проведенном у пациентов с психическими расстройствами, частота тромбозов глубоких вен составляла 12%, несмотря на профилактические меры с градуированными компрессионными чулками и подкожной инъекцией нефракционированного гепарина. Обнаружение высоких уровней маркеров тромбообразования и активации тромбоцитов у пациентов с психозом первого эпизода позволяет предположить, что механизмы, участвующие в патогенезе психоза, могут также способствовать развитию тенденции к тромбообразованию.
Маркеры тромботического риска
Среди всех классических тромбофилий, то есть аномалий свертывания крови, которые повышают риск тромбообразования, только приобретенный, а именно антифосфолипидные антитела (APLA), был описан у пациентов с тяжелыми психическими расстройствами.
Сообщалось о связях с гиперактивностью и поведенческими аномалиями у мышей, подвергшихся воздействию APLA человека, а также у мышей, иммунизированных основным кофактором APLA, β2-гликопротеином 1. APLA человека может непосредственно пермеабилизировать и деполяризовать синаптосомы головного мозга, при этом гистологическое исследование показывает связывание антител с нейронами. и белым веществом. Электронная микроскопия показала, что APLA реагирует с миелином, главным образом основной плотной линией, образованной цитоплазматической аппозицией плазматической мембраны олигодендроцитов. Эффекты APLA на эндотелиальные клетки мозга могут влиять на воспалительные и гиперкоагуляционные эффекты влияющие на ткани мозга. Опосредованная антифосфолипидными антителами активация эндотелиальных клеток, вероятно, разрушает гематоэнцефалический барьер, облегчая диффузию патогенных антител, факторов свертывания, и воспалительных факторов в ткани мозга. Прямое воздействие аутоантител на различные клеточные компоненты мозга может вызывать поведенческие изменения поведения , наблюдаемые у мышей, у которых пассивно или активно развивают антифосфолипидный синдром.
Сообщения о случаях биполярных расстройств, шизоаффективных расстройств и шизофрении были убедительно доказаны у APLA-позитивных пациентов. В некоторых случаях острое начало психотических симптомов даже выявило значительно устойчивую позитивность к APLA. В некоторых сообщениях также высказано предположение, что APLA может появиться как ответ на антипсихотическое лечение, поскольку наблюдается высокая распространенность антител у пользователей антипсихотических препаратов. Недавнее перекрестное исследование определило наличие и подтип APLA у 333 психиатрических стационарных пациентов: APLA часто находили положительными, и распространенность антител существенно не отличалась у пациентов, которые получали или не получали антипсихотики. Долгосрочные проспективные эпидемиологические когортные исследования все еще необходимы для анализа возможных патогенных последствий персистирующей APLA у психиатрических пациентов, например, таких случаев как ухудшение клинической симптоматики.
Добавить комментарий