Психические расстройства и оксидативный стресс в педиатрии

         Неблагоприятные условия для детей являются мощным фактором риска возникновения психических расстройств  из-за нарушения работы систем реагирования на стресс. Нарушения регуляции в системах окислительного связаны как со стрессорами детского возраста , так и с несколькими психическимм расстройствами у взрослого населения (например, депрессивным расстройством).  Кроме того, высокий уровень стресса на ранних этапах жизни и наличие неблагоприятных ситуаций в детском возрасте также создает повышенный риск развития соматических заболеваний , таких как сердечно-сосудистые заболевания, ожирение и сахарный диабет.

       Большое эпидемиологическое исследование показало, что проблемы  в детском возрасте связаны примерно с 45% всех расстройств, возникающих в детском возрасте, и до 32% всех расстройств, возникающих позднее. В подростковом возрасте наблюдается резкий рост некоторых психических заболеваний , включая депрессию, некоторые тревожные расстройства (например, социальное тревожное расстройство, панические расстройства) и злоупотребление психоактивными веществами. Обзор эпидемиологических исследований показал, что почти все психические расстройства начинаются в подростковом возрасте. Значительные пубертатные, гормональные, нейроэндокринные и метаболические изменения происходящие в подростковом возрасте могут взаимодействовать с ранними факторами риска (например, неблагоприятными условиями) и способствовать возникновению и прогрессированию психических расстройств.

        McEwen et.al.  ( 2017) выдвинули гипотезу, согласно котjрой что неблагоприятные условия развития  нарушают последнее  путем изменения гомеостаза и посредством процесса, называемого «аллостатическая нагрузка» , который может оказывать целенаправленное воздействие на функцию митохондрий и продукцию активных форм кислорода, а также системное воздействие на мозг, иммунитет и метаболические системы. Активные формы кислорода относятся к ряду молекул и свободных радикалов, которые образуются  из молекулярного кислорода. Большинство активных форм кислорода  являются побочными продуктами клеточного метаболизма кислорода, которые вырабатываются  митохондриями, пероксисомами и цитозольными ферментными системами; однако стресс может также увеличить выработку активных форм кислорода и вне клетки, как бы из внешней среды. Резкое увеличение активных форм кислорода  после периодов длительного стресса может быть вредным , способствуя окислительно-восстановительному дисбалансу, который возникает, когда антиоксидантные системы не способны нейтрализовать эффекты активных форм кислорода. В целом, дисбаланс между активными формами кислорода и антиоксидантной защитой приводит к окислительному стрессу.

         Окислительный стресс возник в качестве возможного гомеостатического нарушения, при этом мозг особенно чувствителен к его эффектам из-за большого потребления кислорода.  Общие показатели  окислительного стресса включают активные формы кислорода , пероксид водорода, сфинголипидные и глутатионовые метаболиты и эйкозаноиды, такие как семейство изопростанов и активность каталазы. В частности, повышенные изопростаны были определены в качестве золотого стандарта для измерения степени выраженности окислительного стресса, при этом преимущество заключается в том, что они обнаруживают резкое повышение в ответ на патологические  состояния, демонстрируют поддержание повышения какого-то  времени и нормализуются при разрешении патологического процесса.

         Парадигмы материнской депривации в моделях грызунов показали увеличение перекисного окисления липидов в мозге и других маркеров окислительного стресса.  В исследовании детей в возрасте от 6 до 14 лет перинатальные осложнения были связаны с повышением уровня маркера перекисного окисления липидов. Кроме того, перекисное окисление липидов частично опосредовало связь между перинатальными осложнениями и проблемами экстернализации у детей. Для оценки окислительного стресса обычно мочу анализируют  на уровни F 2 -IsoP - стабильного маркера перекисного окисления липидов. Исследователи обнаружили  высокие показатели F 2 -IsoP с выраженными  симптомами всех интернализующих расстройств, а также с СДВГ. В частности, ассоциации между F 2 -IsoP и депрессивным расстройством являются  самыми сильными.  

           И все же , сегодня , большинство исследований опираются на косвенные биомаркеры окислительного стресса, такие как укорочение теломер, которое может быть вызвано и ускорено активными формами кислорода , и окислительным стрессом в целом. Взрослые с историей  жестокого обращения в детстве  и травмы имеют более короткие теломеры , с небольшим средним размером эффекта. 

        Обширная литература уже установила ключевые связи между окислительным стрессом и состояниями здоровья, которые часто сочетаются с психическими заболеваниями среди подростков, включая сахарный диабет и ожирение. Несколько исследований предоставили доказательства повышенного окислительного стресса при депрессии, СДВГ и шизофрении. В одном из исследований были обнаружены предварительные доказательства высокого уровня сывороточной мочевой кислоты у подростков с депрессией по сравнению с контрольной группой, что может указывать на окислительно-восстановительные нарушения при депрессии.

            В подростковом возрасте, наряду с ростом распространенности многих форм психических расстройств , также появляются и гендерные различия. В частности, расстройства интернализации выше у женщин по сравнению с мужчинами. Кроме того, последние данные свидетельствуют о том, что повышение окислительного стресса при расстройствах настроения, таких как депрессия, более выражено у людей с ранними травматическими переживаниями, особенно с сексуальным насилием в детстве.