Эффекты , обусловленные влиянием окружающей среды и взаимодействием с генетической составляющей организма человека отличаются значительной вариабельностью в проявлениях агрессии и антисоциального поведения. Эпидемиологические исследования показывают значение комбинированного влияния генетического фактора и факторов окружающей среды на риск возникновения психических расстройств. Факторы внешней среды, особенно, те которые оказывают негативное влияние на начальном этапе развития организма , например, в виде стресса или травмы , могут оставлять после себя последствия на молекулярном уровне в форме эпигенетических модификаций , которые могут направить развитие организма по траектории здоровья или болезни. Эпигенетические модификации способны формировать и фиксировать "молекулярный ответ" клетки на воздействие определенных факторов окружающей среды, как функцию генетической предиспозиции. Все это способствует формированию потенциального механизма ген - среда взаимодействия.
Психические расстройства и , особенно, относящиеся к стрессу , такие , как пост - травматическое стрессовое расстройство ( PTSD), большое депрессивное расстройство (MDD) и расстройства тревожного спектра представляют собой мультифакториальные болезни , в этиопатогенезе которых принимают участие , как генетическая предрасположенность , так и факторы внешней среды (Stein et al., 2002, Sullivan et al., 2000).
Интенсивное воздействие негативных факторов внешней среды в раннем детстве , например, отвержение ассоциируются с высоким уровнем риска возникновения психических расстройств (Dube et al., 2001), в то время , как другие формы ранних адверсивных переживаний , такие , как потеря родителей , угрозы и запугивание , низкий социально - экономический статус , также способствуют появлению психических расстройств (Kessler et al., 2010). Наконец, в последнее время возрастает количество статей , которые говорят о значении "пренатальной адверсивности" , в виде стресса , аффективных расстройств или расстройств тревожного спектра матери , как фактора риска развития психических расстройств детского, подросткового и взрослого возраста у их потомства (Stein et al., 2014).
Одним из общих факторов , негативно влияющих на развитие ребенка и связанных с пролонгированными изменениями в регуляции реакций на стресс , являются изменения со стороны эндокринной системы (Lupien et al., 2009), которые могут стать причиной развития психического расстройства. Более того, интенсивное воздействие факторов внешней среды также влияет на генетическую составляющую развития психических расстройств (Kendler et al., 2006, Sullivan et al., 2000). Однако, основные и выраженные генетические эффекты не наблюдаются для психических расстройств, имеющих отношение к стрессу В настоящее время здесь не зафиксировано ассоциации с четкими генетическими сигналами , как это имеет место при шизофрении и биполряном аффективном расстройствах. Генетика расстройств , имеющих отношение к стрессу таким образом оказывается в определенной конфронтацией с так называемой "смешанной наследственностью" , которая характеризуется отсутствием выраженных эффектов в ген - ассоциативных исследованиях у близнецов и при исследованиях семей (Lee et al., 2013). Этот факт , вероятно, обусловлен слабостью определенного фенотипа , потенциально "смещенного к размыванию генетических эффектов".
Существующая диагностическая классификация включает различное количество "патофизиологических подтипов" с обширными дефинициями расстройств тревожного и депрессивного спектра. Кроме того, генетические факторы могут проявлять небольшие по своему размеру эффекты по сравнению с шизофренией , где вариации объясняются влиянием полигенных факторов, действующими с определенной последовательностью (Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium, 2014). При MDD, расстройствах тревожного спектра , PTSD определение таких факторов полигенного риска , которые могут быть представлены большими образцами. Факторы окружающей среды , как главные триггеры расстройств, относящихся к стрессу могут лежать в основе дополнительной гетерогенности , которая не выявляется современным уровнем генетических исследований. Понимание молекулярного ( "вложенного генами риска") основания , на которое оказали влияние негативные жизненные обстоятельства , помогают осознанию того, как взаимодействует эта "генетическая уязвимость" с факторами внешней среды, что может быть полезным для идентификации "недостающей наследственности" , наблюдаемой при расстройствах , связанных со стрессом. Эпигенетические механизмы функционального контроля за генетической информацией включаются без изменения последовательностей ДНК . Эти механизмы включают в себя пост - трансляционные модификации протеинов гистона , также, как и химические модификации одних нуклеотидов ( большинство в формах метилирования ДНК или гидрометилирования на месте цитозин а) , которые нарушают структуру хроматина и таким образом обеспечивает доступность ДНК для регуляторов транскрипции.
Добавить комментарий