Ревматоидный артрит (RА), хроническое аутоиммунное заболевание (CAID), вызывающее прогрессирующее поражение костей, хрящей и суставов рук и ног, может привести к утолщению и деформации синовиальной оболочки и инвалидности.
Патогенез ревматоидного артрита
Цитокины
Воспаление синовиальных суставов, приводящее к измельчению и деструкции сустава, связано с аутоиммунными реакциями на ревматоидный фактор (RF) и антициклический цитруллиновый пептид (аnti-CCP), повышением иммунных комплексов, активацией иммуновоспалительного и нитрооксидативного путей. Медиаторы воспаления, вызывающие воспаление суставов, в том числе провоспалительные цитокины интерлейкин IL-1β, IL-6 и фактор некроза опухоли (FNО)-α, могут распространяться системно, приводя к сопутствующим заболеваниям, включая сердечно-сосудистые, легочные, почечные и желудочно-кишечное заболевание. IL-6 играет важную роль в развитии RА и является ключевым индуктором острофазового ответа, что приводит к повышению уровня СRP и ESR. IL-6 синтезируется эндотелиальными клетками и лимфоцитами и синтезирует острые реактивные белки, способные повреждать суставной хрящ.
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) является важным фактором, способствующим выживанию моноцитов/макрофагов в синовиальной жидкости и мембране. GM-CSF может усугублять артрит в моделях RA на животных, в то время как отсутствие функционального GM-CSF при коллаген-индуцированном артрите у мышей проявляет защитную активность. IL-10 ( противовоспалительный цитокин ) - отрицательный иммунорегуляторный цитокин, часто повышен при ревматоидном артрите и связан с повышением ревматоидного фактора и anti- CCP (анти-ЦЦП) -антител .
Активация толл - подобных рецепторов (TLR4) , как причин ааффективных расстройств и синдрома хронической усталости
Некоторые исследования предполагают, что воспаление и пути разрушения суставов при артрите, вызванном коллагеном, могут быть опосредованы Toll-Like-Receptor (TLR)4 и что дефицит TLR4 связан со снижением аутоиммунных реакций, на что указывает более низкие уровни IL-17 и anti-CCP. TLR в изобилии присутствуют в синовиальных тканях пациентов с RA, а лиганды TLR могут активировать синовиальные фибробласты и вызывать хемотаксис иммунных клеток . Считается, что активация комплекса TLR4 важна при аффективных расстройствах и синдроме хронической усталости.
Церамиды
Некоторые церамиды (липидные вторичные мессенджеры) опосредуют передачу сигналов IL-1β и TNF-α в синовиальных клетках ревматоидного артрита и вызывают апоптоз. Один из церамидов - лактозилцерамид (CD17), участвует в хемотаксисе, фагоцитозе и образовании супероксида, а также в активации NADPH -оксидазы, что приводит к образованию супероксидных радикалов (O2) и активации индуцибельной синтазе оксида азота. (iNOS). Церамиды, включая лактозилцерамид (CD17), значительно выше у пациентов с депрессией, чем в контрольной группе. Повышенный уровень CD17 в значительной степени связан с тяжестью аффективных симптомов у людей с сахарным диабетом 2 типа (DM2).
Эндогенная опиоидная система при ревматоидном артрите
Имеются также сообщения о том, что ревматоидный артрит связан с изменениями в эндогенной опиоидной системе (EOS), о чем свидетельствует обратная корреляция между уровнями β-эндорфина в плазме, показателями активности ревматоидного заболевания и длительностью RA. Острое воспаление с повышенным уровнем TNF-α и IL-1β заставляет лейкоциты высвобождать β-эндорфины и мю (MOR) и каппа (KOR) опиоидные рецепторы. Эти соединения EOS обладают антиноцицептивными и противовоспалительными свойствами , что позволяет предположить, что они могут играть роль в патофизиологии RА. Повышенные уровни β-эндорфина и MOR были обнаружены при большой депрессии, и считается, что они действуют как часть негативной иммунорегуляторной системы (CIRS).
Белок - 7 ( FBXW7)
Кроме того, недавно исследователи обнаружили обратную связь между белком 7, содержащим F-box/WD повторы (FBXW7) и аффективными симптомами, которая была опосредована повышенной атерогенностью и резистентностью к инсулину. Белок 7, содержащий повторы F-box/WD (FBXW7), представляет собой убиквитинлигазу E3, которая катализирует убиквитин-опосредованную деградацию циклина E. FBXW7 контролирует нейрогенез, противодействуя c-Jun и Notch, двум транскрипционным факторам, необходимым для дифференцировки нейронов и синаптической пластичности
Психические расстройства при ревматоидном артрите
У значительной части пациентов с ревматоидном артрите проявляются симптомы депрессии, тревоги и синдрома хронической усталости (СFS). Согласно одному исследованию, 67,5% пациентов с RA страдают депрессией, при этом 60% страдают от умеренной или тяжелой депрессии. СFS - подобные симптомы можно обнаружить у 40–70% пациентов с RА, при этом 41% испытывают сильную усталость.
Депрессия при ревматоидном артрите
Исследование, проведенное в Национальном госпитале Кениата, показало, что депрессия сопровождается повышением показателей CDAI и снижением качества жизни. В другом исследовании оценка CDAI была в значительной степени связана с самооценкой депрессии и стойкими депрессивными симптомами. Лечение ревматоидного артрита тоцилизумабом - антагонистом IL-6, может снизить уровень депрессии и тревоги . Более того, депрессия при RA может вызывать усиление инвалидности и снижать положительный ответ на лечение и вероятность достижения ремиссии. При ревматоидном артрите были обнаружены повышенные уровни IL-10, и они были положительно связаны с повышенной активностью заболевания RA и оценками PP. Ранее было показано, что при RА уровни IL-10 положительно коррелируют с RF, анти-CCP и СRP, а также существует хорошо установленная связь между депрессией и повышенным уровнем IL-10
Активация иммунно-воспалительных и нитрооксидантных путей при этом заболевании может объяснить высокую частоту аффективных и CFS-подобных симптомов при RА. Аффективные расстройства, включая большое депрессивное расстройство (MDD) и генерализованное тревожное расстройство, а также CFS, представляют собой нейроиммунные и нейрооксидантные расстройства, характеризующиеся иммунной активацией (повышение уровня IFN-γ и IL-10), хроническим вялотекущим воспалением (повышение уровня IL-1β , IL-6 и TNF-α) и повышенным уровнем нитрооксидативного стресса (перекисное окисление липидов, окисление белков). При ревматоидном артрите симптомы депрессии в значительной степени связаны с активностью заболевания и маркерами активации иммунитета, такими как повышенный уровень IL-6 и IL-17. Симптомы воспаления , такие как повышенный уровень С- реактивного белка , болезненность и опухание суставов, связаны с повышенной утомляемостью. Отметим, что исходные уровни IL-1 и интерферона (IFN)-γ при ревматоидном артрите предсказывают повышенную утомляемость через несколько недель. Кроме того, есть некоторые свидетельства того, что взаимосвязь между депрессией и ревматоидным артритом может быть двунаправленной, поскольку депрессия также связана с повышенным риском ревматоидного артрита и более неблагоприятным течением последнего.
Многие больные ревматоидном артрнитом (до 43%) демонстрируют фенотип соматизированной сопутствующей патологии (симптомы PS), и ответ на лечение в этой группе пациентов может быть снижен
Зафиксирована тесная взаимосвязь между депрессией, тревогой, CFS и физико-соматическими показателями тяжести и активностью ревматоидного артрита , измеренная с помощью PGA, EGA, CDAI, SDAI, DAS28, TJC и SJC.
Утомляемость
Singh et al. (2014) сообщили, что показатели утомляемости значимо и положительно связаны с DAS28, CDIA, TJC, SJC, PGA и EGA. Другие исследователи обнаружили, что большое количество пациентов ревматоидном артритогм страдает от утомляемости (69%), и что эта высокая распространенность уменьшилась во время лечения в связи с изменением PGA и SJC.
Добавить комментарий