Психические расстройства при заболеваниях щитовидной железы

Для пациента и его росдтвенников

Кто из врачей первыми обратил внимание на связь психических расстройств с заболеваниями щитовидной железы? При каком заболевании щитовидной железы может возникнуть психоз? Какое заболевание щитовидной железы сопровождается "маниакальным фантомом"? Какой характер носит связь депрессии с заболеваниями щитовидной железы? 

  Психические расстройства тесно связаны с заболеваниями щитовидной железы, что подтверждается терминами "базедов психоз" или "микседематозный психоз" (Braverman, L. E., & Cooper, D., 2012).  Перри впервые описал пациентку c гипотиреозом , с паническими атаками (при падении с инвалидной коляски) в 1825 году (Parry, Caleb Hillier.). Когда Грейвс описал похожий синдром в 1835 году , сосредоточившись на неврозе, предполагающий связь между щитовидной железой и "истерическим сферическим синдромом" (Gravess, R. J.,1835). Базедов описал случай, в котором психические расстройства проявлялись по мере дисфункции щитовидной железы в 1840 году (Follis, R. H.,1960). Считается, что между депрессией и щитовидной железой присутствует двунаправленная причинно-следственная связь. «Раздражительность», «тревога», «эмоциональная нестабильность», «бессонница», «беспокойство», «чувствительность», «легко поддающийся гневу» и т. д. — все это психопатологические симптомы, связанные с гипертиреозом. Вся деятельность, по-видимому, ускоряется у пациентов с гипертиреозом, что приводит к состоянию, похожему на манию, называемому «маниакальным фантомом». Следовательно, мания или маниакально-депрессивный психоз (биполярное расстройство) могут быть связаны с гипертиреозом. И, наоборот, считается, что депрессия тесно связана с гипотиреозом. При рассмотрении связи между заболеваниями щитовидной железы и психическими расстройствами важно учитывать роль (метаболизм ) гормонов щитовидной железы в мозге. Секреция гормонов щитовидной железы регулируется тиреотропным гормоном гипофиза , который в свою очередь стимулируется гипоталамическим тиреотропином и понижается тиреоидными гормонами трийодтиронином (Т3) и тироксином (Т4) . 20% процентов  Т3  в коре головного мозга секретируется непосредственно из щитовидной железы, в то время как остальные 80% образуются в результате преобразования Т4. Кортизол, который стимулируется "гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой" осью (HPA), стрессом и депрессией, ингибирует тиреотропин-релизинг и тиреотропный гормоны. 

Для врача

Какой механизм связи серотонина с тиреотропином и тироксином? Как соматостатин влияет на тиреотропный гормон? 

Отклонения в значениях тиреоидных тестов возникают во время депрессии и коррелирующие со степенью ее выраженности , указывают на роль "гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси" (HPT) в патогенезе расстройств тревожно-депрессивного спектра.  Эта ось отвечает за сложное  взаимодействие между несколькими факторами (гормонами щитовидной железы, ферментами дейодирования, транспортными белками и рецепторами). Во время депрессии снижение уровня серотонина в мозге стимулирует секрецию тиреотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом. Это происходит потому, что этот гормон ингибируется серотонином, что приводит к секреции тиреотропина гипофизом и последующей выработке Т4 и Т3 щитовидной железой. Известно, что у пациентов с депрессией без заболеваний щитовидной железы нормальный верхний предел FT4 часто снижается, и эти значения возвращаются к норме по мере выхода из депрессии (Kirkegaard, C., & Faber, J., 1998). Секреция тиреотропного гормона (ТТГ) также может стимулироваться, а выработка Т4 и Т3 может быть увеличена за счет снижения соматостатина в спинномзговой жидкости, который предотвращает секрецию ТТГ , что происходит во время депрессии.  I. Lee et.al. ( 2003) сообщили, что у пациентов с гипотиреозом тревога, депрессия и стрессовые жизненные события были больше выражены, чем у лиц с нормальной функцией щитовидной железы, но не было никакой корреляции между этими расстройствами и функцией щитовидной железы у больных с гипертиреозом. В то же время,  было отмечено, что пациенты, которые знают о заболеваниях щитовидной железы, чаще жалуются на психические расстройства. Считается, что после лечения гипертиреоза психические расстройства находятся в состоянии истощения с точки зрения "биомедицинской" модели (Bunevicius, R., & Prange Jr, A. J.,2010). Но следующее психосоматическое исследование в Японии успешно объяснило связь между болезнью Грейвса и психическими расстройствами с точки зрения "биопсихосоциальной" модели (Fujinami, S.,1991). 

Для исследователя

В каком проценте случаев депрессии встречается при заболеваниях щитовидной железы? Какие транформации претерпевает тироксин в клетках мозга? Исчезают ли психические расстройства после стабилизации функции щитовидной железы? 

Исследователи, изучающие связь депрессии с различными заболеваниями, нашли, что гипотиреоз и гипертиреоз показывают 56% и 31% слияния с этим аффективным расстройством, соответственно (Wise, M. G., & Rundell, J. R. ,1996).  Несколько исследований показали, что психические симптомы улучшаются после стабилизации функции щитовидной железы, но также известно, что психические расстройства остаются у многих пациентов после лечения ее болезней (Elberling, et.al., 2004). Большая часть Т4 поступает в мозг через крупные транспортеры, включая транстиретин, транспортный белок гормонов щитовидной железы, синтезируемый коллоидным сплетением и секретируемый в спинномозговую жидкость. Дейодирование происходит в глиальных клетках, и Т4 должен поступать в эти клетки через специализированные белки-носители плазматической мембраны, включая полипептид-транспортер органических анионов 1 (OATP1C1) и транспортер монокарбоксилазы 8 (MCT8).  В то время как первый предпочтительно транспортирует Т4 и 3′3′5-трийодтиронин (rT3), последний более специфичен для транспорта Т3. В гигантских клетках Т4 преобразуется в Т3 ферментом дейодирования типа 2 (D2), тогда как в нейрональных клетках он инактивируется в rT3 ферментом дейодирования типа 3 (D3). Последний также дейодирует Т3 в его неактивную форму, Т2. Действие Т3 опосредовано связыванием с ядерным рецептором тиреоидных гормонов (THRs). THR-α высоко экспрессируется в мозге взрослого человека и составляет 70–80% распределения THR. Таким образом, ось HPT и нарушение ее компонентов связано с изменениями поведения (Jackson, I. M., 1998).  Считается, что в качестве механизма кортизол, повышенный осью HPA, влияет на ось HPT. В результате повышение кортизола приводит к снижению падения T3 в мозге посредством ингибирования D2 (Hindal, J. T., & Kaplan, M. M.,1988). Транспортер T4 TTR, который присутствует в спинномозговой жидкости, снижен у пациентов с рефрактерной депрессией по сравнению с неврологическими пациентами без депрессии (Hatterer, J. A. et.al., 1993). 

Литература 

Braverman, L. E., & Cooper, D. (2012). Werner & Ingbar's the thyroid: a fundamental and clinical text. Lippincott Williams & Wilkins.

Bunevicius, R., & Prange Jr, A. J. (2010). Thyroid disease and mental disorders: cause and effect or only comorbidity?. Current Opinion in Psychiatry, 23(4), 363-368.

Elberling, T. V., Rasmussen, A. K., Feldt-Rasmussen, U., Hording, M., Perrild, H., & Waldemar, G. (2004). Impaired health-related quality of life in Graves' disease. A prospective study. European journal of Endocrinology, 151(5), 549-555.

Follis, R. H. (1960). Cellular pathology and the development of the deficiency disease concept. Bulletin of the History of Medicine, 34(4), 291-317.

Fujinami, S. (1991). Thyroid function abnormality and mental symptoms. Igaku no Ayumi, 157, 67-71.

Jackson, I. M. (1998). The thyroid axis and depression. Thyroid, 8(10), 951-956.

Hatterer, J. A., Herbert, J., Hidaka, C., Roose, S. P., & Gorman, J. M. (1993). CSF transthyretin in patients with depression. The American journal of psychiatry, 150(5), 813-815.

Hindal, J. T., & Kaplan, M. M. (1988). Inhibition of thyroxine 5’-deiodination Type Ⅱ in cultured human placental cells by cortisol, insulin, 3, 5’-cyclic adenosine monophosphate and butyrate. Metab Clin Exp, 37, 664-668.

Kirkegaard, C., & Faber, J. (1998). The role of thyroid hormones in depression. European Journal of Endocrinology, 138(1), 1-9.

Lee, I. T., Sheu, W. H. H., Liau, Y. J., Lin, S. Y., Lee, W. J., & Lin, C. C. (2003). Relationship of stressful life events, anxiety and depression to hyperthyroidism in an Asian population. Hormone Research in Paediatrics, 60(5), 247-251.

Parry, Caleb Hillier. Collections from the Unpublished Medical Writings of the Late Caleb Hillier Parry... Vol. 2. Underwoods, 1825.

Wise, M. G., & Rundell, J. R. (1996). Textbook of consultation-liaison psychiatry. Washington, DC: American Psychiatric Press.