Психоиммунология шизофрении

Введение            

               В 1937 г. германский психоневролог Lehmann-Facius предположил, что в основе этиологии шизофрении лежат аутоиммунные процессы.  Это предположение подтвердилось рядом клинических исследований, проведенных как на больных  шизофренией, так и на пациентах, страдающих аутоиммунными заболеваниями. Обе категории заболеваний начинались чаще всего в подростковом возрасте или юношеском возрасте,  были вызваны психосоциальными факторами  (острый или чаще хронический стресс) , наркоманией, инфекцией  или даже  физическими травмами. В обоих случаях, наблюдалась вариабельность симптоматики часто с эпизодами острой фазы и последующей ремиссией в определенным  дефицитом  тех или иных функций ( когнитивных, иммунной системы, эндокринных) , который сравнительно стойко сохранялся  в дальнейшем.  Как известно, аналогичные   симптомы можно наблюдать при острых и хронических (вирусных) инфекциях. Некторые авторы первой половины ХХ века указывали на наличие признаков шизофрении у жертв гриппа пандемии, которая была зафиксирована после окончания первой мировой войны. Кроме того, известна дискуссия о связи вирусных инфекций во время второго триместра беременности и последующим развитием шизофрении. Можно полагать, что вирусный контакт с крайне «незрелой» иммунной системой приводит к иммунологическим нарушениям. Эти наблюдения привели к гипотезе инфекционной/аутоиммунной этиологии шизофрении, согласно которой, вирус,а  возможно ретровирус, вызывает структурно - функциональное повреждение головного мозга, что в конечном итоге приводит к развитию шизофренического психоза (Кирх, 1993).  Другая гипотеза предполагает, что в начале контакта с плодом вирус повреждает вызывает незрелую иммунную систему плода, что , впоследствии приводит к аутоименной патологии.

Антитела против нейротропных вирусов

                Исследования шизофрении, проходившие на протяжении многих лет, включали оценку роли в ее генезе некторых  нейротропных вирусов. Большинстве исследований были сосредоточена на разновидностях герпеса. Были обнаружены антитела против вируса простого герпеса в спинномозговой жидкости 16% наблюдаемых пациентов с шизофренией. Также были выявлен повышенный уровень этого вируса в сыворотке крови 32% исследованных пациентов с шизофренией. Повышенное соотношение антител в сыворотке свидетельствовало об их выработке в ответ на повреждение определенных структур мозга. Была отмечена связь высоких титров антител к простому герпесу и атрофией левой лобной коры, а также обнаружена  показал связь между серологическими признаками герпетической инфекции и когнитивными нарушениями при шизофрении. Потомство матерей с этими антителами были  подвержены повышенному риску развития шизофрении в зрелом возрасте.  С другой стороны многие исследователи не смогли показать увеличение сывороточных титров антител простого герпеса при шизофрении.

               Антитела к цитомегаловирусу были обнаружены у 11% шизофрении. Исследования показали признаки локальной выработки этих антител в головном мозге у 68% пациентов. Однако другие исследования не подтвердили данный факт , не обнаружив изменения в титрах антител. Рядом авторов был отмечен повышенный уровень антител к вирусам Эпштейна-Барр при шизофрении.  Также было зарегистрировано повышение  титров антител к вирусам эпидемического паротита, краснухи и кори, в последнем случае в спинномозговой жидкости они увеличивались на 35%.

Гематоэнцефалический барьер

                     В ряде современных психоиммунологических исследований шизофренией принижается роль и значение гематоэнцефалического барьера.  В то же время известно, что при данном заболевании его проницаемость повышается на 20-30%. У пациентов снижается растворимость межклеточной адгезии молекулы SICAM-1 и чувствительность антигена VLA-4. Рядом исследователей проводилось изучение связей между этой молекулой и полиморфизмом антигена. Различные антитела, например, hsp60, обнаруживаются у 10-62% пациентов с шизофренией. Нахождение данных антител у пациентов с шизофренией говорит о том, что одним из механизмов иммунного патогенеза является повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера, что обеспечивает проникновение Т-клеток для борьбы с воспалительными процессами в  центральной нервной системе. Кроме того, снижение иммунитета способствует распространению инфекционных агентов в ткани мозга, что приводит к его повреждению.

Иммуноглобулины

              Исследования иммуноглобулинов при шизофрении во время ее острой фазы ( рецидива психоза) показали, что в ряде случаев здесь имеет место повышение титров IgM - показателя обострения инфекционного процеса , в то время как IgG стойко повышается после обострения инфекции и остаются после острой фазы психоза. Другие исследования пациентов с шизофренией в острой фазе показывают что среди белков и иммуноглобулинов нет связи и они не являются специфическими маркерами в изменениях иммунной системы. Концентрация IgM и IgG может быть изменена в под влиянием различных факторов , напримре, таких как вирусные инфекции, воспалительный аутоиммунный процесс и стресс.

            В нашей клинике мы рассматриваем IgM и IgG, а также показатели полимеразно - цепной реакции ( слюна и кровь ) как отдельные психоиммунологические параметры шизофренического психоза и также учитываем нужно и ряд других параметров определенных специфических иммунных подсистем ( иммунограмма, цитокины, интерфероны и др.).

Лейкоциты

           Начиная с начала ХХ века исследователи стремились понять роль лейкоцитов в патогенезе шизофрении. Было обнаружено , что при манифестации и обострении психоза наблюдается увеличения количества лейкоцитов. Однако, этот факт был зарегистрирован не всеми исследователями, что , вероятно, было обусловлено фиксацией разных подтипов лейкоцитов.  Изучение Т - хелперов показало что у пациентов с шизофренией наблюдаются, колебание их уровня , аналогичные изменения происходят с Т - супрессорами и естественными киллерами.  Вероятно, исследования лейкоцитов слишком неспецифичны и может быть  чувствительными по отношению к другим факторам патогенеза шизофрении.  Скорее всего, дефект в иммунной системе при шизофрении как-то связан с иммунокомпетентными клетками, которые тем самым влияют на патогенез шизофрении.

           Различные инфекционные заболевания ( вирусные , вероятно, в большей степени, а бактериальные - в меньшей ) , фармакотерапия определенным образом могут влиять на количество и состав иммунокомпетентных клеток. Представляется также перспективным изучение роли провоспалительных и антивоспалительных цитокинов , их функциональной активности и выраженности активации , в патогенезе шизофрении.

Статьи по теме:

Шизофрения