Для пациента и его родственников
Как были открыты психотропные препараты разных классов?
Открытие всех основных классов психотропных препаратов, сегодня используемых для лечения психических расстройств, связано с клиническими наблюдениями, не имеющими отношения к психиатрии. Так, нейролептики и транкилизаторы открыли хирурги, антидепрессанты – фтизиаторы и «исследователи» психоделиков - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, нормотимики – гематологи и эпилептологи (литий и противосудорожные средства). В середине XX века исследователи и врачи стремились найти лекарства, которые могли бы лечить инфекции или использоваться для седативного эффекта при анестезии, не задумываясь над тем, что эти же препараты можно использовать в психиатрии. Относительно ограниченное законодательство разных стран по сравнению с современными требованиями и стандартами означало, что многие из этих соединений быстро стали тестироваться на людях. Вероятно, расстройство, от которого люди дольше всего искали «лечение», - это тревога, связанная с алкоголем и опиатами, используемыми для того, чтобы вызвать чувство расслабления и спокойствия. Предшественниками анксиолитических препаратов послужили барбитураты, которые были впервые синтезированы в начале ХХ века вместе с диэтилбарбитуровой кислотой, введенной в клиническое применение в 1904 году. Этот препарат положил начало новой эре лечения широкого спектра психических расстройств, а также был первым эффективным средством лечения эпилепсии. Барбитураты использовались в течение длительного периода без особой конкуренции, но разработка более безопасных бензодиазепинов привела к быстрому снижению их использования при тревоге и расстройствах сна. Первый хлордиазепоксид бензодиазепина был открыт случайно, но его потенциал как более безопасной альтернативы барбитуратам привел к тому, что Hoffmann-La Roche быстро вывела его на рынок, а его структурные аналоги, такие как диазепам, последовали за ним (Wick JY, 2013). Первым препаратом, улучшающим настроение, был ипрониазид, который впервые использовали для лечения туберкулеза (Berger P, Barchas JD, 1977). Трициклические антидепрессанты возникли на основе первоначальных наблюдений о том, что хлорпромазин был эффективным средством лечения психиатрических пациентов, вызывая особый тип седативного эффекта. Химики, стремившиеся разработать родственные соединения, синтезировали первый антидепрессант - имипрамин, который был опробован в 1955 году. Интересно, что его эффекты наблюдались уже через несколько дней, что несколько противоречит нашему современному мнению о отсроченном начале действия обычных антидепрессантов (Kuhn R., 1958).
Для врача
С каких препаратов началась эра психофармакологии? Может ли психотропные препарат был одновременно эффективным при лечении разных психических расстройств?
В конце XIX-го и начале XX -го века такие лекарства, как паральдегид, хлоралгидрат и бромиды, использовались для лечения тревожных расстройств; однако именно открытие барбитуратов в начале XX века, вероятно, положило начало эре психофармакологии. В 1937 году доктор Чарльз Брэдли сообщил о благотворном влиянии бензедрина (рацемического амфетамина) на то, что мы сейчас называем синдромом дефицита внимания и гиперактивности (Bradley C, 1937). На протяжении ХХ века нередко препараты переходили из одного класса психотропных средств в другой. Так, например, атомоксетин является ингибитором обратного захвата норадреналина, который первоначально оценивался как антидепрессант, но теперь лицензирован для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и является альтернативой стимуляторам. Впрочем, и сегодня, психофармакология все еще широко разделена на классы препаратов в зависимости от их основной терапевтической цели, несмотря на то, что многие из препаратов, используемых в психиатрии, могут быть лицензированы и использоваться в различных условиях.
Для исследователя
Что привело к исследованию эффективности лития для лечения мании? Каким образом психотропные препараты помогли понять патогенез психических расстройств? Как были открыты антипсихотики?
Первым открытым антипсихотиком был хлорпромазин, который был известен своей способностью вызывать успокаивающий эффект, отличный от седативного эффекта, наблюдаемого при приеме барбитуратов (Courvoisier S., 1956). Вскоре после открытия хлорпромазина Пол Янссен и его коллеги заметили, что синтезированное ими соединение бутирофенона в исследованиях на животных оказывало такое же действие, как и хлорпромазин, но было менее эффективным (Janssen P, 1960). Клинические испытания нового препарата, галоперидола, показали его высокую эффективность против галлюцинаций и бреда при психозе. Клозапин был впервые обнаружен в 50-х годах ХХ века, когда исследователь синтезировал производные антидепрессанта имипрамина (Schmutz J, Eichenberger E., 1982). В 1949 году Джон Кейд выяснил, что соли лития могут вызывать седативный эффект у морских свинок, и быстро перешел к тестированию лития на пациентах с манией (до этого соли лития применялись для увеличения числа лейкоцитов в гематологии). Препараты с психотропными эффектами нашли широкое применение в то время, когда о биологической основе психических расстройств было известно очень мало. Однако, во многих отношениях открытие этих препаратов также позволило лучше понять взаимосвязь между химическими процессами в мозге и поведением. Фармакологические исследования показали, что и прониазид, и имипрамин способны повышать уровни трансмиттеров моноаминов в головном мозге посредством различных механизмов; ипрониазид, действующий посредством ингибирования моноаминоксидазы, и имипрамин, действующий посредством ингибирования обратного захвата моноаминов (норадреналина и серотонина).
Литература
Berger P, Barchas JD. (1977) Monoamine oxidase inhibitors. In: Usdin E, Forrest IS. (ed) Psychotherapeutic Drugs. New York: Marcel Dekker, pp. 1173–1216
Bradley C. (1937).The behavior of children receiving Benzedrine. American Journal of Psychiatry 94(3): 577–585.
Cade JF. (1949) Lithium salts in the treatment of psychotic excitement. Medical Journal of Australia 2(36): 349–352
Courvoisier S. (1956) Pharmacodynamic basis for the use of chlorpromazine in psychiatry. Journal of Clinical and Experimental Psychopathology 17(1): 25–37
Janssen PAJ, Jageneau AHM, Schellekens KHL. (1960) Chemistry and pharmacology of compounds related to 4-(4-hydroxy-4-phenyl-piperidino)-butyrophenone. Part IV. Influence of haloperidol (R 1625) and of chlorpromazine on the behaviour of rats in an unfamiliar ‘open field’ situation. Psychopharmacologia 1(5): 389–392.
Kuhn R. (1958).The treatment of depressive states with G 22355 (imipramine hydrochloride). American Journal of Psychiatry 115(5): 459–464
Schmutz J, Eichenberger E. (1982) Clozapine. In: Bindra JS, Lednicer D. (ed) Chronicles of Drug Discovery, vol. 1 New York: John Wiley & Sons, pp. 39–59.
Wick JY. (2013).The history of benzodiazepines. The Consultant Pharmacist 28(9): 538–548.
Добавить комментарий