Надпочечниковая недостаточность подразделяется на три типа в зависимости от этиологии ее развития. При первичной недостаточности надпочечников патология связана с недостаточностью органов-мишеней на уровне коры надпочечников, тогда как при вторичной и третичной недостаточности надпочечников поражение возникает в гипофизе и гипоталамусе соответственно. Независимо от этиологии недостаточность надпочечников приводит к гипокортизолемическому состоянию. В то время как взаимосвязь между нейропсихиатрическими симптомами, особенно психозом, и гиперкортизолемией широко документирована, развитие психоза, вызванного гипокортизолемией, встречается реже. . Хотя первичная, вторичная и третичная недостаточность надпочечников (PAI, SAI и TAI соответственно) встречаются не так часто, как болезнь Кушинга, они могут вызывать нейропсихиатрические симптомы, такие как психоз. Предполагают, что симптомы могут развиваться из-за прямых эффектов гиперкортизолемии, восходящих эффектов гипернатриемии и/или повышенной продукции провоспалительных цитокинов из-за нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси. "тиология гипонатриемии может быть многофакторной с участием гиповолемии, надпочечниковой недостаточности и первичной полидипсии из-за масс-эффекта его опухоли. Гипонатриемия также связана с образованиями седла в целом, включая макроаденомы гипофиза, расщелину Ратке и арахноидальные кисты.
Случайно обнаруженные поражения гипофиза, называемые «инциденталомами гипофиза», присутствуют примерно у 10% людей, проходящих магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ). До 40% людей с этими опухолями будут иметь признаки гипопитуитаризма, в том числе гипофункция надпочечников у 18% пациентов. Гипопитуитаризм могут вызывать самые разные заболевания, соответственно, это расстройство можно разделить на два типа в зависимости от его причины. Первичный гипопитуитаризм вызван нарушениями самого гипофиза и может быть связан с потерей, повреждением или дисфункцией клеток гипофиза, секретирующих гормоны. С другой стороны, вторичный гипопитуитаризм возникает в результате заболеваний гипоталамуса или ножки гипофиза, нарушающих нервные или сосудистые связи с гипофизом, что приводит к снижению секреции гипофизарных гормонов.
Надпочечниковая недостаточность представляет собой потенциально опасное для жизни заболевание, возникающее в результате первичной (надпочечники) или вторичной и третичной (гипоталамо-гипофизарная ось) недостаточности действия или продукции глюкокортикоидов с нарушением или без нарушения также минералокортикоидов и надпочечниковых андрогенов. Наиболее частой причиной первичной надпочечниковой недостаточности в западных странах является аутоиммунный адреналит, тогда как вторичная надпочечниковая недостаточность чаще всего вызывается опухолями гипофиза и их лечением (например, хирургическим вмешательством).
В то время как различные психические расстройства были описаны в связи с дисфункцией гипофиза и надпочечников, многие врачи, включая психиатров и эндокринологов, не знают о корреляции между этими расстройствами. Это частично вторично по отношению к хорошо известной корреляции между нарушениями избытка кортикоидов, такими как синдром Кушинга и ее нейропсихиатрическими проявлениями. Таким образом, менее интуитивно понятно, что нарушения дефицита кортикоидов (например, надпочечниковая недостаточность) могут привести к аналогичным психическим изменениям. Хотя механизм, ответственный за это изменение психической сферы при надпочечниковой недостаточности, в настоящее время неизвестен, предполгают , что активация и повышенная чувствительность как глюкокортикоидных, так и минералокортикоидных рецепторов в гиппокампе в периоды дефицита здесь играют определенную роль. После введения экзогенных глюкокортикоидов, направленных на лечение недостаточности, они могут чрезмерно стимулировать эти рецепторы, создавая эффект Кушинга, даже при сниженном уровне кортизола в сыворотке, и, следовательно, вызывать симптомы психоза. В литературе можно встретить сообщение о вторичной надпочечниковой недостаточности из-за сдавления ножки гипофиза аденомой, проявляющейся параноидным бредом.
Некоторые авторы предполгают, что как эндогенное гиперкортизолемическое, так и гипокортизолемическое состояние могут приводить к одному и тому же фенотипу, т. е. к психозу. Существует два типа глюкокортикоидных рецептров ( GR) , минералокортикоидные рецепторы (MR) и GR, которые присутствуют во всех лимбических и паралимбических областях, включая гиппокамп, миндалевидное тело и префронтальную кору. В покое большинство МR заняты, тогда как только около 10% GR связаны с глюкокортикоидами. Однако во время стресса MR насыщаются, и все большая часть GR становится занятой. Исследования как на животных, так и на людях предполагают, что относительная пропорция активации MR и GR может быть важным фактором сдерживания многих мозговых процессов, при этом отношение активации рецепторов к функции мозга представляет собой «перевернутую U», так что слишком много или слишком мало может ухудшить познавательные процессы. Таким образом, это, по-видимому, является дополнительным доказательством того, что повышенные уровни PIC, независимо от их последующего влияния на глюкокортикоиды, могут быть частично ответственны за развитие психоза.
Бостонская совместная программа по надзору за гормонами обнаружила, что у 18% пациентов, получавших более 80 мг преднизолона в день, были тяжелые психические проявления, включая психоз. Из тех, кто получал от 41 до 80 мг/день, такие симптомы были у 4,6%, тогда как только у 2%, получавших меньше этой дозы, были психотические симптомы. Примечательно, что психотические симптомы не возвращались через месяц после транссфеноидальной резекции макроаденомы гипофиза и без терапии рисперидоном. Возможная связь между шизофренией (прототипическим психотическим заболеванием) и иммунной системой была постулирована более века назад и подтверждается эпидемиологическими и генетическими исследованиями, указывающими на связь с инфекцией и воспалением. Мета-анализ многих перекрестных исследований показывает, что шизофрения связана с нарушением цитокиновой среды и склонностью к продукции PIC. Эту теорию необходимо рассматривать в свете доказательств, подтверждающих чрезмерную активацию оси HPA и более высокие исходные уровни кортизола у пациентов с психозом, особенно у пациентов, не получающих медикаментозное лечение. Кроме того, причинная роль активности оси "гипоталамус - гипофиз - надпочечники " (HPA) в возникновении или обострении психотических симптомов подтверждается исследованиями гиперкортизолемии. Например, гиперкортизолемия, вызванная введением экзогенных кортикостероидов в высоких дозах, может вызвать психотические симптомы.
Гипотензия может наблюдаться при SAI в результате снижения опосредованной глюкокортикоидами экспрессии катехоламиновых рецепторов в сосудистой сети. Кортизол таким образом способствует сосудистому сопротивлению. Гипогликемия чаще встречается при SAI, чем при PAI, поскольку существуют четыре контррегуляторных гормона, которые защищают от низкого уровня глюкозы в крови (глюкагон, гормон роста, кортизол и адреналин).
Добавить комментарий