Выявление психических расстройств вторичного происхождения является сложной задачей для психиатра. Характер симптомов, которые должны насторожить клиницистов, также является фундаментальной проблемой. Исследование, проведенное среди подростков с клиническими критериями кататонии показало наличие общего соматического заболевания в 22% и наличие нарушения развития нервной системы в 31% случаев. Диагноз нследственного заболевания «на психиатрической стадии» соответствует относительно ранней фазе, и, следовательно, лечение может иметь здесь максимальную эффективность.
Метаболический скрининг, проведенный в популяции больных психозом, продемонстрировал наличие обратимых метаболических нарушений в значительном числе случаев. Наследственные метаболические нарушения (HMD) являются редкой, но важной причиной возникновения психических расстройств у подростков и взрослых. Симптомы здесь могут оставаться изолированными в течение многих лет, прежде чем проявятся другие более специфические органические признаки. поражения мозга.
Стоит сфокусироваться на трех категориях HMD: острые, поддающиеся лечению HMD (нарушения цикла мочевины, нарушения ремителирования , острая перемежающаяся порфирия); хронические излечимые HMDs (болезнь Вильсона, болезнь Неймана-Пика типа C, гомоцистинурия вследствие дефицита цистатионина бета-синтазы, церебротендиновый ксантоматоз); и хронические HMD, которые трудно поддаются лечению (лизосомальные болезни накопления, X-сцепленная адренолейкодистрофия, синдром дефицита креатина). Считается, что такие состояния являются основной причиной психических расстройств у пожилых людей.
Цикл мочевины - это метаболический путь в печени, который устраняет избыток эндогенного и экзогенного азота путем детоксикации аммиака в мочевину. Заболевания цикла мочевины включают в себя группу из шести отдельных дефицитов ферментов генетического происхождения, которые приводят к дисфункции цикла мочевины и повышению уровня аммиака в сыворотке с последующими нарушениями аминокислот в крови (глютамин, орнитин, цитруллин и аргинин). Дефицит орнитинтранскарбамилазы (ОТС) является наиболее распространенным, так как это рецессивное состояние, связанное с Х, в то время как другие недостатки имеют аутосомно-рецессивный тип наследования. В дополнение к формам, которые присутствуют в неонатальном периоде и у маленьких детей, существуют формы с поздним началом, обнаруженные у подростков или молодых людей. Эти заболевания могут вызывать спутанность сознания , расстройства поведения или галлюцинации, симптомы , которые могут указывать на атипичную форму депрессии , острого психотического расстройства или даже напоминать шизофрению. Пациенты часто страдают от непереносимости белка и самопроизвольно меняют диету, становясь вегетарианцами или страдают анорексией.
Нарушение метаболической функции в позднем возрасте может быть спонтанным или связано с простыми диетическими изменениями, связанными с более высоким потреблением белка (например, диета на основе мяса). Гиперкатаболизм белка или начало медикаментозного лечения (например, кортикостероидами или вальпроатом) иногда является пусковым механизмом таких психических расстройств. Психопатологические симптомы почти всегда сопровождаются головной болью и / или желудочно-кишечными симптомами (тошнота, рвота). Лечение, основанное на ограничении белка, позволяет избежать острой декомпенсации.
Характерной чертой нарушений реметилирования является дефектное реметилирование гомоцистеина до метионина (реакция, катализируемая метионинсинтетазой), обычно вызванная дефицитом метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) или дефицитом метаболизма кобаламина (CblC) и последующим функциональным дефицитом фолата или B 12, несмотря на нормальные уровни циркуляции. Психическое расстройство может в основном характеризоваться психотическими симптомами (расстройства поведения, галлюцинации), которые могут сопровождаться расстройствами сознания и периферическими заболеваниями (подострая параплегия, периферическая невропатия и кома). Такие эпизоды могут возникать даже после 50 лет и могут быть вызваны хирургической операцией. Визуализация мозга иногда показывает демиелинизацию, но может быть совершенно нормальной. МРТ спинного мозга может показать высокую интенсивность сигнала в дорсальных колоннах спинного мозга, как это наблюдается при пернициозной анемии. Раннее лечение очень эффективно во всех случаях и предотвращает неврологические осложнения.
Острая перемежающаяся порфирия , традиционно называлась «королевской болезнью», поскольку широко распространено мнение о том, что британский король Георг III страдал от этого заболевания. AIP является аутосомно-доминантным заболеванием , связанной с дефицитом фермента, участвующим в биосинтезе гема: порфобилиноген-деаминазы (PBG-деаминаза). Распространенность составляет 10/100 000 среди населения в целом и 21/10000 среди населения психиатрических больниц в Соединенных Штатах. Характерны острые приступы порфирии, которые часто вызываются порфириногенными препаратами (контрацептивы эстрогена / прогестерона, барбитураты, сульфонамиды, противоэпилептические препараты), сепсисом или приемом алкоголя. Наиболее типичными проявлениями являются психические расстройства , периодическая боль (особенно боль в животе) и неврологическая симптоматика (которое может даже проявляться как тетраплегия и ошибочно приводить к диагностике синдрома Гийена-Барре). Приступы обычно начинаются с незначительных изменений в поведении, таких как беспокойство, нетерпение или бессонница. Вовлечение периферической нервной системы может произойти на ранней стадии (паралич, сенсорные нарушения). Иногда отмечаются внезапные изменения в поведении, такие как агрессивность, импульсивность или попытки самоубийства.
К категории хронических поддающихся лечению HMD относятся болезнь Вильсона, болезнь Неймана-Пика типа C (NP-C), некоторые нарушения ремиелирования (гомоцистинурия из-за дефицита цистатионина бета-синтазы) и церебротендиновый ксантоматоз. Болезнь Вильсона - это редкое генетическое заболевание (распространенность 1/30 000) с аутосомно-рецессивным наследованием.
В 1985 году Tishler et al. обследовал 3867 психиатрических больных в Соединенных Штатах, чтобы определить частоту возникновения острой перемежающейся порфирии (AIP), и обнаружил, что этот показатель в 20 раз выше, чем среди населения в целом.
Добавить комментарий