Психозы при эпилепсии на фоне терапии судорожного синдрома

     Пациенты с эпилепсией имеют повышенную уязвимость по отношению к сопутствующим психическим заболеваниям, включая психотические расстройства. Например, в датском популяционном когортном исследовании частота шизофрении и шизофренического психоза у пациентов с эпилепсией была почти в 2,5 раза и в 3 раза выше, чем в общей популяции, соответственно. В систематическом обзоре и метаанализе общий показатель распространенности психоза у пациентов с эпилепсией составил 5,6% . Исследования показали, что пациенты с эпилепсией височной доли могут быть подвержены развитию психоза

    Среди различных типов психотических расстройств при эпилепсии психотическое расстройство, вызванное противоэпилептическими препаратами (AED), представляет ятрогенную неблагоприятную лекарственную реакцию. Распространенность AIPD, как сообщается, колеблется от 1,0% до 8,4% в клинических испытаниях AEDs. , Тем не менее, в этих исследованиях отсутствовал детальный анализ клинического профиля психотических эпизодов, который, как правило, основывался на скрининг-опросниках для выявления психопатологических  симптомов у немногих пациентов, проходивших структурированное интервью у психиатров. 

      Однако в системах классификации эпилептологии или психиатрии нет согласованных определений или диагностических критериев психотического расстройства, вызванного противоэпилептическими препаратами. Международная Лига Против Эпилепсии (ILAE) опубликовала классификационную схему для AED-индуцированных психических расстройств, но она не специфична для психозов и охватывает другие психические расстройства , такие как аффективные расстройства, которые показывают другое клиническое течение. По определению, окончательный диагноз AIPD может быть поставлен только ретроспективно. Теоретически, наиболее достоверный способ определить, является ли данный AED ответственным за возникновение определенного неблагоприятного события, - это отозвать лекарство-"виновника" и наблюдать ремиссию симптомов с последующим повторным вызовом лекарства и наблюдением рецидива симптомов. Постановка диагноза дополнительно затрудняется  предрасположенностью к AIPD у людей с историей психических заболеваний. В некоторых случаях эпизод AIPD может напоминать рецидив предыдущего первичного психотического расстройства.Поэтому, когда у пациента с эпилепсией развиваются психотические симптомы, при представлении трудно определить, является ли психоз индуцированным AED или нет.

     Неправильная диагностика AIPD как первичного психотического расстройства может привести к неправильному лечению, включая продолжение AED виновника и дополнительное лечение антипсихотическими препаратами. Часто психотические симптомы AIPD сохраняются колеблющимся образом, пока прием AED продолжается. Отметим, что пациент может переносить как побочные эффекты AED, так и потенциальное обострение эпилепсии при антипсихотической лекарственной терапии.  

     Исследователями из Мельбурна были проверены записи 2630 стационарных и амбулаторных пациентов с эпилепсией, из которых 98 (3,7%) были выявлены с психотическими расстройствами. Из них у 14 (14,3%) был диагностирован психоз , вызванный приемом антиэпилептических препаратов. За исключением одного пациента, у которого развился психоз после отмены вальпроата, 76,9% в группе с психозом на фоне  противоэпилептического препарата  были женщины, и процент вовлечения височной доли был выше в группе, вызванной противоэпилептическим лекарственным средством (69,2% против 38,1%) . Применение леветирацетама было выше в группе противоэпилептических психотических расстройств (84,6% против 20,2%,), в то время как применение карбамазепина было выше в группе сравнения (15,4% против 44%).  Многофакторная логистическая регрессия подтвердила четыре фактора, связанных с противоэпилептическим лекарственным психотическим расстройством: женский пол, вовлечение височной доли,  использование леветирацетама и отрицательная связь с карбамазепином. 

      Восприимчивость эпилепсии височной доли к AIPD может быть связана с нейроанатомическими аномалиями, такими как склероз гиппокампа и лежащие в основе аномальные связи с височными и экстратемпоральными кортикальными слоями ( Lin et,al., 2012) . Этиология эпилепсии при участии височной доли варьировала, и опухоль головного мозга была одним из факторов риска развития AIPD в одномерном сравнении. . Повреждения во всех трех случаях с опухолями локализовались как в височных, так и в других долях, что указывало на сложные патологические механизмы внутри / экстратемпоральной связи для связи AED-индуцированного психотического расстройства и вовлечения височной доли. 

    Дезорганизованное поведение и мышление чаще встречались в группе противоэпилептических психотических расстройств (100% против 72,6% и 76,9% против 38,1% соответственно). Процент непрерывного лечения антипсихотическими препаратами был ниже в группе противоэпилептических психотических расстройств (15,4% против 66,7%). 

    Вся пациенты  с психотическими расстройствами имела некоторые общие признаки эпилепсии, такие как очаговые припадки, когнитивные нарушения и лекарственная устойчивость. Сообщалось, что более высокая доля пациентов страдала от фокальных приступов , чем от других тиов эпилептических припадков в популяции пациентов с психотическими симптомами.  По наблюдениям, процент этого типа судорог в обеих группах был выше, чем 50%, но между ними не было выявлено существенной разницы. Следовательно, очаговые судороги с нарушением сознания могут быть предиктором психической коморбидности, но не конкретно психоза, вызванного AED. Аналогичным образом, когнитивные нарушения, как сообщалось в литературе , связаны с психозом у пациентов с эпилепсией , причем  почти половина пациентов имеет выраженую в той или иной степени умственную отсталость. Это говорит о том, что интеллектуальная дисфункция может быть связана с психозом при эпилепсии в целом, но не с психозом, вызванным AED.

    Популяционное исследование среди подростков мужского пола показало, что резистентная к лечению эпилепсия увеличивает риск психотических расстройств . Развитие психоза во время лечения,  виновником которого являлся AED было связано с более высоким числом использовавшихся ранее AED. Это открытие, возможно, не было неожиданным, учитывая, что чем больше AED были испытаны для контроля судорог у пациентов с лекарственно-устойчивой эпилепсией, тем выше вероятность развития психических побочных эффектов.  Однако этот фактор не был значимым как независимая переменная, способствующая развитию AIPD в многомерном логистическом регрессионном анализе. Пациенты с фебрильными судорогами в анамнезе и эпилептическим статусом  могут быть более уязвимыми в отношении развития психических расстройств , как это было предложено было рассматривать в постмаркетинговых исследованиях леветирацетама. В другом исследовании ни история фебрильных судорог, ни эпилептический статус не были предиктором AIPD. 

В предложении ILAE клинические признаки психотических расстройств при эпилепсии могут включать слуховые галлюцинации и / или параноидальные бредовые идеи. В DSM-5 диагностические критерии психотического расстройства, вызванного психоактивными веществами, включают в себя бред и галлюцинации. Дезорганизованная речь и грубо дезорганизованное поведение являются диагностическими критериями кратковременного психотического расстройства, но не конкретно психотического расстройства, вызванного психоактивными веществами.  Группа AIPD показала более высокую встречаемость грубо дезорганизованного поведения и неорганизованного мышления по сравнению с группой без AIPD. Это согласуется с предыдущими сообщениями о высокой частоте агрессии, возбуждения или раздражительности с некоторыми AED, такими как 2,7-24,4% с топираматом , 2.3 –12,5% с леветирацетамом  и 1,3–6,1% с ламотриджином. Напротив, распространенность психоза была относительно низкой: 1,5–6,3% с топираматом, 1,0–1,3% с леветирацетамом  и 0,4% с ламотриджином. Отметим, что  наличие неорганизованного мышления или речи должно вызвать подозрение на AIPD.

Левитирацетам 

   В многомерной логистической регрессии леветирацетам чаще использовался среди пациентов с AIDP по сравнению с пациентами с другими типами психоза. Леветирацетам направлен на гликопротеин синаптических пузырьков SV2A и пресинаптические кальциевые каналы. Во многих клинических испытаниях леветирацетама сообщалось о побочных эффектах поведения, таких как раздражительность, агрессивное поведение как у детей, так и у взрослых. 

Карбамазепин 

     В литературе не сообщалось о вызываемом карбамазепином психозе, хотя возможные психотропные эффекты карбамазепина, такие как тревога или депрессия , давно известны. 

   

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв