Псориаз — хроническое заболевание, существенно нарушающее психосоциальное функционирование больных, некоторыми авторами признано тяжелым психосоматическим заболеванием. Псориаз представляет собой воспалительное заболевание, опосредованное Т-лимфоцитами с профилями Th1 и Th17, а также дендритными клетками, которые активируются и увеличиваются в очагах поражения кожи. Эти клетки (Т-лимфоциты, дендритные клетки), по-видимому, мигрируют в кожу и высвобождают воспалительные цитокины, включая интерлейкины 1 и 6 (IL-1, IL-6) и фактор некроза опухоли альфа (FNO-α), которые способствуют воспалению и пролиферации клеток - кератиноцитов.
Ось "кожа - мозг"
Кожа активно реагирует на психологический стресс с участием кожных иммунных клеток, гормонов и нейротрансмиттеров . Иммунные клетки кожи активно регулируют воспаление тканей благодаря своим провоспалительным и противовоспалительным эффектам. Стресс-индуцированные кожные реакции в первую очередь включают секрецию цитокинов , например, интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-1 (IL-1), интерферона-γ (IL-γ) и активацию кожного периферического кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH). Производный проопиомеланокортина (POMC) адренокортикотропный гормон , меланоцитостимулирующие гормоны (MSH) и кортикостероиды, производство и активность, которых регулируемым образом противодействуют провоспалительной активности. Интересно, что обычные кожные стрессоры, такие как ультрафиолетовое излучение, также стимулируют экспрессию элементов кожного аналога гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси, а также других активных нейропептидов, включая энкефалины и эндорфины. Кроме того, нейропептиды, продуцируемые кожей, могут воздействовать на ту часть мозговой фракции, которая формирует ось кожа-мозг.
Необходимо отметить, что ультрафиолетовое облучение, в том числе UVA в сочетании с псораленами (PUVA) или узкополосное UVA В (NB-UVВ), широко используется в лечении псориаза, и псориаз может характеризоваться сезонными изменениями тяжести его течения. симптомов, причем наиболее тяжелые симптомы проявляются в то время года, когда наименьшее воздействие солнечного света. Также было установлено, что ультрафиолетовое излучение подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов, включая IL-6, посредством активации кожного аналога оси HPA.
Нервная система благодаря секреции нескольких медиаторов воспаления играет ключевую роль в патогенезе псориаза. Клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги, тучные клетки) экспрессируют значительное количество рецепторов нейротрансмиттеров и гормонов, при этом иммунный ответ можно модулировать нейрохимически. Серотонин - нейротрансмиттер центральной и периферической нервной системы, вырабатываемый в коже, представляет собой связующее звено между нервной и иммунной системами и кожей.
Нейроэндокринная система и иммунная система также имеют много общих медиаторов (например, нейротрансмиттеры, нейропептиды, гормоны, цитокины) и связаны между собой вегетативными нервами и кровообращением. Мононуклеарные клетки (иммуноциты) экспрессируют рецепторы нейротрансмиттеров (ацетилхолин, адреналин, норадреналин и серотонин), нейропептидов (вазоактивный интестинальный пептид, субстанция Р и эндорфин) и гормонов (кортикостероиды, пролактин, гормон роста, инсулин и половые гормоны). При стрессе изменение уровня нейроэндокринных медиаторов может модулировать активность иммунной системы. Наоборот, цитокины, секретируемые на периферии при остром стрессе (из активированных иммуноцитов), стимулируют соседние афферентные нервы или поступают в ЦНС через кровообращение через нарушенный гематоэнцефалический барьер (стресс-индуцированный комплекс реакций в коже).
Психический стресс, как триггер воспаления при псориазе
Психический стресс — это чувство напряжения и давления, вызванное внутренним восприятием ситуации , которое приводит к беспокойству или другим негативным эмоциям. Психический стресс обычно считается триггером псориаза, и многие пациенты с псориазом и врачи считают, что психический стресс усугубляет псориаз. Псориаз тесно связан со стрессовыми факторами и эмоциональными расстройствами, при которых стресс-зависимые гормоны увеличивают синтез серотонина, и, следовательно, активируют кожную серотонинергическую систему и метаболизм серотонина. Физиологические реакции на стресс включают повышенную симпатическую активность, чрезмерную активацию оси HPA и высвобождение провоспалительных цитокинов, что, в свою очередь, может хронифицировать и усугубить псориаз, поскольку заболевание связано с повышенной активностью нескольких провоспалительных цитокинов. Воспаление может быть ключевым фактором в объяснительной модели, поскольку вовлечены изменения воспалительных модуляторов, таких как ось HPA и симпатическая нервная система. Описана способность оси HPA регулировать реакцию кожи на стресс и локальную иммунную активность, а также предполагалось участие ее нарушения в развитии псориаза. Острый стресс оказывает провоспалительное действие на ЦНС, увеличивая проницаемость гематоэнцефалического барьера, что, по-видимому, опосредовано активацией тучных клеток ЦНС. Следовательно, при остром стрессе IL-6 может преодолевать разрушенный гематоэнцефалический барьер и активировать ось HPA. Это касается и других медиаторов, вырабатываемых в коже и активируемых ультрафиолетом В (UVB). IL -6 может индуцировать активацию лимфоцитов, повышать выработку антител через Т-хелперные лимфоциты CD4 и вызывать лихорадку и продукцию белка острой фазы. Кератиноциты также экспрессируют рецептор IL-10. Таким образом, кератиноциты являются как эффекторными клетками, так и клетками-мишенями для IL-10. IL-12 секретируется кератиноцитами человека и оказывает системное действие, индуцируя иммунный ответ Th1. Эффекты IL-12 и IL-10 на кератиноциты антагонистичны, а их секреция зависит от продолжительности психологического стресса. Секреция IL-12 усиливается при кратковременном воздействии стресса, тогда как секреция IL-10 усиливается при хроническом стрессе. Физиологическим механизмом, который может быть вовлечен в эту связь, является активация локальной оси HPA . Сообщалось, что CRH стимулирует синтез IL-6 и IL-11 в коже и усиливает экспрессию молекул клеточной адгезии в кератиноцитах: HCAM, ICAM-1, главного комплекса гистосовместимости II и HLA-DR, среди прочих.
Депрессия и псориаз
Стресс, связанный с этим заболеванием, может привести к значительному снижению качества жизни , а во многих случаях может стать причиной депрессии или даже самоубийства. Острый и хронический стресс, тревога и депрессия влияют на врожденные и приобретенные иммунные реакции, включая повышение уровня циркулирующих провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина IL-6
Все больше данных показывают, что псориаз может привести к депрессии, а депрессия, в свою очередь, усугубляет псориаз, что может привести к порочному кругу псориаза и депрессии. Все больше данных показывают, что псориаз может привести к депрессии, а депрессия, в свою очередь, усугубляет псориаз, что может привести к порочному кругу псориаза и депрессии. Все больше данных показывают, что псориаз может привести к депрессии, а депрессия, в свою очередь, усугубляет псориаз, что может привести к порочному кругу псориаза и депрессии.
Пациенты с псориазом также подвержены повышенному риску других сопутствующих заболеваний, например , таких, как расстройства тревожного спектра. Обострения псориаза часто сопровождаются стрессовыми жизненными ситуациями. Мета-анализ показал, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов, обнаруженные у пациентов с псориазом, были отмечены у лиц с депрессией без сопутствующих системных воспалительных заболеваний . . В аналогичных исследованиях у пациентов с депрессией было обнаружено повышенное содержание провоспалительных цитокинов, в том числе фактора некроза опухоли-α (FNO-α), интерлейкина 1β (IL-1β), IL-6 и С-реактивного белка (СRP). Эти данные свидетельствуют о том, что депрессия и псориаз имеют общий диатез, а не просто психосоциальную связь .
Высокие уровни провоспалительных цитокинов были зарегистрированы при большом депрессивном расстройстве и показали связь с тяжестью заболевания.
Резистетные к терапии варианты псориаза
Псориатические поражения трудно поддаются лечению, особенно когда они возникают на руках или ногах . У пациентов с псориазом появление зуда может быть биомаркером, связанным с отсутствием ответа на терапию. Системное воспаление при псориазе и нарушение регуляции циркадного ритма способствуют недостаточности периферической нервной системы.
Добавить комментарий