1.
Результаты каких исследований легли в основу гипотезы о шизофрении, как "синдрома неправильного соединения"?
За последние два десятилетия методы диффузионно-тензорной визуализации in vivo (DTI) подтвердили концепцию шизофрении как «синдрома неправильного соединения» (Andreasen, N. C., 1999).
Какие пучки волокон мозга вовлечены в патогенез шизофрении?
Данные, полученные с помощью магнитно-резонасной томографии с использованием воксельно-трактовой пространственной статистики (TBSS) всего мозга выявили более низкую фракционную анизотропию у пациентов с первым эпизодом шизофрении в правой передней таламической лучистости (ATR), правой поясной извилине, правом нижнем продольном пучке и правом кортикоспинальном тракте (CT). Фракционная анизотропия в правой ATR коррелировала с позитивными симптомами. Анализы на основе анатомической области интереса (ROI )показали значимые ассоциации между позитивными симптомами и FA лобных пучков, в частности правого дугообразного пучка и правого верхнего продольного пучка. Доза амисульприда положительно коррелировала с изменениями FA в правом CT (Ebdrup B., et.al., 2016).
2.
Как влияют на миелинизацию волокон типичные и атипичные антипсихотики?
Селективная блокада дофаминовых рецепторов D2/3 восстанавливает белое вещество мозга. 6 недель лечения амисульпридом нормализовали белое вещество, что объясняется .потенциальными эффектами ремиелинизации антагонизма дофаминовых рецепторов D2/3 (Ebdrup B., et.al., 2016). Галоперидол может подавлять гены, связанные с функцией миелина и олигодендроцитов (Narayan, S.et.al., 2007). И наоборот, увеличение миелинизации после воздействия кветиапина и, в меньшей степени, оланзапина было приписано регулирующему эффекту на развитие олигодендроглии антипсихотиков второго поколения
3.
Какой патологический процесс лежит в основе комплексного этиопатогенеза шизофрении?
Две независимые исследовательские группы недавно предложили более комплексные модели шизофрении. Эти модели подразумевают, что нарушения в системе вознаграждения могут возникать из-за нарушений в миелинизации и последующих отсроченных «коррелятивных разрядов" (Stephan, K., et.al., 2009; Whitford, T., et.al., 2012). "Коррелятивные разряды" включают раннюю эфферентную информацию, которая инициируется волевыми действиями. Изменения в тракте белого вещества увеличивают или уменьшают связь между пространственно разделенными областями мозга. Феноменологически аномальные коррелятивные разряды делают человека отчужденным от источника его действий, мыслей и эмоций, что сопровождается растерянностью и недоумением. В частности, отдаленные проекции белого вещества в корковые области высшего порядка лобных долей могут быть связаны с позитивными симптомами шизофрении (Yao, L.,et.al., 2013).
Какие нейротрансмиттеры модулируют синапсы рецепторов глутамата?
На клеточном уровне дисфункциональные глутаматергические синапсы, участвующие в синаптической пластичности, могут вызывать отсроченные сопутствующие разряды (Lau, C. G., & Zukin, R. S., 2007). Несколько нейротрансмиттеров, таких как ацетилхолин, серотонин и дофамин, модулируют синапсы на рецепторах глутамата ( N -метил-d-аспартата - NMDA) (Gu, Q., et.al., 2002).
Выводы
Методы диффузионно-тензорной визуализации in vivo (DTI) подтвердили концепцию шизофрении как «синдрома неправильного соединения»
Галоперидол подавляет гены, связанные с функцией миелина и олигодендроцитов, и наоборот, увеличение миелинизации происходит под влиянием кветиапина и оланзапина.
Литература
Andreasen, N. C. (1999). A unitary model of schizophrenia: Bleuler's fragmented phrene as schizencephaly. Archives of general psychiatry, 56(9), 781-787.
Ebdrup B., et.al. Frontal fasciculi and psychotic symptoms in antipsychotic-naive patients with schizophrenia before and after 6 weeks of selective dopamine D2/3 receptor blockade. J Psychiatry Neurosci. 2016 Mar; 41(2): 133–141
Gu, Q. (2002). Neuromodulatory transmitter systems in the cortex and their role in cortical plasticity. Neuroscience, 111(4), 815-835.
Lau, C. G., & Zukin, R. S. (2007). NMDA receptor trafficking in synaptic plasticity and neuropsychiatric disorders. Nature Reviews Neuroscience, 8(6), 413-426.
Narayan, S., Kass, K. E., & Thomas, E. A. (2007). Chronic haloperidol treatment results in a decrease in the expression of myelin/oligodendrocyte‐related genes in the mouse brain. Journal of neuroscience research, 85(4), 757-765.
Stephan, K. E., Friston, K. J., & Frith, C. D. (2009). Dysconnection in schizophrenia: from abnormal synaptic plasticity to failures of self-monitoring. Schizophrenia bulletin, 35(3), 509-527.
Yao, L., Lui, S., Liao, Y., Du, M. Y., Hu, N., Thomas, J. A., & Gong, Q. Y. (2013). White matter deficits in first episode schizophrenia: an activation likelihood estimation meta-analysis. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 45, 100-106.
Whitford, T. J., Ford, J. M., Mathalon, D. H., Kubicki, M., & Shenton, M. E. (2012). Schizophrenia, myelination, and delayed corollary discharges: a hypothesis. Schizophrenia bulletin, 38(3), 486-494.
Добавить комментарий