Ралоксифен

Эстроген и селективные модуляторы его рецепторов в лечении шизофрении 

Какое влияние оказывают эстрогены на начало и рецидивы шизофрении? 

Известно, что у женщин с шизофренией, как правило, более низкий уровень эстрогена, чем у здоровых лиц контрольной группы, а начало или рецидив заболевания часто совпадает с фазами низкого уровня эстрогена в течение менструального цикла (Riecher-Rössler и Kulkarni J., 2011).

В чем заключаются преимущества ралоксифена по сравнению с эстрадиолом при лечении больных шизофренией?

Несмотря на то, что эстрадиол используется в качестве вспомогательного средства при лечении шизофрении, его длительное применение ограничено из-за потенциального неблагоприятного воздействия на ткань молочной железы и эндометрия (Kulkarni J., et.al., 2012). Это привело к росту интереса к селективным модуляторам рецепторов 'эстрогена (SERM) как к более безопасной альтернативе.

Механизм фармакологического действия ралоксифена

На какие органы ралоксифен действует как агонист или антагонист рецепторов эстрогена?

Ралоксифен - селективный модулятор рецепторов эстрогена первого поколения, действует как агонист в мозге и костях, одновременно выступая в качестве антагониста в груди и матке, таким образом обеспечивая благоприятный профиль безопасности (Moen M., and Keating G., 2008). Предполагается, что ралоксифен оказывает терапевтические эффекты при шизофрении, главным образом, посредством модуляции системы дофамина. Механизм действия ралоксифена при шизофрении можно объяснить его способностью изменять поведение, связанное с дофамином, связанное с этим расстройством. Однако, исследования показывают, что влияние ралоксифена на поведение, связанное с дофамином, варьируется в зависимости от пола, развития нервной системы и физиологического контекста. Исследования модуляции рецепторов дофамина , подтвердили, что ралоксифен предотвращал дефицит преимпульсного торможения — индикатор нарушенного сенсорного и моторного стробирования, часто наблюдаемого при шизофрении. 

Показания к назначению ралоксифена

Есть доказательств подтверждают потенциал ралоксифена для улучшения настроения и купирования симптомов психоза у женщин в постменопаузе (Wong et al. 2003). Кроме того, в литературе можно встретить исследования его эффективность как у мужчин, так и у женщин в пременопаузе (Brand, B. et.al., 2023).

Ралоксифен в лечении шизофрении

Насколько необходимо сочетать ралоксифен с терапией антипесихотиками? 

Результаты исследований показали, что аугментация ралоксифеном более эффективна, чем плацебо, в снижении общей тяжести симптомов шизофрении (de Boer, J., et.al., 2018).

Дозирование ралоксифена при шизофрении

Какое влияние оказывает доза и продолжительность терапии ралоксифеном на симптомы шизофрении?

Ежедневный прием ралоксифена в дозе 60 мг значительно улучшил позитивные, негативные, общие и общие баллы PANSS. Однако группа, принимавшая ралоксифен в дозе 120 мг ежедневно, показала значительные улучшения общих и общих баллов PANSS. Однако, большая часть авторов признает, что ралоксифен может применяться у пациентов с лёгкой и умеренной шизофренией и не рекомендуется пациентам с тяжёлой шизофренией, даже в высоких дозах (120 мг). Вывод о том, что продолжительность лечения ралоксифеном должна быть более 12 недель, требует дальнейшего изучения. Таким образом, краткосрочное дополнительное к антипсихотикам применение ралоксифена в низких дозах может оказывать терапевтический эффект, особенно, в плане влияния на позитивные и негативные симптомы шизофрении.

Литература 

Brand, B. A., de Boer, J. N., Marcelis, M. C., Grootens, K. P., Luykx, J. J., & Sommer, I. E. (2023). The direct and long-term effects of raloxifene as adjunctive treatment for schizophrenia-spectrum disorders: a double-blind, randomized clinical trial. Schizophrenia bulletin, 49(6), 1579-1590.

de Boer, J., Prikken, M., Lei, W. U., Begemann, M., & Sommer, I. (2018). The effect of raloxifene augmentation in men and women with a schizophrenia spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. npj Schizophrenia, 4(1), 1.

Kulkarni, J., Gavrilidis, E., Worsley, R., & Hayes, E. (2012). Role of Estrogen Treatment in the Management of Schizophrenia: Are We There Yet?. CNS drugs, 26(7), 549-557.

Moen, M. D., & Keating, G. M. (2008). Raloxifene: a review of its use in the prevention of invasive breast cancer. Drugs, 68(14), 2059-2083.