Распределение антидепрессантов между плазмой и эритроцитами сильно зависит от температуры; однако это не зависит от концентрации антидепрессантов в диапазоне их терапевтических концентраций. Анализ данных подтвердил, что отношение эритроцитов к объемным концентрациям в плазме является подходящим параметром, характеризующим распределение антидепрессантов в цельной крови. Значительно более высокие соотношения концентраций эритроцитов к плазме были обнаружены для деметилированных метаболитов трициклических антидепрессантов и в случае циталопрама. Циталопрам показал наибольшее накопление в интактных эритроцитах и в то же время самое низкое связывание с изолированными мембранами. Связывание лекарств с изолированными мембранами эритроцитов было намного выше, чем в цельной крови.Отношение концентраций антидепрессанта в эритроцитах и в плазме чувствительно не только к свойствам связывания белков плазмы и клеточных мембран, но и к изменениям в молекуле лекарственного средства, как в аминопропильной цепи, так и в ароматических кольцах. Это соотношение в значительной степени характерно для определенного антидепрессанта ( Fisar Z., et.al., 2006).
Концентрация общего имипрамина (имипрамин + дезипрамин) в мембранах эритроцитов (призраках) составила 79,4 ± 4,6% (среднее +/- SEM, N = 40) от измеренных в интактных эритроцитах. Отмеченное накопление препарата в мозговой ткани, особенно в клеточных мембранах мозга, было подтверждено. Установлено, что концентрации в гомогенате ткани мозга в 14,8 раза выше, чем в эритроцитах. Значения в мембранах мозга были в 10. раз выше, чем в мембранах элементов крови. Существует значительная связь между концентрациями, измеренными в гомогенате мозга, плазме крови и мембранах эритроцитов. Концентрации в крови можно использовать для оценки концентрации имипрамина в мозге.Fisar Z., et.al., 1996). У женщин были значительно более высокие концентрации в сыворотке крови, чем у мужчин (значимо для циталопрама, эсциталопрама, миансерина, миртазапина, и венлафаксин), и пациенты старше 65 лет имели более высокие концентрации сыворотки, чем более молодые, для всех лекарств, кроме амитриптилина, моклобемида и тримипрамина. (Reis M., et.al., 2009).
Литература
- Fisar Z, Fuksová K, Sikora J, Kalisová L, Velenovská M, Novotná M. Distribution of antidepressants between plasma and red blood cells. Neuro Endocrinol Lett. 2006 Jun;27(3):307-13.
Добавить комментарий