Крапивница — это заболевание, поражающее до 25% населения США, которое может быть вызвано аллергическими реакциями или инфекцией. Рецидивирующая крапивница в течение более 6 недель классифицируется как хроническая крапивница ; в большинстве случаев (> 80%) экзогенный аллерген или системное заболевание не выявляется, и это состояние называется хронической идиопатической крапивницей . Распространенность CIU составляет примерно 1% в Соединенных Штатах и чаще встречается у женщин, но не у лиц с атопией. Продолжительность жизни отдельного поражения кожи составляет от 4 до 36 часов; спектр заболевания зависит от частоты эпизодов, количества и распределения поражений, интенсивности зуда и связанных с ним симптомов, таких как ангионевротический отек, который возникает примерно в 40% случаев. Средняя продолжительность заболевания составляет от 3 до 5 лет, а одна пятая случаев CIU сохраняется более 5 лет. Факторы, связанные с более длительным течением заболевания, включают наличие ангионевротического отека, тяжелое заболевание и аутоиммунные серологические признаки, такие как положительный кожный тест с аутологичной сывороткой или наличие антитиреоидных антител. Ухудшение качества жизни у пациентов с CIU сходно с таковым у пациентов с заболеваниями сердца и другими кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит и псориаз.
Центральным элементом патогенеза CIU является дегрануляция тучных клеток кожи и высвобождение медиаторов, таких как гистамин. Доказательства подтверждают, что количество тучных клеток кожи не увеличивается при CIU; скорее, они имеют повышенную высвобождаемость гистамина при активном заболевании на стимулы, которая возвращается к норме в ремиссию. Биопсия пораженной кожи при СIU показывает отек ткани, расширение сосудов, дегрануляцию тучных клеток и периваскулярный инфильтрат, состоящий из CD3 + /CD4 + /CD8 + лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов и базофилов.
Кожная патология, наблюдаемая при поражениях CIU, напоминает инфильтрат, наблюдаемый при аллерген-опосредованных кожных реакциях поздней фазы; однако цитокиновый профиль при CIU показывает экспрессию мРНК как для Т-хелперов типа 2 (Th2) (интерлейкин IL-4 и IL-5), так и для Th1 (интерферон γ) цитокинов. В подгруппе пациентов с CIU (примерно 40%), также называемых хронической аутоиммунной крапивницей , несколько групп обнаружили циркулирующие аутоантитела IgG к IgE или к внеклеточной альфа-субъединице высокоаффинного рецептора IgE (FcεRIα), которые считаются патогенными.
Хроническая крапивница — распространенное кожное заболевание, в большинстве случаев не имеющее этиологии. Сходство симптомов и патологии с кожными реакциями, вызванными аллергеном, подтверждает идею о том, что активация тучных клеток кожи и базофильных IgE-рецепторов крови имеет место; однако никаких экзогенных триггеров аллергенов выявлено не было. Последние данные подтверждают роль базофилов крови в проявлении болезни. В частности, базопения крови отмечается при активном заболевании с привлечением базофилов крови к участкам поражения кожи. Кроме того, базофилы крови демонстрируют измененную дегрануляцию, опосредованную рецептором IgE, которая возвращается в ремиссию заболевания. У субъектов с активной хронической идиопатической крапивницей (CIU) изменения уровней экспрессии рецептора IgE-сигнальной молекулы сопровождаются изменением функции дегрануляции в базофилах крови.
Базофилы крови составляют менее 1% циркулирующих лейкоцитов и характеризуются наличием секреторных гранул, содержащих гистамин и поверхностные IgE-рецепторы. Эти клетки часто попадают в места воспаления, вызванного аллергеном, такие как легкие, нос и кожа. Хотя ранее базофилы считались циркулирующим аналогом тучных клеток ткани, в настоящее время признано, что они играют различную роль в аллергическом воспалении, о чем свидетельствуют недавние мышиные модели, использующие стратегии истощения базофилов или воссоздания дефицитных мышей с помощью адоптивного переноса базофилов мыши. Было показано, что фазовые события зависят от базофилов и не зависят от тучных клеток или Т-клеток. Базопения крови обнаруживается при CIU, а число базофилов обратно пропорционально степени тяжести крапивницы. Присутствие базофилов крови как в пораженных, так и в неповрежденных биоптатах кожи пациентов с CIU позволяет предположить, что базопения крови связана с рекрутированием базофилов в ткани кожи. Эта модель подкрепляется наблюдением, что при CIU системные кортикостероиды быстро уменьшают крапивницу и увеличивают количество базофилов в крови, предполагая снижение движения базофилов к коже. Известно, что системные кортикостероиды ингибируют привлечение базофилов к аллерген-индуцированным кожным реакциям, а также подавляют высвобождение базофилов-медиаторов. Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что базопения связана с наличием аутоантител, обнаруженных у части пациентов с CIU.
Многочисленные исследователи также отмечают парадоксальное подавление опосредованной базофилами крови FcεRI дегрануляции гистамина при CIU. Сравнение базофилов крови у пациентов с активной CIU и здоровых контрольных субъектов последовательно выявило снижение индуцированного рецептором IgE высвобождения гистамина (HR) базофилами CIU с использованием перекрестно связывающихся антител против IgE или против FcεRI. Среди предложенных объяснений подавления пути дегрануляции базофилов FcεRI состоит в том, что базофилы десенсибилизированы in vivo к дальнейшей активации, индуцированной FcεRI. Однако доказательства активации базофилов in vivo через их рецептор IgE неоднозначны. Например, среднее содержание гистамина на клетку в базофилах крови CIU не снижено по сравнению с таковым у нормальных субъектов.
Добавить комментарий