Основные количественные и качественные изменения в тромбоцитах крови, связанные со старением, можно приблизительно отнести к одной из двух групп факторов: тем, которые связаны с морфологическими параметрами крови, и тем, которые касаются биохимического «статуса» плазмы крови. Морфологические изменения, которые усугубляются с возрастом, что может быть важным для формирования прокоагулянтного фенотипа тромбоцитов, вероятно, в основном касаются количества и объема тромбоцитов в крови . Сообщалось, что эти две морфологические особенности тромбоцитов крови не связаны с более высоким риском тромбообразования. Здесь следует отметить, что тромбоциты способны взаимодействовать со всеми типами клеток, циркулирующих в периферической крови. Таким образом, морфологические изменения эритроцитов и лейкоцитов, особенно моноцитов и нейтрофилов, могут оказывать значительное влияние на активацию и реактивность тромбоцитов, связанных с атеросклерозом . Весьма вероятно, что отслеживание тромбоцитов крови и других клеток крови, способных взаимодействовать с тромбоцитами, может, по крайней мере, служить в качестве метода скрининга, используемого для предварительной оценки риска тромбообразования у пожилых людей.
Биохимические изменения, происходящие во внешней среде, в которой функционируют тромбоциты крови, касаются главным образом колебаний концентрации про- и антиатерогенных молекул, которые, несомненно, связаны с патогенезом тромбоцитарного атеросклероза. Список этих молекул включает в себя главным образом LDL холестерин, HDL холестерина, и глюкозу, но мы также должны иметь в виду , что молекулы с более противоречивой ролью в атерогенезе могут иметь значение, например, как мочевой кислоты и гомоцистеина. Отметим, что некоторые антиоксидантные методы лечения не могут значительно модулировать активацию тромбоцитов при старении, связанном с атерогенезом.
Среди биохимических факторов в плазме крови мочевая кислота должна рассматриваться как соединение, оказывающее сильное влияние на реактивность тромбоцитов. Среди окислительных параметров, значительными вкладчиками в функциональное состояние тромбоцитов являются только свободные тиолы белков тромбоцитов крови, перекисей липидов тромбоцитов и образование супероксидного аниона тромбоцитами. В противном случае, кажется, что переменные окислительного стресса способствуют реактивности тромбоцитов в минимальной степени.
Многофакторный анализ показал, что среди морфологических параметров крови, количество тромбоцитов, и количество крупных тромбоцитов и мочевой кислоты являются наиболее прогнозируемыми переменными для оценки реактивности тромбоцитов в пожилом возрасте. Наиболее значимыми факторами, влияющими на реактивность тромбоцитов у пожилых людей, являются морфология тромбоцитов, урикемия плазмы и морфология эритроцитов.
Тромбоциты крови можно рассматривать как носители твердой фазы коагуляционного каскада. С этой точки зрения мембраны тромбоцитов служат молекулярной платформой для закрепления гемостатических факторов. Кроме того, тромбоциты действуют как «транспортеры» индукторов и пропагаторов коагуляции, физиологически хранятся во встраиваемых пузырьках и высвобождаются контролируемым образом при активации тромбоцитов. В ходе последующих эпизодов активации тромбоциты дегранулируют и теряют содержимое своих плотных и альфа-гранул. Тогда понятно, что часто выделяющиеся тромбоциты постепенно становятся меньше и менее функциональными. Судьба таких часто стимулируемых тромбоцитов крови может быть диагностирована с помощью мониторинга среднего объема тромбоцитов (MPV), важного признака долгосрочной интенсивности реакции тромбоцитов, в том смысле, что более крупные тромбоциты (характеризующиеся более высокими значениями MPV при анализе морфологии крови) приводят к увеличению поверхности мембраны для коагуляции, а также к более высоким концентрациям гемостатических факторов, выделяемых из больших везикул, образованных в клеточном компартменте, окруженном мембраной тромбоцитов. У пожилых людей морфологические параметры тромбоцитов и особенно средний объем тромбоцитов (MPV) могут рассматриваться как значимые маркеры атерогенеза, тромбогенности и фактора риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Большие значения MPV связаны с некоторыми признаками протромботических состояний, такими как более слабая реакция тромбоцитов на антиагрегантные препараты . Поскольку известна связь между MPV и реактивностью тромбоцитов, можно предположить, что более крупные тромбоциты являются потенциально более реактивными клетками.
Согласно результатам исследований , очень значительный вклад морфометрических характеристик тромбоцитов, особенно в отношении MPV, а также PLT и P-LCR, подразумевает, что это могут быть в основном морфологические признаки тромбоцитов, которые формируют чувствительность тромбоцитов к агонистам, которые в свою очередь, таким образом, лежат в основе риска развития атеросклероза.
Помимо параметров тромбоцитов в морфологии крови, многофакторная «группа» факторов, влияющих на активацию и реактивность тромбоцитов, также включает некоторые другие молекулы, защищающие от тромбоцитов, например, мочевую кислоту. Сывороточная урицемия остается в значительной на уровне отрицательной связи с чувствительностью тромбоцитов к агонистам. Интересно, что как ацетилсалициловая кислота , так и тикагрелор повышают сывороточные уровни мочевой кислоты, что - вместе с оцененными здесь связями между урицемией и активацией / реактивностью тромбоцитов - способствует возможному новому пути антиагрегантного действия этих препаратов.
Добавить комментарий