Классификация рецепторов дофамина
Как классифицируют рецепторы дофамина?
Дофамин — это катехоламиновый нейротрансмиттер. Дофамин/дофаминовые рецепторы имеют решающее значение для двигательной функции, познания, обучения и памяти. Существует два подтипа рецепторов: D1-подобные (D1 и D5) и D2-подобные (D2, D3 и D4). Рецепторы D1 и D2 являются наиболее часто выраженными подтипами рецепторов дофамина в мозге (Baik J., et.al., 2013).
Дофаминергическая система при нейродегенеративных расстройствах
При каких дегенеративных расстройствах нервной системы встречаются нарушения в системе дофамина?
Нарушения в дофаминергической системе часто наблюдаются при нейродегенеративных расстройствах, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и рассеянный склероз. Снижение количества дофаминергических рецепторов коррелирует с прогрессированием болезни Альцгеймера (Pan X, et al., 2019). Потеря дофаминергических нейронов является отличительной чертой болезни Паркинсона. Активация D2-подобных рецепторов (рецепторов D2/3) или увеличение циркулирующего дофамина являются эффективными стратегиями лечения симптоматической болезни Паркинсона.
Влияние дофамина на иммунную систему
Какое влияние оказывает дофамина на иммунную систему и миелин?
Нарушение регуляции дофамина способствует процессу демиелинизации (в результате аутоиммунной атаки) при рассеянном склерозе. Дофамин может модулировать секрецию провоспалительных цитокинов в клетках Т-хелперов Th17 при неконтролируемых нейровоспалительных реакциях.
Механизм действия антипсихотиков
Какой механизм действия антипсихотиков?
Антипсихотики включают типичные (в основном специфические антагонисты рецепторов D2) и атипичные препараты (такие как двойные антагонисты рецепторов D2 и 5-HT2A и частичные агонисты D2/D3).
Какой механизм действия арипипразола?
Арипипразол, блокбастерный препарат для контроля психопатологических симптомов, имеет высокое сродство к рецепторам 5-HT1A, 5-HT2A, D2 и D3. Он является частичным агонистом рецепторов D2, D3 и 5-HT1A и антагонистом рецептора 5-HT2A.
Какой механизм действия кветиапина?
Кветиапин был одобрен FDA в 1997 году для симптоматического лечения шизофрении и используется в качестве терапии первой линии для контроля депрессивных эпизодов биполярного расстройства. Он оказывает терапевтические эффекты, возможно, путем антагонизма 5-HT1A, 5-HT2A, D1, D2 и H1 рецепторов, а также α1/2-адренергических рецепторов.
Какой механизм действия дексмететомидина?
Дексмедетомидин является агонистом α2-адренергических рецепторов, который может использоваться для острого лечения возбуждения, связанного с шизофренией или биполярными расстройствами I или II.
Аррестины
Какие функции регулируются аррестинами?
Активный GPCR готов к связыванию аррестинов (терминаторов сигнала) после фосфорилирования GRK. Аррестины можно разделить на зрительные (аррестин 1 и аррестин 4) и незрительные аррестины (β-аррестин 1/2 или аррестин 2/3). Зрительные аррестины экспрессируются исключительно в фоторецепторах сетчатки. Они регулируют активируемую светом сигнализацию родопсина. β-аррестин может модулировать передачу сигнала GPCR в механизме, независимом от G-белка. β-аррестин также может использовать рецептор в качестве структурного компонента для создания внутриклеточного сигнального комплекса, состоящего из рецептора, занятого агонистом, и нерецепторных тирозинкиназ (c-Src) (Luttrell LM, et al. 1999). β-аррестин 1/2 являются повсеместно экспрессируемыми цитоплазматическими белками. β-аррестины и G-белки конкурируют за рецепторы. Разработка модуляторов, смещенных относительно β-аррестина, может улучшить результаты лечения и избежать побочных эффектов. Агонист дофаминовых рецепторов проявляет побочные эффекты от легких до серьезных. Это частично вызвано активацией как G-белков, так и каскада сигнализации β-аррестина. Многие антипсихотики могут мешать дофамин-зависимому набору β-аррестина Избирательная активация пути рецептор D2-β-аррестин смещенным агонистом полезна для коррекции сигнализации дофамина при шизофрении.
Выводы
Дофамин/дофаминовые рецепторы принимают активное учакстие в двигательной функции, познания, обучения и памяти.
Выделяют два подтипа рецепторов: D1-подобные (D1 и D5) и D2-подобные (D2, D3 и D4).
Брекспипразол считается фармакологическим преемником арипипразола
Литература
Baik JH. Dopamine signaling in food addiction: role of dopamine D2 receptors. BMB Rep. 2013;46:519–526.
Luttrell LM, et al. Beta-arrestin-dependent formation of beta2 adrenergic receptor-Src protein kinase complexes. Science. 1999;283:655–661.
Pan X, et al. Dopamine and dopamine receptors in Alzheimer’s disease: a systematic review and network meta-analysis. Front. Aging Neurosci. 2019;11:175.
Добавить комментарий