Центральная роль паращитовидных желез в регуляции гомеостаза Са 2+ путем модулирования костного метаболизма, синтеза 1α ,25-дигидроксивитамина D ( 1α ,25(OH) 2 D) в проксимальных канальцах и реабсорбции Са 2+ в дистальных отделах нефрона общеизвестна. Концентрация ПТГ в сыворотке зависит от высвобождения ПТГ, хранящегося в секреторных гранулах паращитовидной железы, и от синтеза нового ПТГ. Ca 2+ , фосфор и метаболиты витамина D играют роль в регуляции высвобождения и синтеза ПТГ. Быстрое высвобождение ПТГ из секреторных гранул при гипокальциемии модулируется связыванием Ca 2+ с CaSR на главных клетках , тогда как длительное пополнение запасов ПТГ зависит от контролируемого синтеза нового ПТГ, наличия мРНК, кодирующей ПТГ , для рибосомной трансляции в препро-ПТГ. Гипокальцемия также замедляет скорость деградации ПТГ в паращитовидной железе, тем самым делая больше ПТГ доступным для высвобождения и увеличивает деление клеток в паращитовидной железе, возможно, за счет действия CaSR. Фосфор дополнительно изменяет синтез ПТГ, хотя точные механизмы, с помощью которых паращитовидная железа обнаруживает или ощущает изменения концентрации фосфатов, неизвестны. 1 α ,25-дигидроксивитамин D (1 α,25(OH) 2 D) изменяет транскрипцию ПТГ и может косвенно влиять на высвобождение ПТГ за счет увеличения экспрессии CaSR.
Изменения в концентрации sCa 2+ воспринимаются главными клетками через клеточно-поверхностный семимембранный рецептор, связанный с G-белком, CaSR, и активность рецептора приводит к быстрым изменениям секреции ПТГ. После индукции резкой и устойчивой гипокальциемии концентрации ПТГ в плазме увеличиваются в течение 1 минуты, достигают пика через 4-10 минут, а затем постепенно снижаются примерно до 60% от максимума через 60 минут, несмотря на продолжающуюся и постоянную гипокальциемию. Резкое восстановление нормокальциемии из гипокальциемического состояния вызывает снижение уровня ПТГ с кажущимся периодом полувыведения примерно 3 минуты. Помимо своей роли в паращитовидной железе, CaSR играет важную роль в регуляции реабсорбции Ca 2+ в толстой восходящей части петли Генле. Жизненно важная роль CaSR в Ca 2+гомеостаз демонстрируется биологическими последствиями инактивации или активации мутаций рецептора. Инактивирующие мутации CaSR приводят к доброкачественной семейной гиперкальциемии или тяжелому гиперпаратиреозу у новорожденных, тогда как активирующие мутации приводят к аутосомно-доминантной гипокальциемии.
Добавить комментарий