Резистентность к лечению эпилепсии

1.

У какого процента больных эпилепсией имеет место резистетность к терапии, не позволяющая контролировать приступы? 

Число пациентов, у которых лечение не позволяет контролировать приступы, остается на уровне около 30% (Sultana B, et.al., 2021). Кроме того, лечение противосудорожными препаратами первого поколения , например, карбамазепином и вальпроатом неэффективно у 30–40% людей из-за непереносимых побочных эффектов.

2.

Какое определение предложено для рабочего определения "лекарственно-устойчивой эпилепсии"?

В 2010 году Международная лига по борьбе с эпилепсией (ILAE) предложила рабочее определение лекарственно-устойчивой эпилепсии, как сохранения приступов после « адекватных испытаний двух переносимых и надлежащим образом выбранных и используемых схем "лекарственной терапии"(Kwan P,., et.al., 2010).  Определение лекарственно-устойчивой эпилепсии (часто используемой взаимозаменяемо с терминами «резистентная с медицинской точки зрения», «трудноизлечимая», «фармакорезистентная» или «резистентная к лечению») таким образом,  предполагает «неудачу адекватных испытаний двух  переносимых, правильно выбранных и используемых режимов лечения эпилепсии  (будь то в качестве монотерапии или в комбинации) для достижения "устойчивой свободы от припадков».Механизмы лекарственной устойчивости могут быть вариабельными и многофакторными в зависимости от основной причины. Пациентам с лекарственно-резистентной эпилепсией может потребоваться несколько препаратов, резекционная хирургия, нейромодуляция или диетотерапия. В то же время, даже после неудачи 2–5 различных противосудорожных препаратов все еще может быть ~17% шанс отреагировать на следующий (Schiller Y, Najjar Y. 2008). Более того, кто-то может изначально хорошо реагировать на лекарства, но лекарственная устойчивость возникает через много лет после первого приступа; задержка до лекарственной неэффективности может составлять более 30 лет (Ramos-Lizana J,et.al., 2012). 20–38% больных с лекарственно-устойчивой эпилепсии могут войти в ремиссию, при этом 4–5% входят в ремиссию приступов в год, но 16–58% из этих пациентов позже рецидивируют (Callaghan B, et.al., 2011).  В 2018 году  Американская академия неврологии опубликовала новое руководство по выбору противосудорожных препаратов  у взрослых и детей с впервые возникшей и резистентной к лечению эпилепсией. Руководство в основном основывалось на исследованиях, в которых сравниваются эти препараты первого и второго поколения, с ограниченными данными об эффективности препаратов третьего поколения. В отчетах отмечено, что данные об эффективности некоторых противосудорожных препаратов  второго и большинства третьего поколения ограничены, а иногда и недоступны. Одно из объяснений заключается в том, что врачи все еще не уверены в том, что стоит  применять новые препараты в качестве монотерапии или давать плацебо в ходе рандомизированных контролируемых испытаний. Эта практика ограничивает исследования более новых противосудорожных препаратов от продвижения, и гарантирует потребность в непосредственных сравнительных исследованиях этих препаратов (особенно бриварацетама, эсликарбазепина, лакозамида и перампанела) на предмет эффективности при фокальной и генерализованной эпилепсии по сравнению с предложенными раннее препаратами.

3. 

Какие факторы способствуют формированию лекарственно-резистетной эпилепсии? 

В настоящее время выделено множество факторов , способствующих формированию лекарственно-резистетной эпилепсии.  Это клинические факторы:  более молодой возраст начала эпилепсии, короткий латентный период развития эпилепсии (например, после инсульта), аномалии развития нервной системы, психоневрологические сопутствующие заболевания, потребление психоактивных веществ, сопутствующие заболевания, связанные с очаговыми припадками, например, мигрень; история фебрильных судорог или сложных вариантов;  типы припадков ( например, фокальные, инфантильные и эпилептические спазмы, начальные миоклонические припадки); высокая исходная частота приступов и вообще высокая частота, плохая реакция на первый противоэпилептический препарат, количество использованных в прошлом противоэпилептических препаратов, количество приступов до начала противосудорожной терапии, этническая принадлежность, катамениальная эпилепсия ( судороги во время менструации)  в анамнезе, очаговый смешанный тип припадков, по сравнению с генерализованной;  множественные типы припадков; эпилептический статус при начале эпилепсии и эпилептический статус в анамнезе; фотопароксизмальная реакция, триггеры припадков;  эпилепсия в семейном анамнезе. На формирования резистетной к лечению эпилепсии могут влиять ее этиология ( структурная, метаболическая, инфекционная, черепно-мозговая травма, внутримозговое кровоизлияние, тяжелый инсульт); аномалии мозга, выявленные во время его визуализации; электрофизиология ( медленный фон, мультифокальная эпилептиформная электроэнцефалограмма,  эпилептиформная фокальность, увеличение генерализованных спайк-волновых разрядов во сне, генерализованные полиспайки (IGE); генетические факторы ( варианты SCN1A, ABCB1, ABCC2, CCL2,  субъединицы рецептора  гамма - аминомасляной кислоты -А, обусловливающие устойчивость к бензодиазепинам).

Выводы

Лекарственная резистентность к эпилепсии отмечается у 30% больных с этой патологией

Литература

 Auvin S., et.al.. Revisiting the concept of drug resistant epilepsy: A TASK1 report of the ILAE/AES Joint Translational Task Forceю The TASK1 workgroup on drug resistant epilepsy of the ILAE/AES Joint Translational Task Force.  Epilepsia. 2023 Nov; 64(11): 2891–2908.

Callaghan B, Schlesinger M, Rodemer W, et al. Remission and relapse in a drug-resistant epilepsy population followed prospectively. Epilepsia. 2011;52:619–26

Kwan P, Arzimanoglou A, Berg AT, et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010;51:1069–77.

Ramos-Lizana J, Rodriguez-Lucenilla MI, Aguilera-Lopez P, et al. A study of drug-resistant childhood epilepsy testing the new ILAE criteria. Seizure. 2012;21:266–72

Schiller Y, Najjar Y. Quantifying the response to antiepileptic drugs: effect of past treatment history. Neurology. 2008;70:54–65

Sultana B, Panzini MA, Veilleux Carpentier A, et al. Incidence and Prevalence of Drug-Resistant Epilepsy: A Systematic Review and Meta-analysis. Neurology. 2021;96:805–17