Риск миокардита на фоне терапии клозапином

Оптимальный алгоритм титрования дозы клозапина 

С какой дозы стоит начинать лечение клозапином? 

Международные рекомендации по безопасному титрованию клозапина советуют назначать дозу от 25 до 100 мг в конце первой недели для пациентов азиатского происхождения с плохим метаболизмом клозапина и пациентов европейского/западного происхождения со средним метаболизмом (Cooper, LT., et.al., 2008). Целевая доза после 1 недели титрования клозапина варьируется от 100 мг (австралийские национальные и производственные рекомендации) до 150 мг (европейская краткая характеристика продукта SmPC для клозапина), в то время как схемы титрования в Великобритании рекомендуют суточную дозу 50 мг на 7-й день (Beck, K,.et.al., 2014). 

Опасные побочные эффекты клозапина

На какие побочные эффекты клозапина следует обращать внимание в процессе его лечения? 

Применение клозапина ограничено потенциально опасными для жизни побочными эффектами, такими как нейтропения,  агранулоцитоз, миокардит и илеус (опасное для жизни состояние, при котором нарушается продвижение содержимого по кишечнику из-за механического препятствия или остановки мышечных сокращений- паралича). Основные симптомы илеуса: сильная боль в животе, вздутие, многократная рвота и задержка стула, 

Этиолггические факторы миокардита, вызванного клозапином

Когда следует оценить риск возникновения миокардита и какие его основные причины? 

В литературе много доказательств доказательств сложных воспалительных процессов, связанных с клозапином, что может спровоцировать появление миокардита. В среднем начало миокардита, вызванного клозапином, наступает примерно через 21 день после начала лечения и предполагает, несколько других механизмов, таких как активация путей клеточной смерти кардиомиоцитов, реакция гиперчувствительности 1-го типа или индукция свободных радикалов и окислительного стресса. 

Литература

Beck, K, McCutcheon, R, Bloomfield, MA, Gaughran, F, Reis Marques, T, MacCabe, J, et al. The practical management of refractory schizophrenia – the Maudsley Treatment REview and Assessment Team service approach. Acta Psychiatr Scand 2014; 130: 427–38.

Cooper, LT, Baughman, KL, Feldman, AM, Frustaci, A, Jessup, M, Kuhl, U, et al. The role of endomyocardial biopsy in the management of cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association, the American College of Cardiology, and the European Society of Cardiology endorsed by the Heart Failure Society of America and the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2007; 28: 3076–93.