Нейровоспаление при шизофрении
Исследования шизофрении показали выраженные иммуно-воспалительные реакции из-за стойкого системного воспаления и нейровоспаления, включая активацию микроглии. Данные исследований указывают на различные иммунологические нарушения при шизофрении, включая клеточно-опосредованные процессы, белки острой фазы, цитокины и внутриклеточные медиаторы.
Антипсихотики показали некоторые преимущества в борьбе с бредом, галлюцинациями и дезорганизацией мышления и поведения , но они не продемонстрировали специфических и эффективных адекватных иммунодепрессивных эффектов, то есть не касались причин и механизмов возникновения шизофрении. Однако, группа новых нестероидных, а также других противовоспалительных препаратов ( ингибируют активацию микроглии) , используемых в настоящее время в качестве дополнительной терапиик антипсихотикам , по-видимому, показывает повышенную целевую специфичность и эффективность в плане уменьшения тяжести психопатологических симптомов психических расстройств.
Результаты рандомизированных контролируемых исследований не поощряют использование ни аспирина (1000 мг / день), ни целекоксиба (400 мг / день) при шизофрении , оба из которых изучались по этому показанию в течение последних полутора десятилетий. и поэтому неудивительно, что противовоспалительные препараты также были испытаны в качестве усиливающих терапию при шизофрении
Воспаление усиливает когнитивные и негативные нарушения
Итак, новые данные указывают на то, что шизофрения связана с активированными периферическими и центральными реакциями воспаления. На такие воспалительные процессы, по-видимому, влияет ряд факторов окружающей среды и генетической предрасположенности, и они могут в решающей степени зависеть от прогрессирующего характера шизофрении и вносить в него свой вклад. Кроме того , воспалительные процессы могут иметь особое значение для ускорения негативных и когнитивных симптомов шизофрении.
Иммуномодуляция при шизофрении
В последние годы в терапии шизофрении обозначился новый оптимизм с появлением иммуномодуляции в качестве потенциального метода лечения этого психического расстройства. Подходы к иммуномодуляции включают использование нестероидных противовоспалительных средств для остановки или смягчения активировного процесса воспаления, антиоксиданты, питательные вещества, витамины, растительные продукты и другие нейрозащитные агенты, которые ингибируют провоспалительные процессы, а также оптимальное использование антипсихотиков (APD), которые могут оказывать противовоспалительное действие или, в некоторых случаях, таких как клозапин, может усиливать ослабленные воспалительные реакции, и биологических агентов для противодействия специфическим иммунным медиаторам, таким как цитокины. . Например, выявление пациентов с высокими уровнями конкретных биомаркеров, таких как C-реактивный белок, IL-6, IFN-γ, TNF-α и генетический полиморфизм цитокинов, и сопоставление их с клиническими подгруппами, такими как продромальный психоз, первый эпизод психоза, хронический психоз, и негативные симптомы с целью разработки целевых подходов к лечению и более персонализированной медицины.
Моноклональные антитела в лечении шизофрении
Антитела NMDAR, LGI1 и GABA-A были достаточно распространены у больных с психозами. Одним из терапевтических подоходов может быть переход на внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) с последующим ритуксимабом.
Лечение ревматоидного артрита
Терапия истощения B-клеток является эффективным вариантом лечения ревматоидного артрита, но часто не приводит к полному истощению B-клеток. Полное истощение В-клеток после лечения ритуксимабом связано с клиническим ответом, и этот результат приводит к долгосрочному поддержанию терапии.
Низкое количество плазмобластов перед лечением, сопутствующее лечение модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами, отказ от курения, наличие антицитруллинированных белковых антител или ревматоидного фактора и низкий уровень интерферона - все это указывает на полное истощение B-клеток и клинический ответ. Половина пациентов, у которых изначально наблюдается полное истощение B-клеток и клинический ответ после лечения ритуксимабом, в конечном итоге теряют чувствительность при дальнейших инфузиях. Однако три четверти этих пациентов восстанавливают этот результат в следующем цикле лечения, что позволяет предположить, что потеря ответа обратима и пациенты все еще могут получить пользу от повторного лечения ритуксимабом. Эффективность сниженных доз ритуксимаба изучается, но предварительные результаты показывают, что эти стратегии лучше всего использовать для поддерживающей терапии, особенно у пациентов, страдающих нежелательными явлениями или подверженных высокому риску инфицирования.
Связанные с инфузией реакции являются наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением ритуксимабом, и мониторинг концентраций IgG имеет решающее значение, поскольку низкие концентрации коррелируют с повышенным риском инфекции. Внутривенная премедикация глюкокортикоидами снизила частоту и интенсивность событий, связанных с первой инфузией; пероральные глюкокортикоиды не принесли дополнительных преимуществ в плане безопасности.
Ритуксимаб
Представляет интерес плацебо-контролируемое интервенционное исследование рандомизированными для начала лечения 500 мг ритуксимаба внутривенно в 0 (инфузия 1) и через 4 месяца (инфузия 2) или сначала плацебо, с NaCl- настои в 0 и в 4 мес. Основная оценка должна проводится , не ранее , чем через восемь месяцев. Перед каждой инфузией все пациенты должны пройти предварительное лечение Solu-Medrol в / в, парацетамол перорально и цетиризин перорально. Пациентов можно наблюдать с помощью психиатрических оценочных шкал и образцов крови на исходном уровне (-1 месяц) и каждые четыре месяца.
Добавить комментарий